Криптококи (Cryptococcus)

Обща характеристика

Род Cryptococcus, познат още като Filobasidiella, принадлежи към семейство Sporidiobolaceae. Родът се състои от капсулирани сапрофитни гъбички, растящи под формата на дрожди. Познати са около 37 вида Cryptococcus, по-голямата част от които живеят в почвата и не причиняват заболявания при човека, а именно:

• Cryptococcus albidus;
• Cryptococcus laurentii;
• Cryptococcus terreus;
• Cryptococcus uniguttulatus;
• Cryptococcus luteolus.

Cryptococcus neoformans е единственият патогенен вид от рода, той причинява заболяването криптококоза и притежава четири серотипа (от А до D). В зависимост от конкретния серотип Cryptococcus neoformans се разделя на две разновидности - var.gattii и var.neoformans. До скоро серотиповете А и D бяха включени в разновидността neoformans, докато серотипове В и D в gattii. Въпреки това, последните молекулярни изследвания в областта установиха значителни генетични разлики между двата серотипа. Поради този факт бе създадена нова разновидност на вид Cryptococcus neoformans - var.grubii, който включва серотип А.

Морфология

Клетките на род Cryptococcus са кръгли или овални и притежават полизахаридна обвивка. Възпроизвеждането на микроорганизмите са осъществява чрез сливането на две хаплоидни клетки, които образуват подобни на нишки разширения наречени хифи, когато двете хаплоидни ядра се слеят те образуват един диплоиден нуцелус. В края на хифата се намира структура наречена базидиум. Базидиумът произвежда спори. Когато спорите се вдишат обикновено имунната система убива навлезлите в ортганизма на гостоприемника гъбички, но когато имунната система не функционира правилно спорите започват да се възпроизвеждат, причинявайки клиничните симптоми свързани с криптококозата. При куливиране в лабораторни условия гъбичките образуват блестящи до матови, гладки, мукоидни колонии с кремав до розов или жълтеникав цвят. Обикновено отнема от 48 до 72 часа за развитие на посятите материали. Оптимални за развитието на криптококите са температурите от 25 до 37°C. Въпреки това могат да се наблюдават и чувствителни към температурата мутанти, които не могат да се развият при 37°С in vitro. Биохимично, членовете на род Криптококи не са в състояние да ферментират захари, но използват инозитол и произвеждат уреаза. Производството на каротеноиден пигмент е изключително променливо. Cryptococcus neoformans произвежда ензимът фенолоксидаза, който произвежда меланин и по този начин до появата на кафяво до черно оцветяване на колонията, когато се отглежда върху агар съдържащ кофеинова киселина.

Епидемиология

C.neoformans var. grubii е най-често изолираният представител на патогенните криптококи и причинява 82% от криптококовите заболявания в световен мащаб. Var. neoformans (капсулен серотип А) са отговорни за 20% -30% от инфекциите. Имайки предвид невротропната природа на криптококите, най-често срещаната клинична форма на криптококозата и менингоенцефалитът.

C.neoformans е разпространен в световен мащаб, докато C. gattii (var.gattii) има ограничено географско разпределение и се открива върху разлагаща се дървесина или множество живи дървесни видове.
През 2008 г. се изчислява, че приблизително 957,900 случая на криптококов менингоенцефалит възникват в световен мащаб всяка година, което води до повече от 600 000 смъртни случая. Регионите с най-голям брой случаи са Африка (720 000 случая) и Югоизточна Азия (120 000 случая).

Приблизително 7% -15% от пациентите със СПИН развиват криптококови инфекции. Криптококозата продължава да бъде водеща причина за смърт при пациенти с ХИВ инфекция особено в развиващия се свят, където достъпът до антиретровирусни лекарства е ограничен и разпространението на ХИВ остава високо. Преди употребата на амфотерицин В, криптококовият менингит е било едно изключително разпространено заболяване с неизменно фатални последици.

Патогенеза

Криптококите навлизат в човешкото тяло по въздушно-капков път. Инфекцията с Cryptococcus neoformans може да доведе до колонизация на дихателните пътища и лесно лечима инфекция, но също така може да причини менингит, особено при лица с потиснат клетъчно медииран имунитет. Криптококозата представлява животозастрашаваща гъбична инфекция при пациенти с тежка HIV инфекция. Другите видове от род Криптококус обикновено се считат за непатогенни, но понякога могат да причинят заболяване при тежко имуносупресирани пациенти.

Полизахаридната капсула, фенол-оксидазния ензим и способността да расте при 37 °С са основните вирулентни фактори на Cryptococcus neoformans. Инфекцията обикновено започва след инхалация на дрождите. Фенол оксидазният ензим произвежда меланин. Меланизиращият ензим предотвратява образуването на токсични кислородни радикали и по този начин защитава гъбичните клетки от оксидативния стрес, както и от имунните защитни механизми на гостоприемника.

Криптококозата е субакутна или хронична инфекция, която най-често поразява централната нервна система, но понякога предизвиква лезии в кожата, костите, белите дробове или други вътрешни органи. Криптококовият менингит е изключително разпространен при пациенти със СПИН. Симптомите на криптококоза варират в зависимост от мястото на инфекцията и имунния статус на пациента. Признаците и симптомите на белодробната криптококоза са:

• кашлица;
• гръдна болка;
• треска;
• диспнея;
• загуба на тегло.

Най-честите симптоми на криптококовият менингит са главоболие и променен психически статус, включително промени в личността, объркване, летаргия и кома.

Гаденето и повръщането са често срещани и се свързват с повишено вътречерепно налягане, докато треската и вратната ригидност са свързани с по-агресивен възпалителен отговор.

Други по-рядко срещани форми на криптококоза са:

• криптококов миокардит;
• кожна криптококоза;
• криптококов хепатит;
• костна криптококоза.

Микробиологична диагностика

Изследват се:

1. кръв;
2. храчка;
3. ликвор;

Кожните лезии трябва да бъдат биопсирани и оценени. Кръвта и ликвора трябва да се култивират и се подлагат на криптококов антигенен тест.

Лечение

За лечението на лека до умерена криптококова белодробна инфекция се препоръчва флуконазол за 6-12 месеца, итраконазол в продължение на 6-12 месеца или амфотерицин В. При тежко белодробно заболяване се прилагат високи дози амфотерицин В за 6-10 седмици.