Вродени миопатии МКБ G71.2

Вродени миопатии са хетерогенна група наследствени мускулни нарушения със сходна етиология, патогенеза и протичане.

Вродената мускулна дистрофия БДУ е автозомно-рецесивно заболяване, което се характеризира с мускулна слабост и мускулни деформации с бавно прогресиращ ход. Засягат се предимно волевите мускули. Мускулната слабост обикновено присъства от раждането или най-ранното детство. Възможно е да има скованост на ставите. В зависимост от вида на мускулната дистрофия, уврежданията могат да включват гръбначни изкривявания, дихателна недостатъчност, умствени увреждания, очни дефекти или припадъци.

Вродената мускулна дистрофия се причинява от генетични мутации, въздействащи на някои протеини, необходими за функционирането на мускулите на тялото, а понякога и на очите и или мозъка.

Към вродените мускулни дистрофии със специфични морфологични увреждания на мускулното влакно спадат:

Болест на централното ядро е автозомно-доминантна вродена миопатия. Заболяването е известно още като миниядрена или мултиядрена болест. В повечето случаи се установяват мутации в рианодиновите рецептори 1, които възникват de novo. Пациентите с болест на централното ядро са изложени на риск от злокачествена хипертермия след обща енестезия.

Има четири подвида на заболяването: класическа форма, прогресивна форма, пренатална форма и офталмоплегична формата.

Скоростта на развитие и тежестта на симптомите са променливи, но обикновено включват хипотония (понижен мускулен тонус) при раждане, леко забавяне в развитието на детето, слабост на мускулите на лицето и скелетни малформации като сколиоза и дислокация. Симптомите могат да присъстват при раждането, или могат да се появят на всеки етап от живота. Заболяването не е прогресивно.

Диагнозата се поставя въз основа на клиничното протичане и биопсията от мускулите. Чрез светлинна микроскопия се установяват мускулни клетки с ядра, които са лишени от митохондрии и специфични ензими. Дихателна недостатъчност се развива в малка част от случаите. Креатинкиназата и електромиографията са нормални.

Няма специфично лечение за болестта на централното ядро. Избягва се прилагането на анестетици.

Диспропорция на типовете влакна е заболяване, което засяга основно скелетните мускули. Хората с това заболяване обикновено имат мускулна слабост (миопатия) в цялото тяло, особено в мускулите на раменете, горната част на ръцете и бедрата. Могат да се засегнат също мускулите на лицето и очните мускули. Характерни са деформациите (контрактури) и необичайното изкривяване на гръбначния стълб (лордоза, сколиоза). Приблизително 30% от хората с това заболяване имат леки до тежки дихателни проблеми, свързани със слабост на мускулите, отговорни за дишането. Част от пациентите имат затруднено преглъщане, поради мускулна слабост в гърлото. Рядко, хората с това заболяване имат слабост и дилатация на сърдечния мускул (дилатативна кардиомиопатия).

Тежестта на заболяването варира в широки граници. Смята се, че до 25% от засегнатите индивиди изпитват тежка мускулна слабост при раждането си и умират в ранна детска възраст. Други имат само лека мускулна слабост, която става видима в зряла възраст. Първите признаци на това състояние обикновено са мускулна хипотония и мускулна слабост. Обикновено състоянието не се влошава с течение на времето и в някои случаи може да се подобри. Много от децата в крайна сметка се научават да ходят. Рядко пациентите имат прогресивен спад на мускулната сила с течение на времето, водещ до невъзможност за движение.

Диспропорция на типовете влакна се дължи на мутации в TPM3, ACTA1, RYR1 и SEPN1 гените. Тези гени са отговорни за синтеза на протеини, които участват в мускулната контракция. Промени в тези протеини може да доведе до нарушения в мускулната контракция, което води до мускулна слабост. TPM3 генните мутации са най-честата причина за заболяването.

Скелетната мускулатура е съставена от два типа мускулни влакна: тип I (бавно съкращаващи се влакна) и тип II (бързо съкращаващи се влакна). Обикновено и двата вида влакната са с еднакъв размер. При хора с вродена диспропорция на типовете влакна, мускулните влакна тип I са значително по-малки от мускулните влакна тип II.

При някои хора с този вид вродена миопатия не са идентифицирани мутации в TPM3, ACTA1, RYR1 или SEPN1 гените. В този случай причината за разстройството е неизвестна.

Муотубуларни (центроядрени) миопатии са група вродени миопатии, при които клетъчните ядра са необичайно разположени в клетките на скелетните мускули. Ядрата са разположени в центъра на клетката, вместо нормалното им местоположение в периферията.

Симптомите включват тежка хипотония, хипоксия, поради засягане на дихателната мускулатура. X-свързаната миотубуларна форма обикновено се представя при раждането, и по този начин се счита за вродена миопатия. Въпреки това, някои центроядрени миопатии могат да се представят по-късно в живота. Както и при други миопатии, клиничните прояви са най-вече мускулна слабост и свързаните с това увреждания. Вродени форми често протичат слаб мускулен тонус в неонаталния период, забавено моторно развитие (затруднени са контрола на главата, пълзенето и ходенето) и белодробни усложнения (най-вероятно се дължат на слабост на мускулите, отговорни за дишането). Има значителни различия в степента на функционалното увреждане при различните центроядрени миопатии. Други наблюдавани характеристики са високо сводесто небце, гръдния кош с форма на звънец и дълго лице. Миотубуларната миопатия засяга само мускулите и не повлиява интелектуалното развитие в никаква форма. Въпреки, че това състояние засяга само волевите мускули, при някои е регистрирано спиране на сърдечната дейност, което вероятно се дължи на засягане на сърдечната мускулатура.

При изследване на биопсичен материал от мускулите, се установява централното разположение на ядрата в мускулните клетки. Така, патолози и лекуващите лекари използват тези условия почти като взаимозаменяеми, въпреки че изследователите и клиницистите са все отличителни между тези фрази. Мускулната биопсия не е достатъчна за поставяне на окончателната диагноза и се изисква генетично изследване. Извършват се също електродиагностични тестване, за да се разграничат миопатиите от невропатиите.

В момента няма ефективно лечение за миотубуларните или центроядрени миопатии. Лечението често се фокусира върху увеличаване на максималните функционални способности на мускулите и свеждане до минимум на усложненията. Назначава се рехабилитация и физиотерапия. Медикаментозното лечение обикновено включва средства за предотвратяване на белодробните усложнения, тъй като белодробните инфекции могат да бъдат фатални при тези пациенти.

Немалинова миопатия е вродена миопатия, която засяга основно скелетните мускули. Пациентите с това заболяване имат мускулна слабост (миопатия) по цялото тяло, но най-тежко са засегнати мускулите на лицето, шията и крайниците. Тази слабост може да се влоши с течение на времето. Засегнатите лица имат затруднения в храненето и в гълтането, деформации на крайниците, необичайно изкривяване на гръбначния стълб (сколиоза), и други деформации. Повечето хора с немалинова миопатия са в състояние да ходят, въпреки че някои от засегнатите деца прохождат по-късно от обичайното. При тежки случаи са засегнати дихателните мускули и могат да настъпят животозастрашаващи затруднения в дишането.

Немалиновата миопатия има няколко форми с различно протичане и проява в различна възраст. Тежката вродена форма е най-опасна за живота. Повечето хора с този тип вродена миопатия не оцеляват след периода на ранното детство, поради респираторна недостатъчност. Най-често срещаният тип немалинова миопатия е типичната вродена форма, която се характеризира с мускулна слабост и проблеми с храненето, започващи в ранна детска възраст. Повечето от тези хора нямат тежки проблеми с дишането и могат да ходят без чужда помощ. Типът немалинова миопатия с начало в детството обикновено се характеризира с мускулна слабост в юношеството. Типът на зрялата възраст е най-леката от всички форми. Пациентите обикновено развиват мускулна слабост на възраст между 20 и 50 години.

Мутации в най-малко шест гена могат да причинят немалинова миопатия. Тези гени участват в производството на протеини, които играят важна роля във функцията на скелетните мускули. Много от протеините, свързани с немалиновата миопатия улесняват мускулната контракция. Повечето случаи на немалинова миопатия се дължат на мутации в един от двата гена - NEB или ACTA1. Немалиновата миопатия обикновено се унаследява по автозомно рецесивен път.

Мускулните клетки на хора с това заболяване са с ненормална форма на светлинна микроскопия. Тези необичайни мускулни клетки съдържат пръчковидни структури в цитоплазмата си, наречени немалинови органели.

Диагнозата и лечението е както при останалите вродени миопатии.