трифаротен (trifarotene) | ATC D10AD06

Трифаротен представлява локален ретиноид от четвърто поколение, предназначен за лечение на акне вулгарис по лицето и тялото. Той е селективен агонист на гама-рецепторите на ретиноевата киселина, които преобладават в кожата. Чрез регулиране на кератинизацията, клетъчната диференциация и възпалителните процеси трифаротен ограничава образуването на комедони и намалява възпалителните лезии. Прилага се веднъж дневно под формата на крем с концентрация 50 микрограма/г при пациенти на възраст 12 и повече години.

Показания

Трифаротен е показан за локално лечение на акне вулгарис по лицето и/или тялото при пациенти на възраст 12 години и повече, когато са налице множество комедони, папули и/или пустули.

Лекарственият продукт се прилага върху засегнатите области на лицето и тялото, включително гърдите, раменете и гърба. Трифаротен трябва да се използва по лекарско предписание като част от индивидуално определена терапия на акнето.

В европейската продуктова информация възрастовата граница е над 12 години. В САЩ трифаротен е разрешен от 9-годишна възраст.

Противопоказания

Трифаротен е противопоказан при свръхчувствителност към трифаротен или към някое от помощните вещества в лекарствения продукт, по време на бременност, при жени, които планират бременност.

Макар системната експозиция след локално приложение да е много ниска, трифаротен принадлежи към групата на ретиноидите. Поради потенциалния риск от увреждане на плода употребата му по време на бременност или при планиране на бременност не се допуска.

Предупреждения и предпазни мерки

При употребата на трифаротен могат да се развият локални кожни реакции, като еритем, лющене, сухота, парене или щипане. Обикновено те са най-силно изразени през първите четири седмици от лечението и постепенно намаляват при продължаване на терапията.

В зависимост от тежестта на кожната реакция може да се наложи използване на некомедогенен овлажняващ продукт, намаляване на честотата на приложение, временно прекъсване на лечението.

При тежки или продължителни локални реакции употребата на трифаротен трябва да бъде преустановена и да се потърси консултация с лекар.

Лекарственият продукт не трябва да се прилага върху порязана, ожулена, екзематозна или изгоряла от слънцето кожа. Необходимо е да се избягва контактът с очите, клепачите, устните и лигавиците. При случаен контакт засегнатият участък трябва незабавно и обилно да се изплакне с хладка вода.

По време на лечението не се препоръчва премахване на косми чрез кола маска върху третираните участъци поради риск от увреждане на повърхностния слой на кожата. С повишено внимание трябва да се използват козметични и лекарствени продукти с изсушаващо, абразивно, кератолитично или дразнещо действие, тъй като могат да засилят локалното кожно дразнене.

Излагането на слънчева светлина и изкуствени източници на ултравиолетово лъчение, включително солариуми и фототерапия, трябва да бъде сведено до минимум. Препоръчва се използването на широкоспектърен слънцезащитен продукт с висок защитен фактор и носенето на предпазно облекло.

При слънчево изгаряне лечението не трябва да се започва или продължава до пълното възстановяване на кожата.

Неблагоприятни атмосферни условия, като силен вятър или студ, също могат да увеличат кожното дразнене. При поява на реакция, предполагаща свръхчувствителност към някоя от съставките на продукта, лечението трябва да бъде прекратено.

Продуктът съдържа пропиленгликол, който може да предизвика кожно дразнене.

Бременност и кърмене

Употребата на трифаротен е противопоказана по време на бременност и при жени, които планират бременност.

При локално приложение системната експозиция на трифаротен е ниска. Въпреки това ретиноидите, приемани системно, са свързани с появата на вродени малформации, а повишена системна експозиция при локално приложение не може да бъде напълно изключена, особено при нанасяне върху големи кожни повърхности, увредена кожа или при прекомерна употреба.

Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението. Ако по време на терапията настъпи бременност, приложението на трифаротен трябва незабавно да се преустанови и пациентката да се консултира с лекар.

Не е известно дали трифаротен или негови метаболити се отделят в кърмата. Наличните данни от проучвания при животни показват отделяне на трифаротен в млякото след перорално приложение. Поради това не може да бъде изключен риск за кърмачето.

Решението дали да се преустанови кърменето, или лечението с трифаротен трябва да се вземе след преценка на ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за майката.

За да се предотврати случайно поглъщане на лекарството или контакт на кърмачето с третираната кожа, кърмещите жени не трябва да нанасят трифаротен върху гърдите и областта на деколтето. След приложение ръцете трябва да се измиват старателно.

Нежелани лекарствени реакции

Най-честите нежелани реакции при лечение с трифаротен са локални кожни реакции в областта на приложение. Обикновено те са леки до умерени, най-силно изразени са през първите седмици от терапията и постепенно намаляват при продължаване на лечението.

Еритем, лющене, сухота, щипане и парене се наблюдават много често като прояви на локална кожна поносимост. Максималната им тежест обикновено се достига през първата седмица при приложение върху лицето и между втората и четвъртата седмица при приложение върху тялото.

Според честотата на възникване нежеланите лекарствени реакции се класифицират по следния начин:

• чести: могат да засегнат до 1 на 10 пациенти и включват дразнене на мястото на приложение, сърбеж на мястото на приложение, слънчево изгаряне
• нечести: могат да засегнат до 1 на 100 пациенти и включват болка, сухота, промяна в цвета, ерозия, обрив или оток на мястото на приложение, кожно дразнене, акне или влошаване на акнето, алергичен дерматит, еритем
• редки: могат да засегнат до 1 на 1000 пациенти и включват зачервяване, уртикария или образуване на мехурчета на мястото на приложение, себореен дерматит, усещане за парене на кожата, кожни фисури, хиперпигментация, лющене или оток на клепачите, хейлит, зачервяване на лицето

При изразена или продължителна кожна реакция честотата на приложение може да бъде намалена или лечението временно да се прекъсне. Ако тежката реакция не отзвучава, употребата на трифаротен трябва да се преустанови и да се потърси лекарска консултация.

Симптоми на предозиране

Трифаротен е предназначен единствено за приложение върху кожата веднъж дневно. Нанасянето на по-голямо количество или по-честото приложение не водят до по-бързо или по-добро терапевтично действие.

Прекомерното локално приложение може да причини силно зачервяване, изразена сухота и лющене, парене, щипане или болезненост, общ кожен дискомфорт.

При поява на такива симптоми употребата трябва да се прекрати до пълното възстановяване на кожата. След отзвучаване на реакцията лечението може да бъде възобновено според указанията на лекаря, при необходимост с по-ниска честота на приложение.

При случайно поглъщане трябва да се потърси медицинска помощ и да се предприеме подходящо симптоматично лечение. Продължителното поглъщане може да предизвика прояви, сходни с тези при прекомерен прием на витамин А, например главоболие, гадене, повръщане, сънливост, раздразнителност, сухота и лющене на кожата.

Фармакологични характеристики

Трифаротен е локално прилаган ретиноид за лечение на акне. Принадлежи към фармакотерапевтичната група ретиноиди за локално лечение на акне.

Трифаротен е химически стабилно производно на терфениловата киселина с ретиноидна активност. Той е мощен и селективен агонист на гама-подтипа на рецепторите за ретиноевата киселина. След свързване с тях лекарството регулира експресията на гени, участващи в клетъчната диференциация, кератинизацията и възпалителните процеси. По този начин трифаротен нормализира диференциацията и десквамацията на фоликуларните кератиноцити, ограничава образуването на микрокомедони и комедони, подпомага освобождаването на запушените пилосебацейни фоликули, проявява противовъзпалително действие, намалява възпалителните и невъзпалителните акнеични лезии.

В предклинични модели са установени също депигментираща активност и изразено комедолитично действие.

След локално приложение трифаротен прониква в кожата, като концентрацията му постепенно намалява от роговия слой към епидермиса и дермата.

Системната абсорбция е много ниска. При приложение върху лицето и тялото плазмените концентрации обикновено са под или близо до границата на количествено определяне.

Дозировка

При възрастни и юноши на 12 и повече години тънък слой от крема се нанася върху засегнатите области на лицето и/или тялото веднъж дневно, вечер, върху чиста и напълно суха кожа.

За приложение върху лицето обичайното количество е едно натискане на дозиращата помпа. За горната част на тялото две натискания са достатъчни за гърдите, раменете и достъпната горна част на гърба.
Лекарството трябва да се разпредели равномерно в много тънък слой върху цялата засегната област, а не само върху отделните пъпки.

Преди първата употреба помпата трябва да се подготви чрез неколкократно натискане, докато се отдели малко количество крем.

След приложение ръцете трябва да се измият. Необходимо е да се избягва контактът с очите, клепачите, устните, ноздрите и останалите лигавици.

Още от началото на лечението може да се използва некомедогенен овлажняващ продукт. Между нанасянето на овлажняващия продукт и трифаротен трябва да се остави достатъчно време, за да може кожата да изсъхне.

При изразено кожно дразнене лекарят може да препоръча намаляване на честотата на приложение или временно прекъсване на терапията. По-голямото количество или по-честото нанасяне не повишават ефективността, но увеличават риска от кожно дразнене.

Лекарствени взаимодействия

Поради минималната системна абсорбция на трифаротен след локално приложение вероятността от клинично значими системни лекарствени взаимодействия е ниска.

Клинично проучване за лекарствени взаимодействия показва, че локалното приложение на трифаротен не повлиява плазмените концентрации на пероралните хормонални контрацептиви етинилестрадиол и левоноргестрел и не се очаква да намали контрацептивната им ефективност.

Не са провеждани клинични проучвания, които да оценят влиянието на други лекарства върху системната експозиция на трифаротен. При концентрациите, достигащи системното кръвообращение след локално приложение, трифаротен не показва клинично значимо инхибиране или индуциране на основните CYP450 ензими. Поради това не се очакват съществени фармакокинетични взаимодействия със системно прилагани лекарства.

Необходимо е повишено внимание при едновременна употреба върху една и съща кожна област на други продукти с изсушаващо, ексфолиращо, кератолитично или дразнещо действие, тъй като може да се получи адитивно кожно дразнене. Такива продукти могат да съдържат например бензоилов пероксид, салицилова или гликолова киселина и други хидрокси киселини, сяра или резорцинол, други локални ретиноиди, високи концентрации на алкохол, абразивни почистващи средства, пилинги и стягащи лосиони.

Тези комбинации не са абсолютно противопоказани, но трябва да се използват само след лекарска преценка. При назначаване на комбинирана терапия отделните продукти могат да се прилагат по различно време на деня, например единият сутрин, а трифаротен вечер, за да се ограничи кожното дразнене.

Не се препоръчва едновременно нанасяне на други локални ретиноиди върху същите участъци, освен ако това не е изрично назначено от дерматолог.

Достъп до пациента

Трифаротен се предлага като крем с концентрация 50 микрограма/г, съответстваща на 0,005 процента.
Лекарството се отпуска по лекарско предписание. Лечението следва да бъде назначено от лекар, обикновено дерматолог, след оценка на вида и тежестта на акнето, засегнатите области, съпътстващата терапия и индивидуалния риск от кожно дразнене.

Продуктът може да бъде получен от аптека срещу валидна рецепта. Наличността, предлаганите опаковки и цената могат да се различават между отделните аптеки и да се променят във времето.

Преди започване на лечението пациентът трябва да получи ясни указания относно правилното количество и начина на нанасяне, употребата на овлажняващ и слънцезащитен продукт, очакваното кожно дразнене през първите седмици, действията при тежка или продължителна кожна реакция, противопоказанието при бременност и необходимостта лечението да бъде прекратено при настъпване на бременност.

Самолечението с трифаротен не се препоръчва. Медицински контрол е особено важен при обширно акне, засягане на лицето и тялото, склонност към образуване на белези, изразено възпаление или необходимост от комбиниране с други противоакнеични средства.

Изображения: freepik.com