Прогресираща диафизарна дисплазия МКБ Q78.3

Прогресиращата диафизарна дисплазия е генетично заболяване, което засяга главно костите. Заболелите имат увеличена костна плътност, като най-засегнати са дългите кости, а в някои случаи са засегнати черепни и тазови кости.

Прогресиращата диафизарна дисплазия се унаследява автозомно-доминантно. Това означава, че промяната (мутацията) в само едно копие на отговорния ген във всяка клетка е достатъчен, за да предизвика заболяването. В някои случаи болният унаследява мутиралия ген от родител. В други случаи мутацията се появява за първи път при човек, при когото отсъства фамилна история за заболяването. Това се нарича de novo мутация. Когато човек с мутация, която причинява автозомно-доминантно състояние, има деца, всяко дете има 50% риск да унаследи тази мутация.

Заболяването може да се раздели на два типа:

• Тип 1 - свързан с TGFbeta1 (Transforming growth factor beta 1 - Трансформиращ фактор на растежа 1)
• Тип 2 - несвързан с TGFbeta1

Тип 1 се причинява от мутации в TGFB1, който кодира бета-1 протеин на трансформиращ растежен фактор. Този протеин помага да се контролира растежа и пролиферацията на клетки (процес, чрез който клетките узряват и започват да се специализират, движението на клетката и самоунищожението). Специфичният протеин играе огромна роля по време на пренаталното развитие при образуването на кръвоносни съдове, регулирането на развитието на мускулната тъкан и на телесните мазнини, зарастването на рани и функцията на имунната система. Протеинът е най-разпространен в скелетната тъкан и извънклетъчния матрикс.

Обикновено TGFB1 е неактивен, докато не бъде изпратен химически сигнал, за да се включи. TGFB1 мутациите, които причиняват прогресиращата диафизарна дисплазия, водят до постоянно включване и активност на гена. Това води до повишена костна плътност и намалена мастна и мускулна тъкан, което допринася за изброените по-надолу симптоми. Повечето лица с прогресиращата диафизарна дисплазия имат TGFB1 мутация, идентифицирана при молекулярно генетично изследване.

Тип 2 на болестта е все още спекулативен, без точни доказателства, които да потвърдят съществуването му. Съществуват много прилики между тип 2 и hyperostosis generalisata, като дори се предполага, че са две фенотипни вариации на една и съща болест.

При прогресиращата диафизарна дисплазия, също така известна като болест на Camurati-Engelmann, най-засегнати са дългите кости на ръцете и краката (пищяла, бедрена кост, раменна кост, улна, радиус). В някои случаи са засегнати и черепните и бедрени кости. При пациенти с прогресиращата диафизарна дисплазия се наблюдава увеличена костна плътност, като удебелените кости могат да доведат до болка в ръцете и краката, до клатушкаща походка, мускулна слабост и силна умора. Увеличаването на плътността на черепа води до увеличен натиск върху мозъка и може да причини различни неврологични проблеми, включително главоболие, загуба на слуха, проблеми със зрението, замаяност (виене на свят), шум в ушите и парализа на лицето. Добавеното тегло, което по-плътните кости поставят върху мускулната и скелетната система, може да причини необичайно изкривяване на гръбначния стълб (сколиоза), деформации на ставите, изкривяване на коленете (genu valgum) и плоски стъпала (pes planus).

Другите аспекти на болестта на Camurati-Engelmann включват необичайно дълги крайници, пропорционални на височината, намаление на мускулната маса и телесните мазнини и забавен пубертет. Симптомите на болестта могат да се появят на различна възраст при различните хора, но обикновено първите симптоми, мускулна болка и слабост, се развиват от детството до юношеството. В най-тежките случаи са засегнати мандибулата (челюстта), прешлените, гръдния кош, раменния пояс и карпалните (ръцете, китката) и тазалните (стъпала, глезени) кости. Други свързани с болестта симптоми са: съдови (феномен на Raynaud) и хематологични (анемия, левкопения - ниско ниво на белите кръвни клетки, повишена скорост на утаяване на еритроцитите) и хепатоспленомегалия.

Диагнозата се основава на физикален преглед и изследвания, след като пациентът е съобщил за болка и слабост на крайниците. Рентгенографиите показват удебеляване на дългите кости, които първоначално могат да бъдат асиметрични, но се развиват двустранно и симетрично. Засегнатите кости обикновено са бедрена кост, пищял, фибула, раменна кост, радиус, улна и основата на черепа. Също така се извършва и молекулярно генетично изследване за мутации в TGFB1 за потвърждаване на диагнозата.

Лечението на болестта на Camurati-Engelmann се състои от овладяване на симптомите. За справяне с болката, причинена от удебеляването на костите, пациентите могат да бъдат лекувани с кортикостероиди и нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС). Кортикостероидите са показали ползи при засегнати индивиди. Въпреки че те са добри за подобряване на ходенето, основните странични ефекти от приемането на кортикостероиди в дългосрочен план могат да надделеят над ползите от лекарствата. Някои от тези нежелани реакции включват висока кръвна захар, повишен риск от инфекции и потисната продукция на надбъбречни хормони.

Изследвано е, че Losartan намалява болката в крайниците и увеличава мускулната сила при някои пациенти. Не са провеждани официални проучвания за ефикасността на Losartan и данните са непълни относно дългосрочните ефекти и ползи от това лекарство. За тези, които имат проблеми със слуха, причинени от удебелението на костите в основата на черепа, се извършва декомпресивна хирургия, чрез която се отстранява малка част от основата на черепа. Въпреки тази процедура костта може да се възстанови, което от своя страна да доведе до нова поява на симптомите.

Прогнозата е различна за всеки пациент. Около половината от пациентите с болестта имат уплътняване на основата на черепа и около една четвърт от тези хора развиват симптоми. Симптомите може да са постоянни или да се появяват и отшумяват периодично. Някои симптоми на пациента се стабилизират, докато други се влошават с времето. Симптомите, описани в медицинската литература, включват:

• Загуба на слуха
• Главоболие
• Изсветляване на цвета на очите
• Изпъкващо чело

По-рядко срещаните симптоми са:

• Световъртеж
• Лицева слабост
• Симптоматично компресиране на мозъчния ствол 
• Изтръпване на лицето