Цефалоспорини и други бета-лактамни антибиотици МКБ Y40.1

В тази рубрика се разглеждат нежеланите реакции, които могат да се появят при лечение с цефалоспорини, карбапенеми и монобактами.

Цефалоспорини

Цефалоспорините са клас β-лактамни антибиотици, първоначално получени от гъбата Acremonium, която е била известна като „Цефалоспориум (Cephalosporium)". Те са открити през 1945 г. и са пуснати в продажба за първи път през 1964 г.

Цефалоспорините са полусинтетични производни на 7-аминоцефалоспорановата киселина. Имат близка на пеницилините бета-лактамна структура и сходен бактерициден механизъм на действие.

За разлика от пеницилините цефалоспорините са широкоспектърни и по-слабо чувствителни към бета-лактамазите, които продуцират микроорганизмите, насочени към разрушаване на техния бета-лактамен пръстен. Отделят се предимно с урината, но някои от тях се отделят и посредством жлъчната секреция.

Цефалоспорините се използват за лечение и профилактика на различни бактериални инфекции:

• инфекции на кожата или меките тъкани
• инфекции на пикочните пътища
• стрептококовата инфекция на гърлото
• ушни инфекции
• пневмония
• инфекции на синусите
• менингит
• гонорея

Пероралните цефалоспорини обикновено се използват за инфекции, които са по-лесни за лечение. Например, рутинен случай на стрептококова инфекция на гърлото може да се лекува с курс на перорални цефалоспорини. Интравенозните цефалоспорини се използват за по-тежки инфекции, например менингит. Това е така, защото интравенозните антибиотици достигат до тъканите по-бързо.

Цефалоспорините са групирани на базата на вида бактерии, срещу които са най-ефективни. Тези групи се обозначават като поколения. Има пет поколения цефалоспорини. Цефалоспорините от първо поколение са активни предимно срещу Грам-положителни бактерии, като Staphylococcus и Streptococcus. Затова се използват най-вече при инфекции на кожата и меките тъкани. Следващите поколения цефалоспорини имат повишена активност срещу Грам-отрицателни бактерии, често с намалена активност срещу Грам-положителни организми.

Цефалоспорините от I-во поколение са много ефективни срещу Грам-положителните бактерии, но са само донякъде ефективни срещу Грам-отрицателни бактерии. Те не проникват в ликвора, окото и простатата. Прилагат се при урогенитални инфекции, сепсис, ендокардит, перитонит, интраабдоминални абсцеси, дихателни инфекции, инфекции на кожата и меки тъкани. Ефективни са при инфекции причинени от стафилококи, стрептококи, клебсиела, салмонела, шигела. Някои цефалоспорини от първо поколение се използват като профилактични антибиотици за операция, засягаща гръдния кош, корема или таза. Представители на I-во поколение цефалоспорини са:

• Cefalexin
• Cefadroxil
• Cefazolin

Цефалоспорините от II-ро поколение се отличават с по-добро разпределение в тъканите и по-широк противомикробен спектър от препаратите от първо поколение. Натрупват се в по-високи концентрации в плеврата, синовията, костите, жлъчката. Често се използват за лечение на респираторни инфекции, като бронхит или пневмония. Прилагат се също при уроинфекции, гонорея, отити, синуити, чревни, кожни и мекотъканни инфекции (фурункулоза, пиодермия, импетиго), сепсис, за предоперативна профилактика в хирургията. Преминават през кръвно-мозъчната бариера при здрави менинги. Представители на цефалоспорини от II-ро поколение са:

• Cefaclor
• Cefuroxime
• Cefprozil

Цефалоспорините от III-то поколение се отличават с по-висока бактерицидна активност по отношение на Грам-отрицателните патогенни микроорганизми в сравнение с I-то и II-то поколение. Те също са по-ефективни срещу бактерии, които могат да бъдат резистентни на предишните поколения цефалоспорини. Третото поколение също е по-слабо активно от предишните поколения срещу Грам-положителни бактерии, включително Streptococcus и Staphylococcus. Цефалоспорините от III-то поколение имат добро разпределение в тъканите. Ефективни са при вътреболнични инфекции, причинени от ентеробактерии, а също и при сепсис, дифузен гноен перитонит, уроинфекции, пневмонии, Лаймска болест, инфекции на кожата и меките тъкани. Имат голямо значение при лечение на менингит, тъй като преминават през хемато-енцефалната бариера. Представители на цефалоспорини от III-то поколение са:

• Cefixime
• Ceftriaxone
• Cefpodoxime

Цефалоспорините IV-то поколение имат противомикробен спектър по отношение на Грам-отрицателните микроорганизми, близък до този на цефалоспорините от III-то поколение, но за разлика от тях са много по-стабилни по отношение на микроорганизми, произвеждащи плазмидни и хромозомни бета-лактамази, отговорни за развитието на устойчивост към стафилококи, E. coli, Kl. pneumoniae и др. Това се обяснява с наличието в тяхната група на оксииминова група, към която е свързан аминотиазолидинов пръстен, което силно ограничава достъпа и действието на бета-лактамазите. Тези препарати се характеризират с голяма хидрофилност. Те се използват за лечение на пневмонии, бронхити, кожни и мекотъканни инфекции, уроинфекции, сепсис. Представители на цефалоспорини IV-то поколение са:

• Cefepime
• Cefpirome
• Cefozopran

Цефалоспорините V-то поколение могат да се използва за лечение на бактерии, включително метицилин-резистентен Staphylococcus aureus (MRSA) и Streptococcus видове, които са резистентни на пеницилиновите антибиотици. Използват се за лечение на комплицирани интраабдоминални инфекции и усложнени инфекции на пикочните пътища. Представители на цефалоспорини V-то поколение са:

• Ceftaroline
• Ceftobiprole
• Ceftolozane

Нежелани лекарствени реакции при лечение с цефалоспорини

Цефалоспорините обикновено причиняват малко странични ефекти. Най-честите нежелани реакции при употреба на цефалоспорини включват:

• коремна болка
• диспепсия (нарушено храносмилане)
• гадене и/или повръщане
• метеоризъм (газове)
• диария
• липса на апетит
• обрив
• сърбеж
• главоболие
• замаяност
• общо неразположение

По-рядко могат да причинят:

• гъбична инфекция
• генитален сърбеж
• преходни чернодробни проблеми
• хематологични нарушения

Препоръки за предотвратяване на стомашно неразположение и диария:

• прием на пробиотици
• следване на инструкциите в листовката на лекарството, тъй като някои антибиотици трябва да се приемат с храна, докато други трябва да се приемат на празен стомах
• избягване на храни, които могат да допринесат за стомашен дискомфорт, като пикантни или мазни храни

Един от по-сериозните странични ефекти, които могат да се появят, е инфекция с Clostridium difficile. Нарича се още псевдомембранозен колит и обикновено се появява след дълъг курс на антибиотици и може да бъде потенциално животозастрашаваща. Характеризира се с:

• тежка, водниста диария
• коремна болка и спазми
• треска
• гадене
• намален апетит
• слуз в изпражненията
• дехидратация

Рядко се съобщава за гърчове при употреба на някои цефалоспорини, като рискът е най-голям при хора с бъбречни заболявания. Цефалоспорините са свързани също с намалена способност на кръвта да се съсирва, което води до удължено време на кървене. Хората с бъбречни или чернодробни заболявания, недохранване, приемащи цефалоспорини дългосрочно или едновременно с антибиотичното лечение са на антикоагулантна терапия, са изложени на по-голям риск.

Както всеки вид лекарства, и цефалоспорините могат да предизвикат алергия. Най-честият признак на алергична реакция към цефалоспорини е кожен обрив. В редки случаи цефалосприните могат да причинят сериозна алергична реакция, известна като анафилаксия. Симптомите на анафилаксия включват:

• уртикария
• зачервена кожа
• подут език и гърло
• затруднения с дишането
• ниско кръвно налягане
• бърз или слаб пулс
• гадене или повръщане
• диария
• виене на свят
• припадък

До 10% от хората с анамнеза за алергия към пеницилин са алергични към цефалоспорини.

Преди всеки нов курс на лечение с цефалоспорини се прави скарификационна проба за чувствителност. Венозното въвеждане на цефалоспорини може да окаже флебитогенен ефект.

Към групата на цефалоспорини и други бета-лактамни антибиотици се отнасят и карбапенеми и монобактами.

Карбапенеми

Карбапенемите са клас високоефективни антибиотични средства, които обикновено се използват за лечение на тежки или високорискови бактериални инфекции. Този клас антибиотици обикновено е запазен за известни или подозирани мултирезистентни (MDR) бактериални инфекции. Подобно на пеницилини и цефалоспорини, карбапенемите са членове на бета лактамния клас антибиотици, които убиват бактериите, като се свързват с пеницилин-свързващите протеини, като по този начин инхибират синтеза на бактериална клетъчна стена. Представители на карбапенемите са:

• Ertapenem
• Meropenem
• Imipenem

Нежелани лекарствени реакции при лечение с карбапенеми

Нежеланите лекарствени реакции на карбапенемите се изразяват с:

• стомашен дискомфорт
• гадене
• повръщане
• диария
• лошо храносмилане
• кожни обриви
• сърбеж
• главоболие
• замаяност
• объркване
• общо неразположение
• повишени чернодробни ензими

При хора, лекувани с карбапенеми, може да се развие псевдомембранозен колит - инфеция с Clostridium difficile. Пациенти, които имат алергия към пеницилин, могат да развият кръстосана чувствителност към карбапенемите.

Монобактами

Монобактамите са моноциклични β-лактамни антибиотици, които са ефективни само срещу аеробни Грам-отрицателни бактерии (например Neisseria, Pseudomonas). Представител на монобактами e Azactam.

Нежелани лекарствени реакции при лечение с монобактами

Възможните странични ефекти при приложение на монобактами включват:

• коремна болка
• гадене
• повръщане
• диария
• кожни обриви

• главоболие
• световъртеж
• безсъние
• замаяност
• повишаване на плазмените нива на чернодробните ензими
• мускулна слабост
• анафилактичен шок

Монобактамните антибиотици не проявяват реакции на кръстосана реактивност с пеницилин, но са показали кръстосана реактивност с цефалоспорини, най-вече цефтазидим. Монобактамите могат да предизвикат гърчове при пациенти с анамнеза за припадъци, въпреки че рискът е по-нисък, отколкото при пеницилини.