Сем. Papaveraceae (Макови)

Макови (Papaveraceae) представлява семейство покритосеменни растения. Разпространени са предимно в северните умерени до субтропични региони на Европа и Азия. В това семейство с 44 рода и 825 вида, род Papaver (мак) включва 50 вида. В тропиците е почти непознат. Повечето са тревисти растения, но някои са храсти и малки дървета. В момента семейството включва две групи, които се считат за отделни семейства: Fumariaceae и Pteridophyllaceae. Papaver е класическото наименование на мака на латински. Класификациите на Групата по филогенения на откритите семенни от 1998 г. и 2003 г. разглеждат семейство Макови като част от групата на еудикотите. В тези системи се допускат факултативни семейства и семейство Макови може да се разгледа в по-тесен или по-широк смисъл, като във втория случай включва факултативни семейства Fumariaceae (Росопасови) и Pteridophyllaceae.

Изображение: Poppies - The Botanic Garden, Cambridge by Sandra Humphrey, CC BY-SA 2.0, via Wikimedia Commons

Най-голямо стопанско значение има видът сънотворен мак (Papaver somniferum), който се открива за производство на опиум и не се среща в диворастящо състояние. За медицински цели се използва и видът змийско мляко (Chelidonium majus). Някои видове се представят като декоративни растения.

Освен това приложенията на род Макови в нанотехнологиите изглеждат обещаващи, например за синтезиране на наночастици за различни фармакологични цели, но е необходима допълнителна работа в тази посока, включително повече изследвания за токсичност. В този смисъл използването на растителни екстракти се увеличава в зеления синтез и типът на съединенията, присъстващи в тези екстракти, може да модулира формата на наночастиците и вероятно тяхната функционалност.

Представители на Макови в България

Змийско мляко, Брадавично мляко, Жълтениче, Жълта млечка, Пръшивец, Лишейче

Сънотворен мак, Опиумен мак, Мак-градински, Питомен мак

Жълт мак, Жълта попаронка, Жълт рогатец, Жълта кадънка

Лесичина, Орлови гащи, Петльови гащи, Лисичина

Мак-полски

Калифорнийски мак

Ориенталски мак, Източен мак

Мексикански мак, Мексикански бодлив мак

Фумария парвифлора, Димянка, Фумитория ламмарка

Устройство на семейство Макови

Изображение: Magnus Manske, CC BY-SA 3.0, via Wikimedia Commons

Papaveraceae са известни с разнообразни и ярки, шарени цветя с отличителни чашелистчета. Растенията могат да бъдат едногодишни, двугодишни или многогодишни. Обикновено тревисти, няколко вида образуват храсти или вечнозелени дървета. Всички части съдържат добре развита система от латексови канали, наречени "латицифери", които произвеждат млечен латекс, воднист бял, жълт или червен сок.

Листата са последователно редуващи се или понякога навити на дръжки, без прилистници. Те обикновено са лобовидни или перести (т.е. състоящи се от няколко не напълно отделни листчета) или силно разделени.

Растенията са хермафродитни и се опрашват предимно от насекоми (ентомофилни), но липсват нектарници. Някои се опрашват от вятъра (анемофилни). Има ясно изразени чашка и венче, с изключение на Macleaya, където липсва венчето. Цветовете са средно едри или едри. Връхните цветове са единични при много видове. При други крайното съцветие е цимозно или гроздовидно. Цветовете са правилни и без мирис. Ярките ефектни цветя от род Papaver варират в цвят от бяло до наситено червено и лилаво.

Имат много тичинки, предимно от 16 до 60 на брой, подредени в две отделни вихри - вътрешна и външна. Гинецеят се състои от сложен плодник с 2 до 100 плодолиста. Яйчникът е горен и едногнезден, без стъбло (приседнал) или на късо стъбло (стипитат). Чашелистчетата на растенията обикновено наброяват половината от венчелистчетата, например две чашелистчета придружават 4 венчелистчета или 3 чашелистчета придружават 6 венчелистчета. Плодниците и тичинките са скрити вътре във венчелистчетата.

Немесестият плод обикновено е капсула, която се отваря при зрялост, за да освободи семената през порите (порициден), през преградите между клетките (септициден) или чрез клапи (клапен). Многобройните семена са дребни. Тяхната хранителна тъкан (ендосперма) е мазна и брашнеста. Плодът на Platystemon е шизокарп. Семената на растенията варират на цвят от светло кремаво до синьо-черно и са многобройни и с дребна костилка. Сокът от семенните шушулки може да бъде бял, оранжев или червен.

Разпространение на семейство Макови

Изображение: Alexandr frolov, CC BY-SA 4.0, via Wikimedia Commons

Представителите на семейството виреят в Северното полукълбо - субтропици и умерени зони.

Използваема част на семейство Макови

Семейство Paparaceae включва много растения, които съдържат алкалоиди, включително опиумен мак (Papaver somniferum). Опиумът се извлича от латекса на шушулките от семената на опиумния мак и се използва от векове поради психоактивните си свойства. Основните алкалоиди, открити в опиума, като морфин и кодеин, имат огромно влияние върху фармацевтичните продукти и голямо значение за много страни, които го произвеждат в голям мащаб, включително Афганистан. Афганистан има икономическа зависимост от отглеждането на опиум, което затруднява спирането на широкомащабното производство на тези цветя, което в крайна сметка увеличава незаконното производство.

Химичен състав на семейство Макови

Изображение: Audrey from Central Pennsylvania, USA, CC BY 2.0, via Wikimedia Commons

Членовете на Papaveraceae произвеждат млечен сок, известен като латекс. Млечният сок съдържа широка гама от биологично активни молекули, които имат потенциални медицински приложения. Установено е, че екстрактите от растителен латекс съдържат множество протеини и съединения с ниско молекулно тегло, включително алкалоиди, каротеноиди, феноли и терпеноиди. Алкалоидите, които са азотсъдържащи органични молекули, образуват най-голямата група от компоненти в латекса и са отговорни за защитата на растението срещу тревопасни животни и патогени. Бензилизохинолиновите алкалоиди  представляват разнообразна група растителни вторични метаболити, известни най-вече със своята фармакологична активност, които са широко разпространени сред различни семейства растения, включително Papaveraceae. През последните години фармацевтични продукти, получени от тях, като носкапин и берберин, намерат приложение като противоракови средства, докато бербамин и коптизин са изследвани като противовъзпалителни лекарства.

Изсушеният сок от Макови съдържа повече от 30 алкалоида. Най-важните от тези алкалоиди са морфин (20%), носкапин (5%), кодеин (2%), папаверин (2%) и тебаин (1%). Кодеинът е най-широко използваният опиев алкалоид и се получава от естествени източници или чрез метилиране на морфин или синтетична трансформация на тебаин.

Поради медицинското значение на производните на морфина, са положени усилия за идентифициране на вид мак, който съдържа високи нива на подходящо изходно съединение за търговския синтез на кодеин. В някои разновидности на P. bracteatum тебаинът съставлява 98% от общото алкалоидно съдържание. В търговската мрежа тебаинът може лесно да се превърне в кодеин, оксикодон, хидрокодон или дихидрокодеин. P. bracteatum може да се превърне в предпочитания вид като легален източник на алкалоидни прекурсори.

Изображение: I, Magnus Manske, CC BY-SA 3.0, via Wikimedia Commons

Маслото от маково семе, използвано като носител за фармакологични вещества, както и за бои на маслена основа, лакове, сапуни и мазила, съдържа наситени палмитинова и стеаринова киселина и олеинова, линолова, алфа-линоленова и други ненаситени мастни киселини. Маковите семена и маслото от тях съдържат минимални количества опиумни алкалоиди.

Маковите съдържат още апорфиноиди, включително изохинолинови алкалоиди; фенолни съединения и летливи етерични масла. Глауцинът като основен апорфинов алкалоид, изолиран от видовете от рода, действа като PDE4 инхибитор и блокер на калциевите канали. Освен това има невролептични, бронходилататорни, антитусивни и противовъзпалителни ефекти.

Етеричното масло от цветовете на P. somniferum съдържа n-нонадекан (9,0%), хенейкозан (10,8%), n-пентакозан (7,9%), палмитинова киселина (7,3%) и 1-нонадеканол (16,3%). Триглицеридите в него са представени от линолова, олеинова и палмитинова киселини, съставляващи приблизително 70% от маслото. Маслото от семена на P. somniferum  съдържаса 1-пентанол (3,3-4,9%), 1-хексанал (10,9-30,9%), 1-хексанол (5,3-33,7%), 2-пентилфуран ( 7,2-10,0%) и капронова киселина (2,9-11,5%). Етеричното масло от надземните части на P. rhoeas съдържа двадесет и една съставки, основните от които са фитол (52,8%), трикозан (7,8%), 2-пентадеканон (6%) и хенейкозан (5,3%).

Наличието на голямо количество ненаситени мастни киселини прави маслото от маково семе подходящо за приложение в храни за поддържане на сърдечно-съдовото здраве.

Лечебни свойства и приложение на семейство Макови

Изображение: Magnus Manske, CC BY-SA 3.0, via Wikimedia Commons

В различни части на света растенията от Макови се използват традиционно за лечение на разнообразна гама от заболявания като лечение на белодробни такива и като слабително, седативно, антидиабетно и антидерматитно средство. Надземните части на тези растения са били предписвани като наркотици и хипнотици главно под формата на настойки или отвари, а семената им са били използвани като слабително. Фармакологичните проучвания съобщават за анти-ацетилхолинестеразни, антипролиферативни, цитотоксични, противоракови, антиноцицептивни, антибактериални и противовъзпалителни действия на растенията, принадлежащи към видовете Glaucium. G. flavum, известен като жълт рогов мак, е един от най-изследваните видове от този род. Растението, произхождащо от Северна Африка, Западна Азия и Европа, проявява различни лечебни свойства като антиоксидантни, антитусивни, бронходилататорни и хипогликемични действия. Според проучване на литературата, много видове от рода не са нито фитохимично, нито фармакологично изследвани.

Многобройни алкалоиди, изолирани от билките Papaveraceae, показват обещаващи биологични активности и потенциал за разработването на лекарства на растителна основа. Например, Papaver somniferum е дал морфин и кодеин, които са наркотични аналгетици и опиоиди. Тези съединения имат ефекти, вариращи от облекчаване на болката и потискане на кашлицата до еуфория, сънливост и пристрастяване поради въздействието им върху централната и периферната нервна система. Болкоуспокояващите на основата на морфин се считат за най-ефективното и евтино лечение на силна болка. От друга страна, тъмната страна на опиумния мак е свързана с хероина, силно пристрастяващо наркотично вещество, въведено на пазара от Bayer Pharmaceuticals преди 200 години. През годините диацетилморфинът се използва като незаконен опиоид и има значително влияние върху човешката история по отношение на зависимостта и смъртните случаи от свръхдоза. Понастоящем хероинът няма одобрено показание за употреба от Администрацията по храните и лекарствата (FDA).

Свойства на семейство Макови

• аналгетични;
• цитотоксична и противоракова активност;
• антимикробна и антивирусна активност;
• антиоксидантна активност;
• антидиабетна активност;
• свойства относно плодовитостта - значително подобряват скоростта на съзряване на ооцити и развитие на ембриони в среда за съзряване на ооцити на мишки. В друго проучване подобни констатации са получени при работа върху овоцити.
• неврологични/психични ефекти - намалява депресията и увеличава невротрансмитерите, участващи в процеса, включително допамин, серотонин и норепинефрин. Депресията също е свързана със стреса и увеличава секрецията на глюкокортикоиди в кръвта. Независимо от това, прилагането на хидроалкохолен екстракт от P. rhoeas (15-60 мг/кг при мъжки мишки) засилва секрецията на глюкокортикоиди, но може да намали страничните ефекти на стреса. В друго изследване дестилатът от P. rhoeas намалява анорексията и подобрява способността за учене, но отново повишава нивата на кортикостерон. Тези положителни неврологични/психични ефекти са в съответствие с последните резултати, които предполагат, че хидроалкохолният екстракт от P. rhoeas има намаляващ ефект върху депресията при мишки след краткотрайно приложение. В този смисъл, антидепресантният ефект на P. rhoeas може да не се дължи на инхибирането на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната стресова система, докато може да бъде причинен, поне отчасти, от инхибирането на глутамата или чрез антиопиоидни и антихолинергични ефекти;
• антиулцерогенната активност;
• противовъзпалителна.

Изображение: Dr. Alexey Yakovlev, CC BY-SA 2.0, via Wikimedia Commons

Екстрактите от мак традиционно се използват за отпускане на тонуса на гладката мускулатура, което ги прави потенциално полезни при лечение на диария и коремни спазми. Използват се като седативно, аналгетично и противокашлично средство. Маслото от маково семе се използва като средство за химиотерапия и за диагностициране на фистули.

Фармакологичните ефекти на морфиновите алкалоиди се различават значително. Кодеинът и морфинът са седативни аналгетици и могат да отпуснат тонуса на гладката мускулатура, което ги прави полезни при лечението на диария и коремни спазми. Кодеинът и неговите производни се използват като антитусиви. Папаверинът отпуска неволната гладка мускулатура и увеличава церебралния кръвен поток. Химическите модификации на алкалоидите позволяват да бъдат предизвикани различни рецептор-зависими реакции. Пристрастяващите характеристики на алкалоидите на опиума са признати от хилядолетия.

Зависимостта, изискваща лечение с бупренорфин, е документирана при 34-годишен мъж с 5-годишна скорошна история на консумация на чай от маково семе. Неговата история включва 10-годишна обща история на разстройство, свързано с употребата на опиати, при което той преминава от хероин към епизодична употреба на фармацевтични опиоиди и в крайна сметка единственото използване на чай от маково семе през последните 5 години. Възстановяването в крайна сметка е постигнато с лечение с депо бупренорфин.

Скорошно проучване на P. rhoeas, комбиниран с други билки в сироп, подобрява сексуалното преживяване на мъжете след консумация на тази смес без сериозни нежелани реакции, свързани с лекарства. Ето защо изследователите предполагат, че този сироп като афродизиак може да се прилага алтернативно на други химически подобрители на сексуалното желание със сложни странични ефекти.

Медиираната от имуноглобулин Е алергия към маково семе е рядка, въпреки че съществува информация за анафилактични реакции. Маковото семе, което обикновено се използва в сладкарството, е термостабилно. При някои пациенти може да се наложи да се смила, за да бъде алергизиращо. Съобщава се за кръстосана сенсибилизация със сусамово семе, лешник, ръжени зърна, киви и елда. Съществува случай на запушване на червата поради консумация на големи количества маково семе.

Колоректална фистула

Изображение: gailhampshire from Cradley, Malvern, U.K, CC BY 2.0, via Wikimedia Commons

Няколко проучвания са оценили тест с маково семе за диагностика на фистули. По-новите диагностични методи имат различна степен на успеваемост (70% до 80% за сканиране с компютърна томография и 80% за радиомаркиран хром), докато тестът с маково семе и тестът с въглен са доказали, че откриват фистула при 100% от случаите. Разходите и приемливостта на теста с маково семе (250 g семена, дадени орално) са по-благоприятни.

Хепатоцелуларен рак

Йодираното масло от маково семе се използва в техниките за изобразяване при васкуларен хепатоцелуларен рак, поради преференциалното натрупване на масло от маково семе в хепатоцелуларните ракови клетки. Поради тази причина йодираното масло от маково семе се използва като адювант или носител за доставяне на химиотерапевтични агенти (напр. циклоспорин А, цисплатин) до туморните места.

Йоден дефицит

Йодираното масло от маково семе е изследвано като източник на йод при хора с дефицит. Резултатите варират в сравнение с йодирана сол и йодирано фъстъчено масло. Тествано е йодираното масло от маково семе като носител на лекарството епирубицин срещу хепатоцелуларен карцином, но противораковите ефекти на мака не са доказани при хора.

Опиумен мак (P. somniferum)

Изображение: WI-Photos, CC0, via Wikimedia Commons

Макови са високо ценени във фармацевтичната индустрия, в кулинарията, като декоративни растения и в традиционната медицина. Като цяло род Макови от семейетво Макови е богат източник на алкалоиди от различни видове и също така съдържа интересни фенолни съединения, като антоцианини, флавоноли и характерните индолови производни нудикаулини. Опиумният мак е най-важният вид при доставянето на фитохимикали за формулирането на лекарства, главно алкалоиди като морфин, кодеин, реадин, тебаин и папаверин. Традиционните и лечебни свойства на този вид са документирани от 3000 г. пр.н.е. Основното аналгетично съединение „морфин” е изолирано от немски фармацевт през 1905 г. Родът Papaver не е популярен за традиционната медицина поради наркотични и други странични ефекти. Въпреки това има няколко приложения като противовъзпалително, антидиабетно, аналгетично и лекарство за кашлица и белодробна инфекция. Това включва използването на цветя, пъпки, семена, плодове и листа или надземни части от най-популярния вид Papaver в различни страни и култури.

Изображение: Syker Fotograf, GPL, via Wikimedia Commons

Освен фармакологичния интерес към P. somniferum, традиционната употреба на различни растения Макови е широко разпространена в различни култури и страни. Този факт прави растенията привлекателни като източник на фармакоактивни екстракти и съединения (алкалоиди, фенолни съединения и етерично масло). Тези съединения са отговорни за многостранните биологични свойства, включително противоракови, антиоксидантни, антимикробни и аналгетични. Независимо от това, фармакологичните изследвания върху екстракти от тези растения трябва да бъдат подсилени с изследвания за характеризиране, за да се знаят активните молекули или ако съществува синергизъм, който прави по-интересно използването на цели екстракти.

Голямо жълтурче (Chelidonium majus)

Chelidonium majus, известен също като голямо жълтурче, съдържа съединения като изохинолинови алкалоиди (напр. берберин, хелидонин и коптизин), флавоноиди, сапонини, витамини и протеини. В миналото жълтурчетата са били използвани в европейската и традиционната китайска медицина за лечение на различни стомашни и чернодробни заболявания, кожни заболявания, ревматоиден артрит, туберкулоза и астма. Понастоящем екстракти от латекс от C. majus все още се използват за отстраняване на брадавици, папили и кондиломи, причинени от инфекции с човешки папиломен вирус. Най-вече разнообразието от съединения, съдържащи се в латекса, съответства на различни фармакологични свойства, като антибактериални, противовъзпалителни, антивирусни, противогъбични, хепатопротективни, натриуретични и антидиуретични ефекти. Както ранните, така и последните проучвания са фокусирани върху състава, антивирусната активност и цитотоксичните свойства на алкалоидите на C. majus. Скорошни изследвания показват потенциална терапевтична роля на билките жълтурчета при ендометриоза и рак на яйчниците. Следователно, млечният сок от жълтурчета е обещаващ като противораков продукт на растителна основа.

Други видове мак

Eschscholzia californica съдържат сангвинарин, хелирубин, макарпин и хелеритрин. Калифорнийският мак, билка, използвана в традиционната медицина, се използва за предизвикване на сън поради седативния му ефект. Много проучвания показват биоактивните свойства на E. californica, включително антибактериални, противогъбични, аналгетични, анксиолитични и седативни действия.

Изображение: Berit from Redhill/Surrey, UK, CC BY 2.0, via Wikimedia Commons

Интересното е, че друг вид Papaveraceae, Macleaya cordata, е често използван в азиатската народна медицина за лечение на бактериални инфекции. Той дава съединения, като сангвинарин, протопин и алокриптопин. Фармацевтичните проучвания разкриват антимикробната активност на M. cordata, което довежда до одобрението му от Европейския орган за безопасност на храните (EFSA) като алтернатива на антибиотиците в хранителни добавки за животинска продукция.

Токсичност на Макови

Липсват адекватни данни за токсичността на представителите от семейство Макови. Тебаинът има средна летална доза от 20 mg/kg при мишки. Токсичността на опиума е документирана, както и токсичността от парентералния чай от маково семе. Въпреки че големи дози тебаин могат да предизвикат конвулсии, не е докладван случай на злоупотреба с тебаин при хора.

Макови семена от P. somniferum се предлагат в търговската мрежа в някои страни и се използват широко като съставки за различни видове храни, особено в Източна Европа. Маковите семена за хранителни цели обикновено се получават от сортове, развъждани за натрупване на по-ниски количества опиумни алкалоиди и съдържат ниски нива от тях (2-251 μg/g морфин и 0,4-57 μg/g кодеин). Концентрациите на опиоидите идват основно от алкалоидния остатък, задържан върху семената.

Алтернативно, екстракти или инфузии, концентрирани в опиумни алкалоиди от маково семе, могат да имат неблагоприятни ефекти, но има малко доклади по тази тема. Във всеки случай, някои автори са се опитвали да намалят съдържанието на опиумни алкалоиди в семената, използвайки различни обработки. Например, докато нивата на опиумните алкалоиди не се повлияват от печене или прилагане на пара, висока редукция на тези съединения може да се постигне чрез измиване с вода или продължителна термична обработка.

Изображение: Martin Ehrensberger, CC0, via Wikimedia Commons

Медиираната от имуноглобулин Е сенсибилизация към маково семе е рядка, но ако се появи, клиничните симптоми могат да бъдат тежки, например поради проява на кръстосана сенсибилизация.

Несъзнателното поглъщане на P. rhoeas може да причини остра чернодробна токсичност и интоксикация с различни ефекти (гадене, безпокойство, диспнея, контракции, загуба на съзнание, изтръпване и др.). Алтернативно, in vivo проучване, предполага, че екстрактите от венчелистчетата на P. rhoeas показват смъртоносна доза (LD50) от 4000 mg/kg и следователно много ниска токсичност. Въпреки това се наблюдават седативни ефекти. Проучване in vitro показва, че екстрактът от листа на P. rhoeas има антимутагенна/антикластогенна активност и по този начин предполага ниска токсичност. Следователно, въпреки че екстрактите от Papaver могат да имат някои полезни ефекти, са необходими допълнителни изследвания за токсичност, за да се установи дозировката и страничните ефекти. Независимо от това, кулинарната употреба на някои части и растения Papaver показва, че въпросите за безопасността са спорни или дозировката е предпоставка. Това включва семена от P. somniferum, с гореспоменатите изключения; издънките на P. rhoeas, надземните части на този вид и Papaver strictum се добавят към храни. Освен това в Турция цветята на мака се използват като оцветител в храната и за подобряване на вкуса на билкови чайове.

Внимание!

Макови не трябва да се приемат по време на бременност и кърмене. Семената обикновено се считат за безопасни, когато се използват като храна.

Опиумът е известен със своите силно пристрастяващи качества. Свързва се с отравяне и се характеризира със симптоми на седация, мудност и коремни контракции. Има съобщения за алергия и анафилаксия към маково семе.

Изображение: Dr. Alexey Yakovlev, CC BY-SA 2.0, via Wikimedia Commons

Вниманието се съсредоточава върху откриването на морфин и кодеин в урината след поглъщане на храни, приготвени с маково семе, което довежда до объркване при тестването за злоупотреба с наркотици. Анализ за носкарпин, папаверин и тебаин може да разграничи поглъщането на мак от злоупотребата с вещества.

Свързаната с опиоиди респираторна депресия, дължаща се на спазъм на дихателните мускули за дихателна недостатъчност. По същия начин в Canon of Medicine се споменава, че опиумът може да причини необичайно и затруднено дишане, което може да доведе до смърт. Наблюдава се страничен ефект на потискане на дишането при пациенти, страдащи от треска, свързана с туберкулоза, поради употребата на локално приложение на опиоид върху гърдите. Запекът и болезнената чревна обструкция са други неблагоприятни ефекти на основата на опиум. Авицена също споменава отравяне, мудност, седация и коремни контракции. Опиумът има силно пристрастяващи качества и причинява дисфункция на паметта и разсъжденията.

Забележително е, че съвременните проучвания потвърждават неблагоприятния ефект на морфиновите алкалоиди, описан от Авицена. Един от страничните ефекти на опиоидните болкоуспокояващи, включително морфин и неговите производни, е тежък запек. Освен това, други ефекти на морфина са върху ЦНС, медиирани от неговия висок афинитет към μ-опиоидния рецептор, като гадене, повръщане, седация, еуфория, миоза, респираторна депресия, сънливост и обстипация. Допълнителни неблагоприятни ефекти са ендокринопатии и нарушения на съня. Освен това, дългосрочната употреба на опиоид може да доведе до опиоидна толерантност (повишена доза, необходима за аналгезия) и хипералгезия (парадоксално увеличаване на болката при прилагане на опиоид). Зарастването на рани може също да бъде забавено от хроничен прием на морфин чрез инхибиране на набирането на имунни клетки, последвано от нараняване.

Тъй като кодеинът е прекурсор на морфина, те споделят някои фармакологични характеристики с директна активност върху опиоидните рецептори, но първият има много по-слаба активност. Най-честите нежелани реакции на кодеина са запек и гадене и потенциал за добавяне. Въпреки това, при някои педиатрични пациенти може да възникне генотип, предразполагащ към ултрабърз метаболизъм на кодеин в морфин чрез изоензима CYP2D6. Кодеинът и морфинът могат да се разпределят в кърмата с усложнения за кърмачетата на майки, получаващи кодеин, дори се съобщава за случай на тежка неонатална токсичност при кърмачета. В случая на носкапин, той се използва като централно действащо антитусивно съединение и не са характеризирани токсикологични свойства, но може да предизвика главоболие и световъртеж.

Заглавно изображение: corina ardeleanu, CC0, via Wikimedia Commons