Патология на хиперкалциемия в организма

Калцият играе важна роля в интрацелуларния и екстрацелуларния метаболизъм, контролиращ такива процеси като нервна проводимост, мускулна контракция, коагулация, регулиране на електролита и ензимите и освобождаване на хормони. Калциевият метаболизъм, от своя страна, е строго регулиран от серия от хормони, които засягат не само вкарването на калций в извънклетъчното пространство от костите и стомашно-чревния тракт, но и контролират екскрецията му от бъбреците.

Хиперкалциемията е нарушение, което най-често е резултат от злокачествено заболяване или първичен хиперпаратиреоидизъм. Други, по-рядко срещани причини за повишен калций включват повишен прием или абсорбция, грануломатозно заболяване, имобилизация и употреба на тиазидни диуретици.

Референтната граница на серумните нива на калций варира в лабораториите, но обикновено е 8.7-10.4 mg / dL, с малко по-високи нива при децата. Приблизително 50% калций се свързва с протеин, главно албумин, а останалите 50% се йонизират и са във физиологично активна форма.

Плазменият калций се поддържа в рамките на референтния диапазон чрез комплексно взаимодействие на 3 основни хормона:

• паратиреоиден хормон
• 1,25-дихидроксивитамин D (калцитриол)
• калцитонин

Тези 3 хормона действат главно в костите, бъбреците и тънките черва, за да поддържат подходящи нива на калций.

Калцият влиза в организма през тънките черва и в крайна сметка се отделя през бъбреците. Костта може да действа като склад за съхранение. Цялата тази система се контролира чрез обратна връзка, отделните хормони реагират, ако е необходимо, за да увеличат или намалят концентрацията на серумния калций.

За да се развие хиперкалциемия, нормалната система за регулиране на калций трябва да бъде претоварена от излишък на паратиреоиден хормон, калцитриол, друг серумен фактор, който може да имитира тези хормони или огромен калциев товар.

Хиперкалциемията може да се дължи на множество нарушения. Причините са разделени на паратиреоидно-медиирана хиперкалцемия и не-паратиреоидно-медиирана хиперкалцемия.

Леките случаи на хиперкалциемия могат да бъдат асимптомни и по-често диагностицирани случайно от рутинни кръвни тестове. Тъй като калциевият метаболизъм нормално е строго контролиран от организма, дори леко персистиращо повишение над нормалното заболяване и трябва да се изследва.

Приблизително 90% от случаите на хиперкалцемия са причинени от злокачествено заболяване или хиперпаратиреоидизъм. Около 20- 30% от пациентите с рак имат хиперкалцемия по време на хода на заболяването и неговото проявление може да означава неблагоприятна прогноза. От случаите, които са резултат от злокачествено заболяване, приблизително 80% се дължат на ефектите на пептид, свързан с паратиреоиден хормон, а останалите 20% се дължат на костни метастази. Вторичната хиперкалцемия, водеща до злокачествено заболяване, може да бъде класифицирана в следните четири вида, базирани на механизма:

• хуморална хиперкалцемия на злокачественото заболяване от повишена секреция на пептид, свързан с паратиреоиден хормон
• остеолитична хиперкалцемия от остеокластична активност и костна резорбция около туморната тъкан
• секреция на активния витамин D от някои лимфоми
• секреция на ектопичен паратиреоиден хормон

Невромускулните симптоми на хиперкалциемия се причиняват от отрицателен батротропен ефект, дължащ се на повишеното взаимодействие на калция с натриеви канали. Тъй като калцийът блокира натриевите канали и инхибира деполяризацията на нервните и мускулните влакна, повишеният калций повишава прага за деполяризация. Това води до намалени рефлекси на дълбоките сухожилия (хипорефлексия) и слабост на скелетната мускулатура. Други симптоми включват сърдечни аритмии, особено при тези, които приемат дигоксин, умора, гадене, повръщане, анорексия, болка в корема, запек и паралитичен илеус. Ако възникне бъбречно увреждане, проявите могат да включват полиурия, ноктурия и полидипсия. Психиатричната проява може да включва емоционална нестабилност, объркване, делириум, психоза, и ступор.

Има много начини за хистологично оцветяване на калций. При оцветяване с Alizarin червено S калцият може да се визуализира с или без поляризиращ микроскоп. Поляризираният микроскоп прави калциевите отлагания много по-ярки. Друг способ е методът на Фон Коса за калций. Оцветяването на Фон Коса е най - широко използваният метод за индиректно идентифициране на наличието на калций в тъкани от 1901 година насам. Класическият метод за калциево оцветяване използва разтвор на сребърен нитрат, който реагира с калциева тъкан. Следващото силно излагане на светлина намалява сребърните йони до металното сребро, което след това се появява като черни отлагания. За да се постигнат добри резултати с това оцветяване, тъканните участъци трябва да бъдат изложени на пряка слънчева светлина, UV лампа или 100-ватова лампа, докато са потопени в сребърен нитрат.