цефуроксим (cefuroxime) | ATC J01DC02

Цефуроксим е широкоспектърен цефалоспоринов антибиотик, устойчив на бета-лактамаза. Показан е за лечение на различни инфекции, включително остър бактериален среден отит, няколко инфекции на горните дихателни пътища, кожни инфекции, инфекции на пикочните пътища, гонорея, ранна лаймска болест и импетиго.

Показания

Цефуроксим най-често се използва при бактериални инфекции, причинени от чувствителни микроорганизми:

• заболявания на дихателните пътища (бронхит, пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием и други)
• ушно-носно-гърлени заболявания (синузит, тонзилит, фарингит, отит на средното ухо и други)
• заболявания на пикочните пътища (пиелонефрит, цистит)
• асимптоматична бактериурия, гонорея и други
• кожа и меки тъкани (еризипел, пиодерма, импетиго, фурункулоза, флегмон, ранева инфекция, еризипелоид и други)
• кости и стави (остеомиелит, септичен артрит и други)
• тазови органи (ендометрит, аднексит, цервицит)
• сепсис
• менингит
• лаймска болест (борелиоза)
• профилактика на инфекциозни усложнения по време на операции на органите на гръдния кош, корема, таза, ставите (включително операции на белите дробове, сърцето, хранопровода, при съдова хирургия с висока степен на риск от инфекциозни усложнения по време на ортопедични операции).

Противопоказания

Противопоказанията за употреба на цефуроксим са:

• свръхчувствителност (включително към други цефалоспорини, пеницилини и карбапенеми)
• неонатален период, недоносеност, хронична бъбречна недостатъчност, кървене и стомашно-чревни заболявания (включително анамнеза за улцерозен колит)
• изтощени и недохранени пациенти
• бременност и кърмене

Бременност и кърмене

Наличните данни от публикувани епидемиологични проучвания, серии от случаи и доклади за случаи в продължение на няколко десетилетия при бременни жени не са установили свързани с цефуроксим рискове от големи вродени дефекти, спонтанен аборт или неблагоприятни резултати за майката или плода.

Въз основа на няколко публикувани доклада за случаи, описващи множество кърмещи жени, получаващи терапия по интравенозни, интрамускулни и орални пътища, лекарството присъства в човешкото мляко. Най-високата описана концентрация в майчиното мляко се наблюдава при кърмещи жени 8 часа след интрамускулно приложение на 750 милиграма цефуроксим. Позволявайки консумация на мляко за кърмачета от 150 милилитра/килограм/ден, очакваната доза за кърмачета ще бъде по-малко от 1% от дозата за възрастни.

Няма налични данни за ефектите на лекарството върху кърмачета или върху производството на мляко. Ползите за развитието и здравето от кърмачето трябва да се вземат предвид заедно с клиничната нужда на майката от терапия и всички потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото бебе от лекарството или от основното състояние на майката.

Предупреждения и предпазни мерки

Анафилактични реакции

Съобщавани са сериозни и понякога фатални реакции на свръхчувствителност (анафилактични) при пациенти на бета-лактамни антибактериални средства. Тези реакции е по-вероятно да се появят при индивиди с анамнеза за свръхчувствителност към бета-лактами и/или анамнеза за чувствителност към множество алергени. Има съобщения за лица с анамнеза за свръхчувствителност към пеницилин, които са имали тежки реакции при лечение с цефалоспорини. Цефуроксим е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към други бета-лактамни антибактериални лекарства.

Диария, свързана с Clostridium difficile

Свързана с Clostridium difficile диария се съобщава при употреба на почти всички антибактериални средства, включително цефуроксим, и може да варира по тежест от лека диария до фатален колит. Лечението с антибактериални средства променя нормалната флора на дебелото черво, което води до свръхрастеж на C. difficile.

C. difficile произвежда токсини А и В, които допринасят за развитието на диария. Хипертоксинпродуциращите щамове на C. difficile причиняват повишена заболеваемост и смъртност, тъй като тези инфекции могат да бъдат рефрактерни на антимикробна терапия и може да изискват колектомия. Диария, свързана с Clostridium difficile трябва да се има предвид при всички пациенти, които имат диария след употреба на антибиотици. Необходима е внимателна анамнеза, тъй като е съобщено, че диария, свързана с Clostridium difficile се появява повече от 2 месеца след приложението на антибактериални средства.

Потенциал за микробен свръхрастеж

По време на лечението трябва да се има предвид възможността за суперинфекции с гъбични или бактериални патогени.

Развитие на резистентни към лекарства бактерии

Предписването на цефуроксим при липса на доказана или силно подозирана бактериална инфекция или профилактично показание е малко вероятно да осигури полза за пациента и увеличава риска от развитие на резистентни към лекарства бактерии.

Интерференция с тестове за глюкоза

Фалшиво положителен резултат за глюкоза в урината може да възникне при тестове за намаляване на съдържанието на мед, а фалшиво отрицателен резултат за кръвна/плазмена глюкоза може да възникне при тестове за ферицианид при субекти, получаващи цефуроксим.

Нежелани лекарствени реакции

При използване на цефуроксим могат да се наблюдават следните нежелани реакции:

• Алергични и кожни реакции - рядко (1/1000-1/100) кожен обрив, кожен сърбеж, уртикария, лекарствена треска, серумна болест; изолирани случаи (1/10 000-1/1 000) - синдром на Stevens-Johnson, синдром на Lyell, анафилактичен шок, бронхоспазъм.
• От храносмилателната система - често (1/100-1/10) диария, гадене, повръщане, орална кандидоза, рядко (1/1000-1/100) псевдомембранозен колит, много рядко (1/10000-1/1000) преходен токсичен хепатит и холестатична жълтеница.
• От страна на нервната система - понякога (1/1000-1/100) главоболие, замаяност, много рядко (под 1/10000) объркване, възбуда, нервност, конвулсии, загуба на слуха.
• От пикочно-половата система - рядко (1/1000-1/100) интерстициален нефрит.
• Промени в лабораторните тестове - често (1/100-1/10) еозинофилия, рядко (1/1000-1/100) левкопения, неутропения, тромбоцитопения, анемия, хемолитична анемия. В изолирани случаи, повишаване на нивото на кръвната активност на аминотрансферазите, лактатдехидрогеназата и алкалната фосфатаза, повишаване на нивото на уреята и креатинина в кръвта, повишаване на нивото на билирубина в кръвта, агранулоцитоза.
• Местни реакции - може да се забележи болезненост при интрамускулно приложение, флебит при интравенозно приложение.

Според клинични проучвания, проведени в Украйна, се наблюдава много ниско ниво на нежелани реакции при употребата на цефуроксим. По време на клиничните изпитвания във Франция цефуроксим е използван при пациенти с вече установена алергия към други бета-лактамни антибиотици и употребата му при такива пациенти не е довела до увеличаване на броя на страничните ефекти.

Симптоми на предозиране

Може да се очакват алергични реакции, включително обрив, запушен нос, кашлица, сухота в гърлото, дразнене на очите или анафилактичен шок. Предозирането на цефалоспорини може да причини церебрално дразнене, водещо до конвулсии.

Лекарствени взаимодействия

Цефуроксим може да повлияе на чревната флора, което води до по-ниска реабсорбция на естроген и намалена ефикасност на комбинираните перорални естроген/прогестеронови контрацептиви.

Лекарствата, които намаляват стомашната киселинност, могат да доведат до по-ниска бионаличност на цефуроксим в сравнение с приложението на гладно. Прилагането на лекарства, които намаляват стомашната киселинност, може да отмени хранителния ефект от повишената абсорбция на цефуроксим, когато се прилага в постпрандиално състояние. Прилага се поне 1 час преди или 2 часа след прилагане на краткодействащи антиациди. Хистамин-2 (H2) антагонисти и инхибитори на протонната помпа трябва да се избягват.

Едновременното приложение на пробенецид повишава серумните концентрации на цефуроксим. Не се препоръчва едновременното приложение на пробенецид с цефуроксим.

Фалшиво положителна реакция за глюкоза в урината може да възникне при тестове за редукция на мед (например разтвор на Benedict или Fehling), но не и при ензимни тестове за глюкозурия. Тъй като при теста за ферицианид може да възникне фалшиво-отрицателен резултат, се препоръчва да се използва глюкозооксидазен или хексокиназен метод за определяне на нивата на глюкоза в кръвта/плазмата при пациенти, получаващи цефуроксим. Наличието на цефуроксим не пречи на определянето на креатинина в серума и урината по метода на алкалния пикрат.

Едновременното перорално приложение на бримкови диуретици забавя тубулната секреция, намалява бъбречния клирънс и повишава плазмената концентрация на цефуроксим.

При едновременна употреба с аминогликозиди и диуретици рискът от нефротоксични ефекти се увеличава.

Цефуроксим е фармацевтично съвместим с водни разтвори, съдържащи до 1% лидокаин хидрохлорид, 0,9% разтвор на натриев хлорид, 5% и 10% разтвор на декстроза, 0,18% разтвор на натриев хлорид и 4% разтвор на декстроза, 5% разтвор на декстроза и 0,9% разтвор на натриев хлорид, разтвор на Рингер, Хартман разтвор, разтвор на натриев лактат, хепарин в 0,9% разтвор на натриев хлорид.Фармацевтично несъвместим е с аминогликозиди, разтвор на натриев бикарбонат 2,74%.

Фармакологични характеристики

Цефуроксим е антибиотик от бета-лактамен тип. По-конкретно, това е цефалоспорин от второ поколение. Цефалоспорините действат по същия начин като пеницилините: те пречат на синтеза на пептидогликан на бактериалната стена чрез инхибиране на крайната транспептидация, необходима за напречните връзки. Този ефект е бактерициден. Цефуроксим е ефективен срещу следните микроорганизми:

• аеробни грам-положителни микроорганизми: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes
• аеробни грам-отрицателни микроорганизми: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включително щамове, произвеждащи бета-лактамаза), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включително щамове, произвеждащи бета- лактамаза), Neisseria gonorrhoeae (включително щамове, произвеждащи бета-лактамаза)
• спирохети: Borrelia burgdorferi.

Цефуроксим, подобно на пеницилините, е бета-лактамен антибиотик. Чрез свързване със специфични пеницилин-свързващи протеини, разположени вътре в бактериалната клетъчна стена, той инхибира третия и последен етап от синтеза на бактериалната клетъчна стена. След това клетъчният лизис се медиира от автолитични ензими на бактериалната клетъчна стена като автолизини. Възможно е цефуроксим да взаимодейства с автолизинов инхибитор.

Цефуроксим се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Абсорбцията е по-голяма, когато се приема след хранене (абсолютната бионаличност нараства от 37% на 52%). Свързва с протеини, 50% към серумния протеин. Аксетилната му част се метаболизира до ацеталдехид и оцетна киселина.

Дозировка

Лекарството се предлага под формата на таблетки и суспензия за перорално приложение, прах във флакони за венозно приложение.

Обичайният диапазон на дозиране за цефуроксим за възрастни е 750 милиграма до 1,5 грама на всеки 8 часа, обикновено за 5 до 10 дни.

При неусложнени инфекции на пикочните пътища, инфекции на кожата и кожните структури, дисеминирани гонококови инфекции и неусложнена пневмония се препоръчва доза от 750 милиграма на всеки 8 часа. При тежки или усложнени инфекции се препоръчва доза от 1,5 грама на всеки 8 часа.

При инфекции на костите и ставите се препоръчва доза от 1,5 грама на всеки 8 часа.

При животозастрашаващи инфекции или инфекции, причинени от по-малко чувствителни организми, може да са необходими 1,5 грама на всеки 6 часа. При бактериален менингит дозата не трябва да надвишава 3 грама на всеки 8 часа. За превантивна употреба при чисто замърсени или потенциално замърсени хирургични процедури се препоръчва доза от 1,5 грама, приложена интравенозно непосредствено преди операцията (приблизително половин до 1 час преди първоначалния разрез). След това се прилагат 750 милиграма интравенозно на всеки 8 часа, когато процедурата е продължителна.

За превантивна употреба по време на операция на открито сърце се препоръчва доза от 1,5 грама, приложена интравенозно при въвеждане в анестезия и на всеки 12 часа след това за общо 6 грама.

При увредена бъбречна функция трябва да се използва намалена доза. Дозировката трябва да се определя от степента на бъбречно увреждане и чувствителността на причинителя.

При педиатрични пациенти на възраст над 3 месеца се прилагат 50 до 100 милиграма/килограм/ден в равни дози на всеки 6 до 8 часа е успешно за повечето инфекции, чувствителни към цефуроксим. По-високата доза от 100 милиграма/килограм/ден (да не надвишава максималната доза за възрастни) трябва да се използва за по-тежки или сериозни инфекции.

При инфекции на костите и ставите се препоръчва 150 милиграма/килограм/ден (да не се превишава максималната доза за възрастни) в равни дози на всеки 8 часа. При клинични изпитвания курс на перорални антибиотици е прилаган на педиатрични пациенти след завършване на парентералното приложение на цефуроксим.

В случаи на бактериален менингит се препоръчва по-висока доза цефуроксим, 200 до 240 милиграма/килограм/ден интравенозно в разделени дози на всеки 6 до 8 часа.

При педиатрични пациенти с бъбречна недостатъчност честотата на дозиране трябва да се промени в съответствие с препоръките за възрастни.

Заглавно изображение: framar.bg