Филовируси (Filoviridae)

Семейството Filoviridae включва родовете Cuevavirus, Dianlovirus, Ebolavirus и Marburgvirus. Ебола е разделена на три подтипа - Заир, Судан и Рестън. За първи път филовирусите са открити през 1967 г. като причинители на огнище на хеморагична треска сред лабораторни работници в Европа. Тези работници са били изложени на тъкани и кръв от африкански маймуни (Cercopithecus aethiops), внесени от Уганда и заразени с вирусът Marburg.

Два от членовете на семейството са общоизвестни - вирусът Ебола и вирусът Марбург, двата вируса, както и някои от техните по-малко познати роднини, причиняват тежко заболяване при хора и примати, изявяващо се под формата на вирусна хеморагична треска. Филовирусите са класифицирани като агенти от биологично ниво 4 (по СЗО, група на риска 4) въз основа на тяхната висока смъртност, предаване от човек на човек, потенциал за аерозолна инфекциозност и липса на ваксини и химиотерапия. Максимално внимание е необходимо при работата и всички лабораторни дейности с инфекциозен материал. Филовирусите могат да бъдат разделени на два ясно различаващи се вида спрямо своите характеристика. Тип Марбург изглежда уникален, без познати подтипове, но най-малко две различни генетични линии. Ебола обаче може да бъде разделена на три подтипа - Заир, Судан и Рестън.

Структура

Филовирусните вириони (пълни вирусни частици) могат да се открият в няколко форми, притежаващи определени биологични характеристики (плеоморфни форми). Тези форми включват дълги, понякога разклонени влакна, както и по-къси нишки, оформени като цифрата 6, U или кръг. Вирусните филаменти могат да са с дължина до 14000 нанометра, имат равномерен диаметър от 80 нанометра и са обвити от липидна мембрана. Всеки вирион съдържа една молекула едноверижна РНК. Вирионите навлизат в клетките чрез рецепторно-медиирана макропиноцитоза и репликацията настъпва в цитоплазмата. Катепсин В на приемащата протеиназа се изисква и навлизането се блокира от мутации в протеина на Niemann-Pick C1, който контролира транспорта на ендозомално-лизозомния холестерол.

Епидемиология

Природния резервоар на филовирусите остава загадка. Видове като морски свинчета, примати, прилепи и кърлежи са възможни естествени гостоприемници. След като човек е заразен, предаването от човек на човек е средство, чрез което се случват по-нататъчните инфекции. По-конкретно, предаването включва близък личен контакт между заразен индивид или телесни течности и друго здраво лице. По време на регистрираните огнища на хеморагична треска, лицата които са се грижили или са работили много тясно със заразени лица са били изложени на риск от заразяване. Предаването на инфекцията по въздушно-капков механизъм се наблюдава при епидемии сред експериментално заразени маймуни. Това се потвърждава от идентифицирането на частици от филовирус в алвеолите на естествено и експериментално заразени маймуни.

Марбург и подвидовете Судан и Заир от Ебола са местни за африканския континент и двата подтипа Ебола са изолирани от пациенти само в Африка. Марбург вирус е изолиран от пациенти в Африка и Европа. Европейските случаи обаче са причинени от вирус, който произхожда от Африка. Избухването на Ебола тип Рестън за първи път документира присъствието на филовирус в Азия.

Патогенеза и клинична картина

Филовирусите причиняват тежка хеморагична треска при човека и приматите. Началото на заболяването е внезапно с висока температура, студени тръпки, главоболие, миалгия и анорексия. Тези симптоми могат да бъдат последвани от:

• коремна болка;
• гадене;
• повръщане;
• кашлица;
• артралгия;
• вазодилатация на фаринкса и конюнктивата.

Пациентите са дехидратирани, апатични и дезориентирани и могат да развият характерен, макулозен обрив, придружен от различна степен на еритема, който десквамира до ден или на седмия ден от заболяването. Хеморагичните прояви се развиват в разгара на инфекцията и имат прогностична стойност. Кървенето от стомашночревния тракт е най-силно изразено с петехии и кръвоизливи от пункционни рани и лигавици. Лабораторните параметри са по-малко характерни, но следните са свързани с болестта:

• левкопения;
• тромбоцитопения;
• значително повишени серумни нива на трансаминазите;
• протеинурия.

Съдовите промени включват кръвоизливи, оклузии и тромбози. При аутопсия често се среща подуване на далака, лимфните възли и бъбреците. Петехиите се наблюдават в лигавиците на стомаха и тънките черва. Кръвоизливи се образуват и по кожата, лигавиците и стомашно-чревния тракт.

Хистологичното изследване на черния дроб и лимфоидната тъкан позволява точна диагноза, наблюдава се тежка дегенерация на лимфоидната тъкан с некроза на далака и черния дроб.  Коефициентът на смъртност е между 30 и 90%, в зависимост от вируса, като най-висок процент е отчетен за Ебола Заир.

Микробиологична диагностика

Лабораторната диагноза може да бъде постигната по два различни начина - чрез измерване на специфичния за гостоприемника имунологичен отговор към инфекцията и чрез откриване на вирусен антиген и геномна РНК в заразения гостоприемник. Най-често използваните анализи за откриване на антитела срещу филовируси са непрякото имунофлуоресцентно изследване (IFA), имуноблот и ензимно-свързани имуносорбентни анализи (ELISA) (директен IgG и IgM ELISA и IgM анализ). Директното откриване на вирусни частици, вирусен антиген и геномна РНК може да бъде постигнато чрез електронна микроскопия (отрицателен контраст, тънък разрез), имунохистохимия, имунофлуоресценция при импресионни намазки на тъкани, антигенен детектор ELISA и обратна транскриптаза-полимеразна верижна реакция (RT-PCR).

Лечение

Не съществува специфично за вируса лечение. Поддържащата терапия трябва да бъде насочена към поддържане на ефективен кръвен обем и електролитен баланс.