Синдроми на вродени аномалии, които се характеризират предимно с развитие на висок ръст [гигантизъм] МКБ Q87.3

В последните години става актуален проблемът с конституционалния висок ръст. За висок ръст се говори при стойности — 2 SD над средната норма за съответната възраст. Редица патологични синдроми се характеризират с висок ръст. Някои от синдроми на вродени аномалии, които се характеризират предимно с развитие на висок ръст [гигантизъм] са:

• Синдром на Бекуит-Видеман
• Синдром на Сотос
• Синдром на Уивър-Смит

Синдромът на Бекуит-Видеман (Beckwith-Wiedemann syndrome; BWS) е разстройство, което протича със свръхрастеж.

Приблизително 85% от хората с BWS имат генетични промени, които са нужни, за да възникне случайно (спорадично). Фамилното предаване е по-рядко. Установено е, че BWS е резултат от различни аномалии, засягащи гени, които контролират растежа в хромозома 11. BWS е резултат от различни аномалии, засягащи правилната експресия на гените, които контролират растежа в рамките на определен регион на хромозома 11 (11p15.5). Тази област се нарича критичната област на BWS.

Някои новородени с BWS родени преждевременно, имат прекомерно тегло при раждане (голямо за гестационната възраст). Усиленият растеж продължава през детството и се забавя около 7 или 8-годишна възраст.

Новородените с BWS могат да имат ниски нива на кръвната захар (неонатална хипогликемия или хиперинсулинизъм) поради обрастване и прекомерна секреция на инсулин от панкреасните острови. Повечето новородени с неонатална хипогликемия, свързана с BWS имат леки и преходни симптоми. Въпреки това, без правилното откриване и подходящо лечение, могат да доведат до неврологични усложнения.

Децата с BWS могат да имат уголемен език (макроглосия), което може да доведе до трудности при говорене, хранене и дишане. В допълнение BWS може да се характеризира с други аномалии на черепа и лицето. Тези характеристики могат да включват отличителни прорези, като линейни вдлъбнатини или бръчки в ухото и вдлъбнатините на гърба, краищата на ушите, очите са с относителна неразвитост на костната кухина(вътреочна хипоплазия).

Някои бебета могат да имат плоски, светло червени или червеникаво лилави лицеви лезии при раждането, най-често по клепачите и челото, които се състоят от анормални клъстери от малки кръвоносни съдове. При деца с хемихиперплазия /хемихипертрофия, едната страна на лицето може да е по-голяма от другата. Някои деца даже да имат очи с различни цветове. В допълнение, в някои от засегнатите деца могат да имат неправилен контакт на зъбите на горната и долната челюст (захапка) и ненормални издатини на долната челюст (долночелюстен прогнатизъм),вследствие на ненормално големия език.

Бъбречните аномалии са наблюдавани при индивиди с BWS, включително необичайно големи бъбреци (нефромегалия), неправилно развитие на вътрешните тъкани на бъбреците (бъбречна медуларна дисплазия) и образуването на варовикови отлагания в бъбреците (нефрокалциноза), които потенциално биха могли да влошат бъбречната функция.

Допълнителни аномалии включват дублиране на серия от тръби и тръбопроводи, през които бъбреците реабсорбират вода и натрий, разширяване на някои от най-малките тръби и събиране на канали (медуларна гъба в бъбреците), както и наличието на малки торбички (дивертикули) на бъбреците. Интелектът обикновено остава незасегнат.

Децата с BWS могат да имат повишен риск от развитие на някои видове рак в детството, особено тумор на Wilms (нефробластом), който е злокачествено заболяване на бъбреците, и тумори, свързани с черния дроб (хепатобластом). По-рядко могат да се установят други злокачествени заболявания (например невробластом, рабдомиосарком). Рискът от злокачествени заболявания е най-голямо преди навършване на 8 години.

BWS може да бъде диагностициран или потвърден малко след раждането на базата на задълбочена клинична оценка, откриване на характерни физически находки (например, повишено тегло и дължина, макроглосия, коремни дефекти и цитогенетичен анализ на региона BWS (т.е. хромозома 11p15).
В някои случаи, някои процедури могат да бъдат проведени преди раждането (пренатално). Например, ултразвуково изследване може да даде възможност за оценка на размера на органи и цялостния размер на развитието на плода и потенциално да разкрие други констатации, които могат да бъдат показателни за BWS, като например увеличаване на околоплодна течност (hydramnios), разширена плацента, омфалоцеле, разширение на коремната обиколка и / или други аномалии. Ако има съмнение за BWS пренаталното тестване е налично.

Синдромът на Сотос е вродена аномалия, принадлежаща към синдроми на вродените аномалии, които се характеризират предимно с развитие на висок ръст (гигантизъм). В повечето случаи възниква спорадично. Мутации в гена NSD1 са основната причина за синдрома на Сотос. NSD1 е протеин, който контролира дейността на гени, участващи в нормалния растеж и развитие, въпреки че повечето от тези гени не са идентифицирани. Въпреки това, не е ясно как точно недостигът на този протеин по време на развитието води до свръхрастеж, когнитивни увреждания и другите характеристики на синдрома на Сотос.

Синдромът на Сотос е заболяване, характеризиращо се с отличителен външен вид на лицето, свръхрастеж в детството и когнитивни увреждания или забавено развитие на умствени и двигателни способности. Характерни черти на лицето включват дълго, тясно лице; високо чело; зачервени бузи; малка, заострена брадичка. В допълнение, външните ъгли на очите може да са насочени надолу (полегати клепачни фисури). Този външен вид на лицето е най-забележим в ранна детска възраст. Засегнати бебета и деца са склонни да растат бързо; те са значително по-високи от своите връстници и имат необичайно голяма глава. Въпреки това, ръстът в зряла възраст е обикновено в границите на нормата.

Често имат умствени увреждания и най-често имат поведенчески проблеми. Поведенческите проблеми включват нарушено внимание и хиперактивност, фобии, мании и натрапливи избухвания и импулсивно поведение. Проблеми с речта и езика също са чести. Засегнатите лица често имат заекване, монотонен глас и проблеми със звукопроизводството. Освен това, слаб мускулен тонус (хипотония) може да се забавят други аспекти на ранното развитие, особено на моторни умения, като седене и пълзене.

Други признаци и симптоми могат да бъдат изкривяване на гръбначния стълб (сколиоза), припадъци, сърдечни или бъбречни дефекти, загуба на слуха, както и проблеми със зрението. Малък процент от хората със синдром на Sotos са развили рак, най-често в детството. Остава неясно дали синдрома на Sotos увеличава риска от някои видове рак. Ако хората с това заболяване имат повишен риск от рак, е само малко по-голям от този на общата популация.

Диагнозата се поставя въз основа на типичните симптоми. Хормонални проучвания не показват прекомерна секреция на хормона на растежа или други хормони и растежни фактори.

Лечението е симптоматично.

Синдромът на Уивър Смит (Weaver-Smith) е рядко вродено заболяване, спадащо към синдроми на вродени аномалии, които се характеризират предимно с развитие на висок ръст [гигантизъм]. Свързан е с бърз растеж, започващ в пренаталния период и продължаващ в детството и младежките години. Характеризира се с напреднало костно съзряване и отличителна краниофациална, скелетна и неврологична симптоматика. Той е описан за първи път от Д-р Дейвид Уивър през 1974 г. Подобен е на синдрома на Sotos. Обикновено се причинява от мутации в гена EZH2. Не е ясно как мутации в гена EZH2 причиняват характерните за синдрома на Уивър аномалии.

Характерните за синдрома симптоми са висок ръст, със или без голям размер на главата (макроцефалия), в различна степен на умствена изостаналост (обикновено е лека) и характерни черти на лицето. Тези характеристики могат да включват и широко чело, раздалечени очи (хипертелоризъм); големи, ниско поставени уши; с трапчинки на брадичката и малка долна челюст (микрогнатия).

Хората със синдром на Уивър също могат да имат деформации, наречени контрактури, които ограничават движението на засегнатите стави. Други характеристики на това заболяване могат да включват необичайно изкривяване на гръбначния стълб; намален (хипотония) или увеличен мускулен тонус (хипертония); пъпна херния. Някои засегнати лица имат аномалии в гънките (gyri) на мозъка. Връзката между мозъчните аномалии и умственото изоставане е неясна.

Изследователите предполагат, че хората със синдром на Уивър може да са с повишен риск от развитие на рак, по-специално с леко повишен риск от развитие на тумор, наречен невробластом, в ранна детска възраст, но малкият брой на засегнатите индивиди прави трудно определянето на точния риск.

Пълно излекуване е невъзможно. Прилага се симптоматична терапия, спрямо съответните признаци и техните усложнения.