Аденокарцином

Аденокарцином на белите дробове (известен също като белодробен аденокарцином) е най-честият тип рак на белите дробове и, подобно на други форми, се характеризира с различни клетъчни и молекулярни характеристики. Той е класифициран като един от няколкото недребноклетъчен карцином на белия дроб, за да се отличи от дребноклетъчен белодробен рак, който има различно поведение и прогноза.

Честотата на белодробния аденокарцином се е увеличила в много развити западни народи през последните няколко десетилетия, когато се е превърнала в най-често срещания вид рак на белите дробове както при пушачи (вместо плоскоклетъчен белодробен карцином), така и при непушачи през целия живот.

В исторически план е имало голям дебат в най-точния метод за описание на аденокарцином на белите дробове и са публикувани редица ревизии на системите за класификация. През 2011 година международната мултидисциплинарна класификация на белодробния аденокарцином бе публикувана и представлява консенсус на няколко организации за по-точно описание на този специфичен вид рак на белите дробове. Настоящата класификационна система има за цел по-надеждно да предскаже прогнозата и определянето на терапевтичния мениджмънт.

Размерът на тумора, моделът на клетъчния растеж и дълбочината на инвазията на клетките в нормалната белодробна тъкан се вземат предвид при определянето на класификацията. Следващите наименования представляват стъпало-патологична прогресия в естествения ход на развитие на аденокарцином - аденокарцином in situ, минимално инвазивен аденокарцином и инвазивен аденокарцином. Инвазивен аденокарцином на белия дроб включва хетерогенна смес от подвидове и варианти.

Този рак обикновено се наблюдава периферно в белите дробове, за разлика от дребноклетъчния и плоскоклетъчния карцином на белия дроб, които са склонни да бъдат по-централно разположени, въпреки че могат да се появят и като централни лезии. По неизвестни причини аденокарцином често възниква във връзка с периферните белодробни белези. Сегашната теория е, че белегът вероятно е настъпил вторично на тумора, вместо да го предизвиква. Аденокарциномът има повишена честота при пушачи и е най-честият вид рак на белия дроб, наблюдаван при непушачи и жени. Периферното местоположение на аденокарцином в белите дробове може да се дължи на използването на филтри в цигарите, които предотвратяват навлизането на по-големите частици в белите дробове. По-дълбоката инхалация на цигарения дим води до периферни лезии, случая при аденокарциномите на белите дробове. Като цяло, аденокарциномът расте по-бавно и образува по-малки маси от другите подвидове. Въпреки това, те са склонни да метастазират на ранен етап.

Съществуват няколко фактора, които допринасят за трансформацията на нормалния алвеоларен епител в диспластични или предракови лезии. Аденокарцином на белите дробове се развива постепенно, тъй като пневмоцитите от тип II претърпят последователни молекулни промени, които нарушават нормалното регулиране на клетката. Атипичната аденоматозна хиперплазия се счита за предраково увреждане и се смята, че по-нататъшен напредък към аденокарцином in situ и инвазивен аденокарцином на белия дроб. Микроскопски, атипичната аденоматозна хиперплазия е добре обособено фокус на епителната пролиферация, съдържащ кубовидни до нискочестотни клетки, приличащи на пневмоцити тип II. Те демонстрират различни степени на цитологична атипия, включително хиперхромазия, плеоморфизъм, видни нуклеоли.

Лезиите на атипичната аденоматозна хиперплазия са по-малки от 5 милиметра, могат да бъдат единични или множествени. Тъй като се натрупват повече генетични мутации и нарушаване на нормалните пътища за сигнализиране на клетките, тя може да прогресира до аденокарцином in situ. Аденокарцином in situ лезиите се класифицират като малки тумори по-малки от 3 сантиметра с анормален растеж на пневмоцитни клетки тип II, който е ограничен до алвеоларните пространства, тоест без инвазия в стромата, плеврата или васкулатурата. Този тип растеж се нарича "лепиден" и е характерен за аденокарцином на белите дробове в най-ранните етапи.

Аденокарциномът на белия дроб има тенденция да оцветява позитивно за муцин, тъй като той се получава от жлезите на белите дробове, продуциращи слуз. Подобно на други аденокарциноми, ако този тумор е добре диференциран (нисък клас), той ще прилича на нормалната жлезиста структура. Лошо диференцираният аденокарцином няма да прилича на нормалните жлези (висок клас) и ще бъде открит, като види, че те оцветяват положително за муцин (който произвежда жлезите). Аденокарциномът може да се отличи и чрез оцветяване за TTF-1, клетъчен маркер за аденокарцином.

Както беше обсъдено по-рано, категорията на аденокарцинома включва гама от подвидове и всеки тумор има тенденция да бъде хетерогенен в състава. Понастоящем няколко основни хистологични подтипа са признати от Световната здравна организация - лепидни, ацинарни, папиларни, микропапиларни и твърди. При 80% от тези тумори ще бъдат разпознати съставки на повече от един подтип.

Лепидният аденокарцином е дефиниран като тумор, съставен от неопластични клетки, облицоващи алвеолите, без архитектурно разрушаване/сложност и без лимфоваскуларна и/или плеврална инвазия (фигура 1). Ацинарният модел се характеризира с формиране на жлези. Папиларният модел показва истински фиброваскуларни сърцевини, облицовани с туморни клетки, заместващи алвеоларната обвивка. Микропапиларният подтип е съставена от неправилно дефинирани снопчета без фиброваскуларни сърцевини (фигура 2). Твърдият аденокарцином се дефинира като твърди листове и гнезда на туморни клетки.

Различните хистологични подтипове имат прогностично значение, като лепидният подтип е с най-добър ход на заболяването, а микропапиларните и твърдите модели имат по-агресивно поведение.