Xeroderma pigmentosum МКБ Q82.1

Xeroderma pigmentosum (XP) е много рядко заболяване на кожата. Наблюдава се повишена чувствителност към слънчевата светлина (фоточувствителен), преждевременно стареене на кожата и предразположение към развитие на рак на кожата. Тази клинична изява е като резултат на клетъчната свръхчувствителност към ултравиолетовите лъчи (UV).

Xeroderma pigmentosum се среща във всички континенти и расови групи. Двата пола се засягат еднакво в съотношение 1:1. При скорошно проучване в Западна Европа честотата на болните е 2,3 на милион живородени. Честотата в Северна Африка и Близкия изток е значително по-висока.

Пигментната ксеродерма се унаследява автозомно-рецисивно. Най-малко осем различни генни аномалии са описани в различни семейства (XPA, XPG), с различна по тежест изява на заболяването.

Пигментната ксеродерма е причинена от мутации в гените, които участват в процесите на репарацията (възстановяване) на ДНК. Тези процеси могат да бъдат причинени от UV-лъчи на слънцето или токсични химикали (цигарения дим). При хората с Xeroderma pigmentosum поради възникналите нарушения в процесите на репарация клетките стават ракови или загиват.

Много от гените, свързани с пигментната ксеродерма, са част от процеса на ДНК-репарация, единият от тях е известен като NER-nucleotide excision repair (ексцизия на нуклеотиди). Протеините, получени от тези гени, играят различни роли. Те разпознават увредените ДНК-части, премахват ги и ги заместват с правилна ДНК. Генът POLH също играе роля в защитата на клетки от UV-индуцирано увреждане на ДНК, въпреки че не участва в NER.

Основните характеристики на пигментната ксеродерма са като резултат от натрупването на неотстранимите увредени ДНК молекули. Когато UV лъчите увреждат гените, които контролират клетъчния растеж и делене, клетките могат да загинат, или да растат твърде бързо и по неконтролируем начин. Нерегулираният клетъчен растеж може да доведе до развитието на тумори. Неврологичните аномалии също се смятат, че са резултат от натрупване на увредена ДНК, въпреки че мозъкът не е изложен на UV лъчи. Изследователите предполагат, че съществуват и други фактори, които могат да причиняват увреждане на ДНК в нервните клетки. Не е ясно защо някои хора с пигментна ксеродерма развиват неврологични аномалии, а други не.

Пигментната ксеродерма протича през 3 етапа. Първия етап се появява около 6 месеца след раждането (кожата изглежда нормална при раждането) със следните признаци: районите изложени на слънце, главно лицето, показват зачервяване на кожата и/или поява на кафеникави петна. Тези кожни промени прогресират обхващат шията и долната част на краката. При тежки варианти могат да се обхване цялото тяло. През зимните месеци тези промени могат да намалеят.

Продължителното излагане на слънце ще доведе до преминаването към втория етап, който се характеризира с пойкилодерма. На мястото са налице нехарактерни петна с хипо- или хиперпигментация на кожата. Там, където кожата е изтънена, кръвоносните съдове прозират във вид на мрежа или паяжина.

Третият етап е свързан с развитието на актинидна кератоза и рак на кожата. Това може да се случи на 4-5 годишна възраст. Базалноклетъчният карцином, плоскоклетъчният карцином и меланомът се срещат значително по-често при хора с пигментна ксеродерма. Другите усложнения, включително и тези, които обхващат очите и неврологичната симптоматика, са по-често срещани при пациенти с това заболяване.

Очните прояви се появяват при 80% от пациентите с xeroderma pigmentosum. Очите стават болезнено чувствителни към слънцето (фотофобия). Може да почервенеят и да се получи замъглено зрение, усложнение е конюнктивитът. Могат да се появят неракови и ракови образувания засягащи очите.

Неврологични прояви се срещат при 20% от пациентите. Те могат да бъдат с лека или тежка симптоматика, включвайки спастичност, лоша координация, забавяне на развитието, глухота и нисък ръст. Могат да се развият в края на детството или юношеството. Голяма е вероятността неврологичните прояви да се влошат с течение на времето.

Обикновено Xeroderma pigmentosum се открива в ранно детство, около 1-2 годишна възраст.

Едно дете с тежки изгаряния след първото си излагане на слънце може да бъде ключ към диагнозата. Пигментната ксеродерма обикновено може да бъде убедително диагностицирана чрез измерване на коефициента на възстановяване на ДНК от кожни или кръвни проби.

Няма лечение на това заболяване.

Основната цел е да се предпази детето от излагане на ултравиолетови лъчи и по този начин да се предотврати вредното им въздействие върху кожата.

Пациентите трябва да спазват тези общи предпазни мерки:

• Да избягват излагането на пряка слънчева светлина;
• Носене на защитно облекло (дълги ръкави и панталони, ризи с яки, плътни платове, които не пропускат светлина), шапки (широка периферия) и очила;
• Използване на слънцезащитни продукти с SPF 50 (слънцезащитен фактор 50);
• Дейностите на открито трябва да се избягват и сведат до минимум;
• Извършването на чести прегледи от лекуващия доктор;
• Посещаване на дерматолог на всеки 3 до 6 месеца. Всички съмнителни образувания могат да бъдат биопсирани;
• Чести очни прегледи от офталмолог;
• Годишно изследване за потенциални неврологични проблеми;

Актиничната кератоза може да бъде лекувана с криотерапия или 5-fluorouracil (5-FU) крем. При някои пациенти с пигментната ксеродерма, които са имали рак на кожата, може да се предпише изотретиноин. Това е производно на витамин А, което може да попречи на образуването на нови тумори.