Едроклетъчен карцином

Едроклетъчният карцином е хетерогенна група от недиференцирани злокачествени неоплазми, които не притежават цитологичните и архитектурни особености на дребноклетъчния карцином и жлезистата или сквамозната диференциация. Той се категоризира като вид недребноклетъчен белодробен карцином, който произхожда от епителни клетки на белия дроб.

Поведението на тези тумори е сравнително сходно с това на аденокарцином. Те често се появяват в периферията на белите дробове като масови лезии, въпреки че те са склонни да бъдат малко по-големи от аденокарциномите. Тяхната естествена история също е сходна с тази на аденокарцином по отношение както на склонността към разпространение, така и на цялостната прогноза.

Едроклетъчните карциноми включват по-малко от 10% от белодробните карциноми, които са склонни да се появят периферно и са определени като слабо диференцирани карциноми на белия дроб, съставени от големи злокачествени клетки без доказателства за сквамозна или жлезиста диференциация или характеристики на дребноклетъчен карцином от светлина микроскопия след изследване на целия тумор при резекция.

Едроклетъчният карцином представлява 2,9% до 9% от всички ракови заболявания на белите дробове в, с намаляваща честота през последното десетилетие. Пушенето на цигари е основният предразполагащ фактор. През последните години се признава, че пасивното пушене може също да изложи хората на риск. Обикновено рискът нараства с броя на изпушените цигари.

Експозицията на азбест увеличава риска от развитие на този тумор. Комбинацията от експозиция на азбест плюс пушенето на цигари е особено вредна. Други професионални експозиции, като експозиция на метали, включително арсен, хром и никел, също могат да увеличат риска.

Някои проучвания предполагат, че диетата може да играе роля при риска от рак на белите дробове. Въпреки че не е известно как работи, диети с високо съдържание на плодове и зеленчуци изглежда намаляват риска.

Радиационната експозиция уврежда ДНК материала в клетките и може да причини рак на белите дробове. Излагането на радон (радиоактивен газ) от нашата нормална околна среда, ако е по-високо от нормалното, може да предразположи към едроклетъчен карцином. Тези доказателства се основават основно на проучвания върху популациите, които показват, че хората, живеещи в райони с високо съдържание на радон, са склонни да увеличават случаите на различни ракови заболявания.

Най-новите версии на Световната здравна организация за хистологично типизиране включват няколко варианта на едроклетъчен карцином, включително:

• Гигантоклетъчен карцином на белия дроб
• Базалоиден едроклетъчен карцином на белия дроб
• Ясноклетъчен карцином на белия дроб
• Лимфоепителиом-подобен карцином на белия дроб
• Едроклетъчен белодробен карцином с рабдоиден фенотип
• Едроклетъчен невроендокринен карцином на белия дроб

Микроскопски едроклетъчен карцином се характеризира с големи ядрануклеоли с умерено количество цитоплазма, оттук и името му. Този недиференциран тумор не притежава отличителни белези на дребноклетъчен карцином, жлезиста или плоскоклетъчна диференциация.

Едроклетъчните карциноми обикновено се състоят от листове от големи злокачествени клетки, често със свързана некроза. Ако се изследват на цитологични препарати, туморните клетки се подреждат като единични клетки и в синцитиални групи, отново липсват сквамозни, жлезисти, папиларни или дребноклетъчни карциномни функции.

При едроклетъчен невроендокринен карцином невроендокринната диференциация се предполага чрез трабекуларен растеж, розетки или перилобуларно палисадиране (Фигура 1). Клетките са умерено големи с изобилна цитоплазма. Нуклеолите са видни. Митотичните скорости надвишават 11/10 на поле. Некрозата е често срещана.

Базалоидният карцином има твърда или трабекуларна структура с периферно палисадиране. Показва гнезда на малки, мономорфни, закръглени или фузиформни туморни клетки с малка цитоплазма, многобройни митози, некроза от комедов тип и хиалинова или мукоидна деформация на стромата. Некрозата е често срещана.

Лимфоепителиом-подобен карцином показва синцитиален модел на растеж. Клетките са големи с големи, проминиращи ядра. Някои случаи показват жлезиста диференциация. Има подчертан лимфоцитен инфилтрат, съставен от зрели лимфоцити, плазмени клетки и хистоцити, с някои еозинофили и неутрофили. Може да има интра-епителна инфилтрация в малките бронхи. Рядко се наблюдава амилоидно интра-туморно отлагане.

При ясноклетъчен карцином клетките са големи с прозрачна или пенеста цитоплазма, съдържаща вариращо гликоген. Ясноклетъчни тумори, които показват фокална сквамозна или жлезиста диференциация, трябва да бъдат класифицирани като такива.

При едроклетъчен карцином с рабдоиден фенотип най-малко 10% от клетките трябва да са от рабдоиден тип с еозинофилни цитоплазмени глобули, за да бъде класифициран като такъв. Тези тумори често показват невроендокринна диференциация.

Едроклетъчен карцином е недиференциран карцином от аспектите както на морфологията, така и на имунохистохимията. Следователно, ако резективираният тумор не може да бъде диагностициран като аденокарцином или сквамозен карцином, трябва да се извърши имунохистохимичен анализ. Много маркери за имунохистохимична диференциация са докладвани, но въз основа на анализи на чувствителност и специфичност, най-полезни са p40 и CK5/6 за идентифициране на сквамозна диференциация и тироиден транскрипционен фактор-1 (TTF-1) и напсин A за идентифициране на аденокарциномна диференциация. Практически, ако не може да бъде открита морфологична диференциация в резецираната проба, трябва да се направи имунохистохимичен анализ и ако сквамозни маркери (p40 и/или CK5/6) са положителни и маркерите за аденокарцином (TTF-1 и/или напсин A), туморът трябва да бъде диагностициран като некеритинизиращ плоскоклетъчен карцином. От друга страна, ако аденокарциномните маркери са положителни и сквамозни маркери са отрицателни, диагнозата трябва да бъде аденокарцином, твърд подтип. Тумор, който е отрицателен както за аденокарцином, така и за плоскоклетъчни карциномни маркери, може най-накрая да бъде диагностициран като едроклетъчен карцином (Фигура 2). Ако обаче имунохистохимията не е приложима, в доклада за патологията трябва да бъде включен коментар, като диагностициран без имунохистохимичен анализ или диагностициран само с хистология.