Други уточнени нарушения, включващи имунния механизъм, некласифицирани другаде МКБ D89.8

Реакция на присадката срещу приемателя (Graft-versus-host disease - GVHD) е често срещано усложнение след алогенна трансплантация на тъкани. Често се асоциира с трансплантация на стволови клетки или костен мозък, но терминът се отнася и за други форми на тъканта присадката. Имунните клетки (бели кръвни клетки) в тъканите (присадката) разпознават реципиента (получателя) като "чужд". Трансплантираните имунни клетки атакуват тъканите на реципиента. GVHD може да се развие след преливане на кръв, в случаите, когато използваните кръвни продукти не са предварително облъчени.

Реакция на присадката срещу приемателя е включена в други уточнени нарушения, включващи имунния механизъм, некласифицирани другаде.

Съществуват 3 условия, които трябва да са налице, за да се развие за реакция на присадката срещу приемателя.

1. Трансплантиране на имуно-компетентна присадка с жизнеспособни и функционални имунни клетки.

2. Реципиентът (получателят) е имунологично несъвместим с тъканната присадка.

3. Получателят е имунокомпримиран и поради това не може да унищожи или инактивират трансплантираните клетки.

След трансплантация на костен мозък Т-клетките, намиращи се в присадката, атакува тъканите на получателя, разпознавайки ги като антигенно чужди. Т-клетки произвеждат голямо количество цитокини, включително TNF-α и интерферон-гама (IFNγ). Широка гама от антигени на реципиента могат да инициират реакция на присадката срещу приемателя, сред които човешките левкоцитни антигени (HLAs).

Реакция на присадката срещу приемателя може да възникне, дори когато донорите са HLA-идентични братя или сестри. HLA-идентичните братя и сестри или HLA-съвместимите донори без роднинска връзка притежават генетично различни протеини (наречени minor histocompatibility antigens), представени от молекули на главния комплекс на тъканна съвместимост (MHC) на донорните Т-клетки, които разпознават тези антигени като чужди и индуцират имунен отговор. Имунокомпетентните CD8+ T-клетки, могат да се открият в биопсичен материал от кожа, черва или черен дроб. Тези тъкани са рискови, защото са богати на DR антигени.

В случаите, когато реакцията на присадката срещу приемателя е със значителна сила и предизвиква клинично значима реакция се означава като "GVH болест" (GVH disease). Клиничното протичане на болестта се бива остро и хронично.

Острата или фулминантна форма (aGVHD), обикновено, се наблюдават в рамките на първите 100 дни след трансплантацията. Увреждат се кожата, черния дроб и червата. Симптомите на остра GVH болест са дифузен кожен макулопапулозен обрив, тежка диария, болки в корема, гадене, повръщане и жълтеница (повишени нива на билирубин в кръвта). Увреждането на лигавицата на вагината причинява силна болка и разрастване на фиброзна тъкан, възпрепятстващи сексуалните контакти. Нови изследвания показват, че други прицелни органи на реакция на присадка срещу реципиента са имунната система (хемопоетични система - костния мозък и тимуса) и белите дробове под формата на идиопатичен пневмонит.

Хроничната форма на GVH болест (cGVHD) се наблюдава след период от 100 дни. Появата на умерени до тежки случаи на cGVHD оказва неблагоприятно влияние върху дългосрочната прогноза за продължителността на живота на реципиента. При хронична реакция на присадката срещу приемателя се засягат същите органи както при остра форма, но за дълъг период от време, също така могат да се бъдат засегнати съединителната тъкан и жлезите с външна секреция. В устната кухина се появява лихен планус с висок риск от малигнена трансформация в сквамозноклетъчен карцином.

Разграничаването на остра и хронична форма на заболяването е свързано с участие на различни подвидове имунни клетки, различни цитокини, различни таргетни тъкани на реципиента и индивидуалните различия в отговора на лечението. Остра GVH болест, вероятно, се причинява от алореактивни Т-клетките на имунната памет, намиращи се в присадката. Патофизиологичните механизми на развитие на хронична GVH болест са все още недефинирани.

Успешното предпазване от GVH болест е включване на терапия с метотрексат след трансплантация. Имуносупресивното лечение с метотрексат и циклоспорин намалява риска от GVHD с 20-40%. Добър ефект има изчерпването на донорния костен мозък от Т-лимфоцити. За съжаление пациентите, които получават костен мозък без Т-клетки, показват повишен риск от реакция на отхвърляне на трансплантанта, рецидив на левкемия и гъбични инфекции.

Прогресирането на заболяването води до лимфоидно изчерпване и имунен дефицит, системни инфекции (вирусни, гъбични и бактериални). Смъртта се предизвиква главно от сепсис и мулти органна недостатъчност.