Аденоиден кистозен карцином

Аденоидният кистозен карцином е нечеста форма на злокачествено новообразувание, което възниква в секреторните жлези, най-често в големите и малките слюнчени жлези на главата и шията. Други места на произход включват трахея, слъзна жлеза, млечна жлеза, кожа и вулва.

Това е третият най-често срещан злокачествен тумор на слюнчените жлези (след мукоепидермоиден карцином и полиморфен аденокарцином). Той представлява 28% от злокачествените тумори на субмандибуларната жлеза, което го прави най-често срещаният злокачествен тумор на слюнчените жлези в този регион. Пациентите могат да оцелеят в продължение на години с метастази, тъй като този тумор обикновено е добре диференциран и бавно нараства.

Средната възраст при диагностициране на тумора е приблизително 57 години, която варира в зависимост от първичния рак. Аденоидният кистозен карцином се характеризира с неадекватно клинично протичане и има тенденция за забавен рецидив и метастази след първоначално лечение. Поради своята рядкост и отличителни клинични характеристики, патофизиологията му остава недостатъчно проучена, което води до по-малко основани на доказателства терапии в сравнение с други видове рак.

Активирането на онкогенния ген на транскрипционния фактор MYB е ключовото геномно събитие при аденоиден кистозен карцином и се наблюдава в по-голямата част от случаите. Най-често MYB се активира чрез сливане на гени с транскрипционния фактор, кодиращ NFIB ген в резултат на транслокация. Алтернативно, MYB се активира чрез увеличаване на броя на копията или чрез съпоставяне на енхансерни елементи в близост до MYB гена. Този ген управлява пролиферацията на клетките на тумора и регулира гените, участващи в контрола на клетъчния цикъл, репликацията и репарацията на ДНК и обработката на РНК.

Туморът обикновено е твърда, слабо ограничена и неинкапсулирана маса. Размерът му обикновено е средно от 1 до 8 сантиметра в максимален размер. Размер, по-голям от 3 сантиметра, се свързва с повишени скорости на отдалечени метастази. Повърхността на срез е бял до сиво-бял с твърд външен вид. Кръвоизлив и некроза са редки особености и трябва да предизвикат подозрение за високостепенна трансформация в дедиференциран аденоиден кистозен карцином.

Микроскопският външен вид на тумора е хетерогенен, състоящ се от различни количества от 3 различни модели на растеж. Обаче, цитологията на самите туморни клетки е относително еднаква. Клетките на тумора показват поява на базалоид с ъглови, хиперхроматични ядра и оскъдни, ясни до еозинофилни цитоплазми.

Описани са три модела на растеж: решетовиден, тубуларен и твърд. Най-честият е решетовидният. Той се състои от острови от базилоидни клетки, които обграждат пространства с различна големина, наподобяващи „швейцарско сирене“ или ситоподобен модел (фигура 1). Кистоподобните пространства се наричат "псевдокисти", защото не представляват истинска жлезиста кухина и са съседни с околната строма. Рядко, истински жлезисти кухини, съставени от кубоидални клетки, показващи дуктална диференциация, също могат да бъдат намерени разпръснати навсякъде и тяхното присъствие значително помага при диагностицирането.

Тубуларният модел показва подобна цитология с туморните клетки, подредени в гнезда, заобиколени от променливи количества еозинофилна, често хиалинизирана строма. Понякога, компонентът на стромата се увеличава, компресирайки туморните клетки в тънки нишки, образувайки “трабекуларен” модел. Добре оформените канали с разпознаваеми вътрешни епителни и външни миоепителни слоеве са по-забележими, отколкото в решетовидния модел. Непрекъснатостта на псевдокистите със заобикалящата строма също е по-забележима.

Много имунохистохимични маркери са проучени като потенциални прогностични показатели при аденоиден кистозен карцином. Повишената експресия на маркера на клетъчната пролиферация Ki-67 се наблюдава с увеличаване на количествата на твърд компонент и е доказано, че корелира с по-лоша прогноза. Следователно, това може да бъде полезно допълнение при определяне на туморен клас и прогноза. Ki-67 и р53 могат да покажат повишено оцветяване в области с висока степен на трансформация. Повишената експресия на р53 може също да бъде независим маркер за лоша прогноза.

Диференциалната диагноза на аденоиден кистозен карцином включва тумори, които също проявяват тубуларни и решетовидни структури като полиморфни нискостепенни аденокарциноми, тумори с базилоидна клетъчна морфология, такива като базално-клетъчен аденом и базално-клетъчен аденокарцином, и тумори с двойна популация на дуктални и миоепителни клетки като плеоморфен аденом.