Производни на хидантоина МКБ Y46.2

Производните на хидантоина се включват към съвременните антиепилептични средства. Типичен представител на тази група е Phenytoin (Dialntin).

Фенитоинът е първото неседативно антиепилептично средство. Това антиконвулсивно средство оказва влияние върху проводимостта на натриевите, калиевите и калциевите йонни канали, върху мембранните потенциали и концентрации на аминокиселините и невротрансмитерите.

Най-голямо значение за проява на антиепилептичния му ефект има стабилизирането на натриевия йонен канал. Потискането на навлизането на калция обяснява способността на фенитоина да потиска различни калций-зависими секреторни процеси като освобождаване на хормони и невротрансмитери.

Механизмът на фенитоина се осъществява на различни нива. Той се натрупва в клетките на мозъка, черния дроб, скелетната мускулатура и мастните депа. Почти изцяло се метаболизира в черния дроб до неактивни продукти. Малките промени в дозата могат да предизвикат големи промени в плазмената му концентрация. Увеличаването на дозата трябва да се извършва плавно.

Фенитоинът е едно от най-ефективните средства за лечение на парциални и генерализирани клонично-тонични гърчове. Не е ефективен срещу абсансите (внезапно, краткотрайно помрачаване на съзнанието, при децата се наблюдава втренчване на погледа) и може да ги влоши.

Нежеланите ефекти на фенитоина, включващ се в производни на хидантоина, са дозозависими. Наблюдават се:

• нистагъм на страничен поглед
• двойно виждане
• некоординирана походка, нестабилност, треперене или други проблеми, свързани с контрола на мускулите или координацията
• световъртеж
• главоболие
• умствено объркване
• нервност
• неясен говор
• проблеми с дишането, говора или преглъщането
• хипертрофия на венците
• повишено окосмяване
• необичайни изражения на лицето
• увеличена честота на мигане или спазми на клепачите
• мехури, лющене, обрив или сърбеж на кожата
• коремна болка, гадене или повръщане, диария
• кръв в урината или изпражненията
• генерализирано чувство на дискомфорт
• генерализирано чувство на умора или слабост
• ставни или мускулни болки

При продължително лечение фенитоинът може да предизвика като странични ефекти:

• левкопения
• агранулоцитоза
• периферна невропатия
• когнитивни увреждания
• остеомалация (размекване на костите)
• мегалобластна анемия (при недостиг на фолиева киселина и витамин В12)
• алергични реакции
• кожно-лигавични промени - хиперплазичен хеморагичен гингивит (особено при деца), кожни обриви, лупус еритематозус
• седация

Фенитоинът, включващ се в производни на хидантоина, може да се натрупва в мозъчната кора в продължение на дълги периоди от време, което може да доведе до атрофия на малкия мозък. Степента на атрофия е свързана с продължителността на лечението с фенитоин и не е свързана с дозата на лекарството.

При терапия с фенитоин понякога се наблюдава лекарствен хиперсензитивен синдром, характеризиращ се с кожен екзантем и полиорганни увреждания (хепатит, миозит, паротит, миокардит, хематологични проблеми). Това състояние е рядко, но има висока честота на смъртност.

Фенитоинът има и тератогенен ефект. Синдромът се състои от черепно-лицеви аномалии (широк назален мост, заешка устна и небце, микроцефалия) и лека форма на умствена изостаналост. Този синдром наподобява феталния алкохолен синдром и се нарича фетален хидантоинов синдром.

Внезапното прекратяване на антиконвулсивното средство фенитоин може да доведе до повишена честота на гърчовете, включително епилептичен статус.