Дихидрооротат дехидрогеназа (ДХОДХ) инхибитори (Dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) inhibitors) | ATC L04AK

Дихидрооротат дехидрогеназата е четвъртият ензим в пътя на биосинтеза на пиримидин de novo, служещ като катализатор за окисляване на дихидрооротат до оротова киселина в биосинтезата на уридин монофосфат. Дихидрооротат дехидрогеназата е известна мишена за автоимунни заболявания, както и за малария.

Дихидрооротат дехидрогеназата (ДХОДХ) е ензим от пътя на de novo синтеза на пиримидин, който осигурява нуклеотиди за синтеза на РНК/ДНК, който е от съществено значение за пролиферацията на клетките. В клетките на бозайниците дихидрооротат дехидрогеназата е локализиран в митохондриите, свързани с дихателната верига.

Показания

Дихидрооротат дехидрогеназа (ДХОДХ) инхибитори са важен клас антивирусни средства, които могат да действат както като насочена към гостоприемника, така и като насочена към вируса терапия. Първичният антивирусен механизъм на ДХОДХ инхибиторите включва както инхибиране на синтеза на пиримидин, така и стимулиране на вродения имунитет (чрез стимулиране на интерферон стимулирани гени).

Дихидрооротат дехидрогеназа (ДХОДХ) инхибитори могат да се използват като антивирусно средство срещу цитомегаловирус, ебола, грип, вирусът на Епщайн–Бар и пикорнавирус; рак, артрит и имуносупресия.

Противопоказания

Противопоказанията за употреба на дихидрооротат дехидрогеназа (ДХОДХ) инхибитори включват:

• Бременност, жени с детероден потенциал (освен ако не се използва контрацепция).
• Чернодробно заболяване, хепатит B/C серопозитивни.
• Активни сериозни инфекции.
• Свръхчувствителност към препарата.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции при употреба на дихидрооротат дехидрогеназа (ДХОДХ) инхибитори са:

• диария
• дихателна инфекции на пътищата
• косопад
• високо кръвно налягане
• обрив
• гадене
• бронхит
• главоболие
• коремна болка
• абнормни чернодробни функционални тестове
• болки в гърба
• нарушено храносмилане
• инфекция на пикочните пътища
• замаяност
• инфекция
• сърбеж
• загуба на тегло
• загуба на апетит
• кашлица
• гастроентерит
• фарингит
• стоматит
• теносиновит
• повръщане
• слабост
• алергична реакция
• болка в гърдите
• суха кожа
• парестезия
• пневмония
• ринит
• синовит
• холелитиаза
• недостиг на въздух

Лекарствени взаимодействия

Други имуномодулиращи лечения трябва да се избягват заедно с дихидрооротат дехидрогеназа (ДХОДХ) инхибитори поради потенциала за допълнителни имуносупресивни ефекти. При едновременна употреба на имуностимуланти като ехинацея или астрагал, може да се наблюдават намалени терапевтични ефекти на дихидрооротат дехидрогеназа инхибитори. По същия начин живите ваксини (като ваксина срещу хемофилус инфлуенца тип b и ваксини срещу жълта треска) трябва да се избягват поради потенциала за тежка инфекция поради имуносупресивния характер на лечението.

Фармакологични характеристики

Инхибиторите на дихидрооротат дехидрогеназа са имуномодулиращи лекарства, които постигат своите ефекти чрез инхибиране на митохондриалния ензим дихидрооротат дехидрогеназа, който играе ключова роля в de novo синтеза на уридин монофосфат, който е необходим за синтеза на ДНК и РНК. Следователно тези лекарства инхибират възпроизвеждането на бързо делящи се клетки, особено на лимфоцити.

Инхибиторите на дихидрооротат дехидрогеназа предотвратяват експанзията на активирани и автоимунни лимфоцити, като се намесват в прогресията на техния клетъчен цикъл, докато нелимфоидните клетки са в състояние да използват друг път, за да направят своите рибонуклеотиди чрез използване на спасителен пиримидинов път, което ги прави по-малко зависими от de novo синтеза. Инхибиторите на дихидрооротат дехидрогеназа също има антивирусни ефекти срещу множество вируси, включително цитомегаловирус, което постига чрез инхибиране на вирусната репликация чрез намеса в нуклеокапсидната тегументация и следователно сглобяването на вириони.

Заглавно изображение: CCO Public domain