цефпрозил (cefprozil) | ATC J01DC10

Цефпрозил е цефалоспоринов антибиотик от второ поколение. Първоначално открит през 1983 година и одобрен през 1992 година. Използва се при лечение на различни бактериални инфекции, като фарингит, тонзилит, отит на средното ухо и неусложнени кожни инфекции.

Показания

Цефпрозил е показан за лечение на пациенти с леки до умерени инфекции, причинени от чувствителни щамове на посочените микроорганизми при състоянията, изброени по-долу:

• Фарингит/тонзилит, причинени от Streptococcus pyogenes. Обичайното лекарство на избор при лечението и профилактиката на стрептококови инфекции, включително профилактиката на ревматична треска, е пеницилинът, прилаган интрамускулно. Цефпрозил като цяло е ефективен при ерадикацията на Streptococcus pyogenes от назофаринкса. Въпреки това, понастоящем не са налични съществени данни, установяващи ефикасността на цефпрозил в последващата профилактика на ревматична треска.
• Отит на средното ухо, причинен от Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (включително щамове, произвеждащи бета-лактамаза) и Moraxella (Branhamella) catarrhalis (включително щамове, произвеждащи бета-лактамаза). При лечението на отит на средното ухо, дължащ се на организми, произвеждащи бета-лактамаза, цефпрозил има степен на бактериологично унищожаване малко по-ниска от тази, наблюдавана с продукт, съдържащ специфичен бета-лактамазен инхибитор. При обмислянето на употребата на цефпрозил, по-ниските общи нива на ерадикация трябва да се балансират спрямо моделите на чувствителност на обикновените микроби в даден географски район и повишения потенциал за токсичност с продукти, съдържащи бета-лактамазни инхибитори.
• Остър синузит, причинен от Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (включително щамове, произвеждащи бета-лактамаза) и Moraxella catarrhalis (включително щамове, произвеждащи бета-лактамаза).
• Вторична бактериална инфекция на остър бронхит и остра бактериална екзацербация на хроничен бронхит, причинена от Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (включително щамове, произвеждащи бета-лактамаза) и Moraxella (Branhamella) catarrhalis (включително щамове, произвеждащи бета-лактамаза).
• Неусложнени инфекции на кожата и кожните структури, причинени от Staphylococcus aureus (включително щамове, продуциращи пеницилиназа) и Streptococcus pyogenes. Абсцесите обикновено изискват хирургически дренаж.

За да се намали развитието на резистентни към лекарства бактерии и да се поддържа ефективността на антибактериалните лекарства, цефпрозил трябва да се използва само за лечение или предотвратяване на инфекции, за които е доказано или има силно съмнение, че са причинени от чувствителни бактерии. Когато има налична информация за култура и чувствителност, те трябва да се вземат предвид при избора или модифицирането на антибактериалната терапия. При липса на такива данни, местната епидемиология и модели на чувствителност могат да допринесат за емпиричния избор на терапия.

Противопоказания

Цефпрозил е противопоказан при свръхчувствителност към бета-лактамни антибиотици.

Бременност и кърмене

Проучвания върху репродукцията са проведени при зайци, мишки и плъхове, като се използват перорални дози цефпрозил от 0,8, 8,5 и 18,5 пъти максималната дневна доза при хора (1000 милиграма) и не са показали увреждане на плода. Няма обаче адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията върху репродукцията при животни невинаги предсказват човешкия отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност само ако е абсолютно необходимо.

Малки количества цефпрозил (под 0,3% от дозата) са открити в човешкото мляко след приложение на единична доза от 1 грам на кърмещи жени. Средните нива за 24 часа варират от 0,25 до 3,3 микрограма/милилитър. Трябва да се внимава, когато цефпрозил се прилага на кърмачка, тъй като ефектът върху кърмачетата не е известен.

Предупреждения и предпазни мерки

Предписването на цефпрозил при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактична индикация е малко вероятно да осигури полза за пациента и увеличава риска от развитие на резистентни към лекарства бактерии.

При пациенти с известно или подозирано бъбречно увреждане трябва да се направят внимателно клинично наблюдение и подходящи лабораторни изследвания преди и по време на терапията. Общата дневна доза трябва да се намали при тези пациенти, тъй като при такива индивиди могат да се появят високи и/или продължителни плазмени антибиотични концентрации от обичайните дози. Цефалоспорините трябва да се дават с повишено внимание на пациенти, получаващи едновременно лечение с мощни диуретици, тъй като се подозира, че тези агенти повлияват неблагоприятно бъбречната функция.

Продължителната употреба на цефпрозил може да доведе до свръхрастеж на нечувствителни организми. Важно е внимателното наблюдение на пациента. Ако по време на лечението възникне суперинфекция, трябва да се вземат подходящи мерки.

Цефпрозил трябва да се предписва с повишено внимание при лица с анамнеза за стомашно-чревно заболяване, особено колит.

Свързана с Clostridium difficile диария се съобщава при употреба на почти всички антибактериални средства, включително цефпрозил, и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални средства променя нормалната флора на дебелото черво, което води до свръхрастеж на C. difficile.

C. difficile произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на свързана с Clostridium difficile диария. Хипертоксин-продуциращите щамове на C. difficile причиняват повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробна терапия и може да изискват колектомия. Необходима е внимателна анамнеза, тъй като е съобщено, че свързана с Clostridium difficile диария се появява повече от два месеца след приложението на антибактериални средства.

Ако се подозира или потвърди свързана с Clostridium difficile диария, може да се наложи прекратяване на продължаващата употреба на антибиотици, които не са насочени срещу C. difficile. При клинични показания трябва да се започне подходящо управление на течностите и електролитите, добавяне на протеини, антибиотично лечение на C. difficile и хирургична оценка.

Докладвани са положителни директни тестове на Coombs по време на лечение с цефалоспоринови антибиотици.

Нежелани лекарствени реакции

Нежеланите реакции към цефпрозил са подобни на тези, наблюдавани при други перорално прилагани цефалоспорини. Цефпрозил обикновено се понася добре при контролирани клинични проучвания. Приблизително 2% от пациентите са прекратили терапията с цефпрозил поради нежелани събития.

Най-честите нежелани реакции, наблюдавани при пациенти, лекувани с цефпрозил, са:

• Стомашно-чревни: диария (2,9%), гадене (3,5%), повръщане (1%) и коремна болка (1%).
• Хепатобилиарни: повишени стойности на АСАТ (2%), АЛАТ (2%), алкална фосфатаза (0,2%) и билирубин (под 0,1%). Както при някои пеницилини и някои други цефалоспоринови антибиотици, рядко се съобщава за холестатична жълтеница.
• Свръхчувствителност: Обрив (0,9%), уртикария (0,1%). Такива реакции се съобщават по-често при деца, отколкото при възрастни. Признаците и симптомите обикновено се появяват няколко дни след започване на терапията и изчезват в рамките на няколко дни след прекратяване на терапията.
• Централна нервна система: рядко се съобщава за замайване (1%), хиперактивност, главоболие, нервност, безсъние, объркване и сънливост (под 1%).
• Хематопоетични: намален брой левкоцити (0,2%), еозинофилия (2,3%).
• Бъбречни: Повишен серумен креатинин (0,1%).
• Други: обрив от пелени и суперинфекция (1,5%), генитален пруритус и вагинит (1,6%).

Следните нежелани реакции, независимо от установената причинно-следствена връзка с цефпрозил, рядко са съобщавани по време на постмаркетинговото наблюдение: анафилаксия, ангиоедем, колит (включително псевдомембранозен колит), еритема мултиформе, треска, реакции, подобни на серумна болест, синдром на Stevens-Johnson и тромбоцитопения.

В допълнение към изброените по-горе нежелани реакции, които са наблюдавани при пациенти, лекувани с цефпрозил, са докладвани следните нежелани реакции и променени лабораторни тестове за антибиотици от клас цефалоспорин:

• апластична анемия
• хемолитична анемия
• кръвоизлив
• бъбречна дисфункция
• токсична епидермална некролиза
• токсична нефропатия
• удължено протромбиново време
• положителен тест на Coombs
• панцитопения
• неутропения
• агранулоцитоза.

Симптоми на предозиране

Единични перорални дози от 5 грама/килограм цефпрозил не причиняват смъртност или признаци на токсичност при възрастни, отбити или новородени плъхове или възрастни мишки. Единична перорална доза от 3 грама/килограм причинява диария и загуба на апетит при маймуни cynomolgus, но не и смъртност.

Цефпрозил се елиминира предимно чрез бъбреците. В случай на тежко предозиране, особено при пациенти с увредена бъбречна функция, хемодиализата ще помогне за отстраняването на цефпрозил от тялото.

Лекарствени взаимодействия

Съобщава се за нефротоксичност след едновременно приложение на аминогликозидни антибиотици и цефалоспоринови антибиотици. Едновременното приложение на пробенецид удвоява AUC (общата интегрирана площ под кривата плазмена концентрация-време) за цефпрозил.

Бионаличността на капсулната форма на цефпрозил не се повлиява, когато се прилага 5 минути след антиацид.

Цефалоспориновите антибиотици могат да предизвикат фалшиво положителна реакция за глюкоза в урината с тестове за редукция на мед (разтвор на Benedict или Fehling или с таблетки Clinitest), но не и с ензимни тестове за глюкозурия. Може да възникне фалшиво отрицателна реакция при теста за ферицианид за кръвна захар. Наличието на цефпрозил в кръвта не пречи на анализа на креатинина в плазмата или урината по метода на алкалния пикрат.

Фармакологични характеристики

Цефпрозил, подобно на пеницилините, е бета-лактамен антибиотик. Чрез свързване със специфични пеницилин-свързващи протеини, разположени в бактериалната клетъчна стена, той инхибира третия и последен етап от синтеза на бактериалната клетъчна стена. След това клетъчният лизис се медиира от автолитични ензими на бактериалната клетъчна стена, като автолизини: възможно е цефпрозил да взаимодейства с инхибитор на автолизин.

Наличието на храна не влияе върху абсорбцията на цефепрозил. Около 90% до 95% от цефепрозил се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Цефепрозил може да се елиминира частично чрез хемодиализа. Има полуживот от един час до един час и петнадесет минути, освен когато има бъбречна недостатъчност, в който случай може да бъде до шест часа. Когато креатининовият клирънс е под 30 милилитра на минута, трябва да се приложи само половината от обичайната доза.

Около 35% до 45% от цефепрозил се свързва с плазмените протеини. Цефепрозил се елиминира с урината.

Дозировка

Цефпрозил се предлага под формата на таблетки и като течна суспензия. Прилага се перорално със или без храна.

Дозировка при възрастни пациенти и деца над 12 години:

• Бронхит - 500 милиграма перорално на всеки 12 часа в продължение на 10 дни.
• Цистит - 500 милиграма перорално на всеки 24 часа в продължение на 3 до 7 дни.
• Отит на средното ухо - 500 милиграма перорално на всеки 24 часа в продължение на 5 до 10 дни.
• Пневмония, придобита в общността, нехоспитализирани пациенти - 500 милиграма перорално на всеки 12 часа в продължение на 7 до 21 дни, в зависимост от естеството и тежестта на пневмонията.
• Пиелонефрит - 500 милиграма перорално на всеки 12 до 24 часа в продължение на 14 дни.
• Синузит - 250 до 500 милиграма перорално на всеки 12 часа в продължение на 10 дни
• Инфекция на кожата или меките тъкани - 250 до 500 милиграма перорално на всеки 12 часа в продължение на 10 дни или 500 милиграма перорално на всеки 24 часа в продължение на 10 дни.
• Тонзилит/фарингит - 500 милиграма перорално на всеки 24 часа в продължение на 10 дни.

Обичайната дозировка на деца от 6 месеца-12 години е:

• Остър отит на средното ухо - 30 милиграма/килограм/ден, разделени на 12 часа перорално за 10 дни.
• Остър синузит - 15-30 милиграма/килограм/ден, разделени на 12 часа перорално за 10 дни.

Обичайната дозировка на деца от 2-12 години е:

• Фарингит и тонзилит - 15 милиграма/килограм/ден, разделени на 12 часа перорално за 10 дни.
• Кожни инфекции - 20 милиграма/килограм/ден за 10 дни.

При лечение на инфекции, причинени от Streptococcus pyogenes, цефпрозил трябва да се прилага най-малко 10 дни.

Заглавно изображение: framar.bg