Доброкачествени меланинообразуващи тумори

Доброкачествени меланоцитни тумори разрастват от меланоцитите, които са клетки от невроектодермален произход. Тези клетки влизат в епидермалния основен слой по време на ембрионалното развитие. По-късно произвеждат меланин, кафяв пигмент, който се поема от заобикалящите меланоцити. Меланинът оцветява епидермиса в кафяво и предпазва тялото от ултравиолетово лъчение.

Терминът доброкачествени меланинообразуващи тумори се отнася до хетерогенна група немалигнени меланоцитни невуси, които се проявяват или като пигментирани или не пигментирани кожни лезии.

Установено е, че меланоцитни прекурсорни клетки от невусите са получени от нервна гръдна тъкан и мигрират и напълват развиващия се епидермис на ембриона. Ако се приеме, че всички прекурсори достигат крайното си местоназначение, епидермисът ще представлява единственият постнатален източник на меланоцитни невусни клетки.

Ултравиолетовото лъчение е подбуждащ агент в развитието на общи придобити невуси. Необходимият интензитет и продължителност на експозицията обаче са по-малко ясни. Няколко проучвания предполагат връзка между слънчевите изгаряния, особено преди 20-годишна възраст, и по-голям брой невуси. Изглежда, че хроничната експозиция на ултравиолетова радиация при деца, живеещи в слънчев климат, е достатъчна за развитието на голям брой меланоцитни невуси.

Знае се обаче, че доброкачествени меланоцитни тумори се развиват на места, защитени от слънце, и проучвания относно ефикасността на слънцезащитните продукти за предотвратяване на развитието на невуси са довели до противоречиви резултати. Тези открития показват, че могат да съществуват и други механизми за невогенеза.

На клетъчно ниво, меланоцитна хиперплазия и повишена продукция на меланин са общи наблюдения в кожата, изложена на слънце. Освен това ултравиолетовото лъчението допринася за директното увреждане на ДНК, образуването на реактивни кислородни видове и производството на епидермални цитокини, растежни фактори и невропептиди. Такива изменения в генетичния състав и цитокиновата среда причиняват увреждане на клетъчното сигнализиране между кератиноцитите и меланоцитите, което вероятно води до образуването на доброкачествени меланинообразуващи тумори (меланоцитни невуси).

Проучвания от семейства с множествени меланоми и атипични невуси (синдром на фамилния атипичен молекулярен меланом) идентифицират зародишни мутации на р16 ген върху хромозома 9р21, която кодира отрицателен регулатор от клетъчния растеж. За разлика от това, герминативните мутации не са открити при пациенти с общо придобити невуси. По-скоро са открити соматични мутации на BRAF (сложна каскада от протеин кинази, която регенерира митогенни сигнали от клетъчната повърхност към клетъчното ядро) върху хромозома 7q34 в по-голямата част от тези невуси.

Раса, пол и ултравиолетова радиация са показали, че оказват влияние върху плътността на невусите. При проучвания от деца и юноши броят на невусите е по-висок в хронично изложените на слънце области (ръцете или лицето и шията), отколкото в периодично изложени области (гръб, гръден кош или крака). При мъжете, невусите са концентрирани върху лицето и шията, в сравнение с ръцете и бедрата при жените.

Общите придобити меланоцитни невуси са обикновено по-малки от 1 сантиметър в диаметър, с гладки и правилни граници. Пигментираните варианти характерно показват равномерно разпределена пигментация при физическо и дерматоскопично изследване. В зависимост от големината и височината, обикновените придобити невуси могат да се представят като макули, папули или възли.

Типично, смесените дермо-епидермални невуси са пигментирани и присъстват като кафяви до кафяво-черни макули. За разлика от това, съставките на меланоцитни невуси са повишени по отношение на съседна незасегната кожа и присъстват като папули или възли. Интрадермалните меланоцитни невуси често не показват значителна пигментация, представяща се като цветна папула или нодула.

Категоризирането на общ придобит невус зависи от разпределението и местоположението на немеланоцитни гнезда. В смесените дермо-епидермални невуси гнездата са в непосредствена близост до дермо-епидермалното свързване. В комбинираните невуси има комбинация от гнезда в дермално-епидермалното свързване и в дермата. Накрая, при интрадермални невуси, немееланоцитните гнезда се намират единствено в дермата.

В смесените дермо-епидермални невуси немееланоцитните гнезда са дискретни. Липсва лентигинозна пролиферация на единични клетки и миграция на странични клетки.

Цитологията на невусите е слаба и ядреният размер обикновено е по-малък от този на съседните кератиноцити (фигура 1). Също така, ядрените мембрани са правилни в контура. По-големи клетки с малки нуклеоли често се наблюдават от невуси на по-млади пациенти, но те все още са в областта на доброкачествения меланоцитен невус.

Дермалният компонент на интрадермалните невуси обикновено показва характерна находка, позната като хистологично съзряване. В този случай, повърхностните клетки тип А невусни клетки с обемна цитоплазма и големи ядра "зреят" до невусни клетки тип В с по-малка цитоплазма и по-малки ядра, тъй като лезията се простира до по-дълбоките части на дермата (фигура 2). При по-нататъшно спускане се появяват клетки тип В, които обикновено имат слаба цитоплазма и сърцевидни ядра.

Интрадермалните меланоцитни невуси се състоят от гнезда на немеланоцити, ограничени до дермата. Понякога интрадермалните невуси имат фокална меланоцитна хиперплазия, която може да изглежда леко атипична, с малки ядра и ядрено разширение. Това откритие все още е в областта на доброкачествения меланоцитен невус.

Специални хистологични находки често се наблюдават при интрадермални невуси или дермалната част на смесените дермо-епидермални невуси (фигура 3). Такива открития включват невротизирана морфология на невусната клетка, адипоцитна метаплазия, метапластична осификация, муцинозна или миксоидна хистология, амилоидно отлагане, многоядрени и псевдоваскуларни празнини.

Епидермалната хиперплазия, покриваща доброкачествени меланинообразуващи тумори, е явление, съобщено при до една трета от всички меланоцитни невуси (фигура 4). Това откритие може да се види при смесените дермо-епидермални невуси или интрадермални меланоцитни невуси. Рогови пневмоцисти често се срещат в тези лезии, симулиращи себорейна кератоза и хиперкератотична инфундибула, често съдържат фрагменти от косми.

Струва си да се отбележи, че някои невуси на специални места имат атипични цитологични и архитектурни особености, които, ако се открият другаде, могат да бъдат интерпретирани като меланом. Тези невуси се намират обикновено в гениталиите, гърдите, скалпа, ухото, конюнктивата, пъпната и акралната област.