Иновативни средства за превенция и контрол на келоидни белези

Съществуват много и различни по текстура, цвят и размери белези. Голяма част от тях с течение на времето намаляват размера си, стават по-гладки и по-малко забележими. Но за около 10 % от хората дори леките наранявания могат да предизвикат поява на белези, които са прекалено големи, повдигнати и тъмни на цвят. Те се разрастват извън границите на първоначалното нараняване на кожата и може да продължат да нарастват с времето. Тези видове белези са известни като келоиди.

Келоидите и хипертрофичните белези, по същество, представляват доброкачествени фиброзни разраствания, появяващи се в резултат от ненормален отговор на травма.Повече за тях може да прочетете в: Келоиден цикатрикс МКБ L91.0

Защо са проблем келоидите?

Заздравяването на рани като нормален биологичен процес в човешкото тяло се осъществява чрез различни фази: хемостаза, възпаление, пролиферация и ремоделиране. За да може раната да зарасне ефективно, всички тези четири фази трябва да настъпят в правилна последователност. Различни фактори обаче могат да повлияят на една или повече фази от този процес. Формирането на белег е резултат от биологичния процес на възстановяване на рани в кожата и други тъкани на тялото и представлява естествена част от лечебния процес. Белезите се считат за ненормални, когато:

• количеството на фиброзата е прекомерно или неоптимално, както при хипертрофични, атрофични или келоидни белези;
• когато засяга нормалната функция;
• когато предизвикват симптоми.
• Белезите също се считат за ненормални, когато са обезобразяващи или предизвикват естетически дискомфорт на пациента.

За разлика от повечето белези, келоидите не регресират във времето. Освен от естетична гледна точка, хората с келоиди може да изпитват дискомфорт, стягане или дори ограничен обхват на движение, ако се появят в близост до става, като коляното или глезена. Прекомерното разтягане на кожата може да причини сърбеж, а поради по-големия си размер, келоидите са изложени на често триене от дрехите, като причиняват дразнене.

Причини за поява на келоид

Когато кожата е наранена, тя започва да образува клетки, произвеждащи колаген, за да заздравее раната. В идеалния случай клетките си вършат работата и затварят нараняването, оставяйки малък белег. При келоидите, клетките на кожата продължават да се размножават дори и след като раната заздравее. Белегът тъкан продължава да расте, образувайки голям, повдигнат белег.

Въпреки че келоидите могат да се появят при всеки тип кожа, по-вероятно е те да се образуват при:

• тези, които имат фамилна анамнеза за келоиди
• хора под 30 години, особено тийнейджъри, преминаващи през пубертета
• бременни жени
• хората с по-тъмни тонове на кожата, като тези от азиатски, испански или афро-американски произход, също са по-склонни да развият келоиди, отколкото други хора.

Някои от най-честите причини за образуване на келоиден белег включват:

• порязвания или пробивания, включително от бръснене
• изгаряния
• разрези от операция
• ухапвания от насекоми
• акне
• варицела или заболявания, които причиняват белези по кожата
• татуировки или пиърсинги

Някои келоиди се образуват без видима причина.

Келоидите се считат за вид доброкачествен тумор. Въпреки че могат да бъдат досадни, те не се превръщат в рак или не създават сериозни здравословни проблеми. 

След появата им, келоидите са трудни за елиминиране и имат склонност към повторно разрастване след хирургическо отстраняване. Това е така, защото тялото вероятно ще реагира по същия преувеличен начин на тази операция, както при първоначалното нараняване. Предотвратяването на келоидите невинаги е възможно, но може да има няколко начина да намалите риска от получаване на такива:

Домашни средства за превенция и контрол на келоиди

Не са показани домашни средства, които да гарантират излекуването на келоидите, след като са се образували, но има няколко неща, които хората могат да направят у дома след нараняване на кожата, за да предотвратят образуването на келоиди или да намалят размера им.

Аспирин

Преглед от 2013 година и проучване от 2015 година разглеждат аспирина като потенциално средство за лечение на келоид и предполагат, че локалната употреба на таблетки аспирин може да бъде ефективно. Изследванията установяват, че, приложен локално, аспиринът пречи на клетките стимулиращи белега да навлязат в мястото на келоида. По този начин се намаляват както пигментацията, така и размерът на келоидите.

За да опитате: Смачкайте три до четири таблетки аспирин и ги смесете с достатъчно вода, за да се образува паста. Нанесете върху мястото на келоида или раната. Оставете да престои час-два, след което отмийте с вода. Повтаряйте веднъж на ден, докато се постигнат желаните резултати.

Чесън

Действието на чесъна е аналогични на това на аспирина. Според доклад от 2011 година, той блокира навлизането на определени ензими, които допринасят за натрупването на тъкани и пигменти в лезията. С времето локалното приложение на чесън може да помогне и за изсветляването на белега.

За да използвате чесън срещу келоид: Вземете две до три скилидки пресен чесън и ги смачкайте. Получената паста нанесете върху областта на келоида и оставете да престои около 15 минути. След това измийте с вода и нанесете хидратиращ продукт. Ако забележите признаци на изгаряне на кожата преустановете употребата или намалете времето за приложение на чесъна!

Пчелен мед

Наличието на противовъзпалителни съединения в меда го правят потенциално средство за домашно лечение на келоидни белези. През 2015 година медът е споменат в преглед относно потенциалния му лечебен ефект, конкретно при келоиди. Той е изключително привлекателна естествена алтернатива, тъй като няма потенциални вредни странични ефекти, известни за кортикостероидите или нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) като аспирин.

За да използвате мед срещу келоиди просто нанасяйте малко чист, органичен пчелен мед върху белега и го оставете да престои известно време. По-късно изплакнете, ако мястото остане лепкаво. Прилагайте повторно толкова често, колкото е необходимо. Препоръчва се да го използвате поне два до три пъти на ден, докато забележите резултати.

Повече за полезните свойства  и приложения на меда може да научите в: Апитерапия - лечебната сила на меда

Лук

Съществуват доста проучвания, които подкрепят приложението на лук за лечение на келоиди. Проучване от 2013 година установило, че използването на екстракт от лук пречи на фибробластите (клетките, които произвеждат тъканта на белега) да навлизат в кожата.

Друго проучване от 2012 година съобщава, че екстракт от лук ускорява зарастването и намалява височината на белезите. В проучване от 2011 година е установено намаляване на пигментацията. Това най-вероятно се дължи на наличието на кверцетин, флавонол с антиоксидантни свойства в лука.

За да използвате лук срещу келоиди: Изстискайтте сока от една глава червен, бял или жълт лук и го нанесете върху областта на келоида. Изчакайте да изсъхне хубаво и след това изплакнете. Прилагайте три до четири пъти на ден, докато не видите желаните си резултати.

Иновативни средства в терапията на келоиди

Описани са няколко иновативни терапевтични метода за лечение и профилактика на тези състояния, но все още не е дефинирана тяхната оптимална употреба за успешно управление на келоидите. Сред най-новите, иновативни, терапевтични стратегии за управление на хипертрофични белези и келоиди са митомицин-С, тамоксифен цитрат, метотрексат, имидазолахинолини, ретиноиди, калциневринови инхибитори, фенилакиламин блокатори на калциевите канали, ботулинов токсин, инхибитор на растежа на съдовия ендотел, фактор на растеж на хепатоцитите, основен растежен фактор на фибробласт, интерлевкин-10, маноза-6-фосфат, трансформиращ растежен фактор бета, антихистамини и простагландин Е2:

Митомицин С

Митомицин С е антинеопластичен антибиотик с антипролиферативни ефекти върху фибробластите. Чрез инхибиране на синтеза и репликацията на ДНК, той може да доведе до спиране на фибробластите, без да се жертва повторната епителизация. В проучване, при което митомицин С 1 мг/мл се прилага върху рани в продължение на три минути след резекция на келоиди и се повтаря след три седмици, 4 от 10 пациенти били доволни от резултата от лечението, т.е. само един е бил разочарован и приблизително 80 процента са останали доволни от резултата.

В друго проучване митомицин С е прилаган локално върху постексицизионални рани в продължение на четири минути. Никой от 10 пациенти нямал рецидиви на келоиди средно осем месеци на проследяване (интервал от 6 до 14 месеца).

В друго проучване, при което осем пациенти са били лекувани с келоидна ексцизия, последвана от приложение на митомицин С в продължение на пет минути, всички осем пациенти са били доволни от резултатите при проследяване до 14 месеца, докато при двама пациенти е наблюдавано пълно изчезване на техния келоид.

В друго проучване, използващо пациентите като собствена контрола, Sanders и сътр. съобщават, че локалният митомицин С, прилаган върху изрязани келоиди, не води до разлика в рецидивите на келоидите.

Тамоксифен цитрат

Тамоксифен цитратът е селективен модулатор на естрогенен рецептор (SERM), използван при лечението на рак на гърдата. Доказателствата показват, че образуването на келоиден белег може да бъде медиирано от дисбаланс на активността на растежния фактор, включително този на трансформиращия растежен фактор бета 1 (TGF-?1) , Тамоксифенът може да доведе до подобрено зарастване на рани в келоиди чрез намаляване на експресията на този растежен фактор (TGF-?1). Той ,също така, потиска разрастването на келоидни фибробласти и намалява скоростта на синтеза на колаген.

Метотрексат

Метотрексат е препарат, който се използва за лечение на рак, псориазис и ревматоиден артрит. В комбинация с ексцизия метотрексат се оказал доста успешен, като довел до пълно разлагане и предотвратяване на рецидиви на келоиди. В проучване, пероралният метотрексат (15–20 мг), прилаган в единична доза на всеки четири дни, като се започва седмица преди ексцизията, продължава след операцията в продължение на три месеца и предотвратява рецидив на келоиди. При двама пациенти не са наблюдавани рецидиви след четири години проследяване.

Ретиноиди

Ретиноевата киселина и други производни на витамин А предизвикват значително намаляване на пролиферацията на човешки фибробласт чрез намеса в синтеза на ДНК in vitro. Ретиноидите също проявяват инхибиторен ефект върху TGF-?1-индуцираната експресия на гена на колаген тип I в човешки фибробласти.

Използването на изотретиноин и триамцинолон ацетонид (TAC) значително инхибират растежа на клетките, като ефектът е по-голям при комбиниране, отколкото при самостоятелна употреба на всяко едно лекарство. In-vivo проучвания показват намаляване на размера на белезите след лечение с локални 0,05% третиноин.

Други проучвания показват значително намаляване на размер на белега и намаляване на сърбежа в по-голямата част от случаите (общо 28 лезии) с ежедневни приложения на 0,05% разтвор на ретинова киселина.

Вероятно е, че ретиноидите, които са полезни при нарушения на кератинизацията, действат чрез понижаване на процеса на фоликуларна хиперкератоза и възпаление. Въпреки че ретиноевата киселина може значително да намали производството на преколаген на келоидни фибробласти, това може също да намали производството на колагеназа. И, макар клиничните проучвания да показват, че ретиноидите водят до леко намаляване на размера и симптомите на келоидите, те не трябва да се считат за терапия от първа линия за тези състояния.

Калциневринови инхибитори

Такролимус - мощен имуносупресор, който се свързва с рецептора FKBP12. Той инхибира калциневрина и потиска производството на IL-2. В отворено пилотно проучване с 1111 пациенти са лекувани с такролимус 0,1% маз два пъти дневно в продължение на 12 седмици. При повечето пациенти е наблюдавано намаляване на плътността, чувствителността, зачервяването и сърбежа. Пациент с атопичен дерматит, лекуван с локален такролимус, случайно отбеляза пълна резолюция на келоид. Допълнителни клинични изпитвания, включващи локален такролимус, са оправдани, за да се определи неговата ефективност при лечение с келоиди.

Фенилалкиламинови блокери на калциевите канали

Изглежда, че калциевите антагонисти действат чрез намаляване на производството на колаген и могат да бъдат разумна и безопасна алтернатива на кортикостероидното инжектиране за лечение на келоиди. Интралезионалният верапамил намалява производството на колаген и индуцира синтеза на колагеназа.

След употреба се съобщава за 54 % честота на излекуване след приложение на интралезионален верапамил като спомагателна терапия с хирургична ексцизия и локален силикон срещу 18 % степен на излекуване в контролната група без верапамил.

Ботулинов токсин А

Ботулиновият токсин А обездвижва локалните мускули, намалява напрежението на кожата, причинено от мускулното дърпане и следователно, намалява микротравмите и последващите възпаления. Намаляването на силата на опън по време на цикатризация и ефективно регулиране на баланса между пролиферацията на фибробластите и клетъчната апоптоза може да представлява нова терапевтична цел за лечение на келоиди.

Според проспективно неконтролирано проучване (Zhibo et al.) за оценка на ефектите на ботулиновия токсин А при лечението на келоиди, при едногодишно проследяване терапевтичният резултат бил отличен при трима пациенти, добър при петима пациенти и приемлив при четирима пациенти. Нито един от пациентите не е показал недостатъчност на терапията или признаци на рецидив.

Интерлевкин-10

IL-10 е основен супресор на възпалителния отговор. Той понижава нивата на IL-6 и IL-8, които са промотори на фиброзата. Свръхекспресията му може да доведе до зарастване на рани с белези. При животински модели е установено, че при инжектираните с IL-10, три дни след раняване освобождаването на възпалителни медиатори е намалено и не е имало отлагане на колаген и възстановяване на нормалната дермална архитектура в сравнение с местата на рани, инжектирани с плацебо. В момента се провежда втора фаза на изпитания, за да се установят ефективните дози и безопасността при намаляване на белези.

Антихистамини

Антихистамините са противовъзпалителни и антипролиферативни агенти, за които е доказано, че инхибират отлагането на колаген и синтеза на колаген в келоидни фибробласти чрез потискане на освобождаването на специфичен растежен фактор от фибробластите.

В in vitro проучване, 60% от култивирани фибробласти от нормална човешка и келоидна кожа показват повишени темпове на растеж, когато са изложени на хистамин като ефектът е дозозависим, стимулиране, което е възстановено в присъствието на дифенхидрамин хидрохлорид в чувствителни към хистамин келоидни щамове. Намаляване на скоростта на пролиферация (63%), в синтеза на ДНК (63%) и скоростта на синтеза на колаген (73%) е получено, след като фибробластите, култивирани от анормални белези, са били изложени на фенирамин малеат. Съобщава се и за облекчаване на усещането за парене, болка и сърбеж, свързан с келоиди.

Простагландин Е2

Простагландините са основни ейкозаноидни продукти на фибробласти, синтезирани от арахидонова киселина. Простагландин Е2 (PGE2) е показан като мощен инхибитор на миграцията, пролиферацията и колагеновия синтез на фибробласти и промоторът на разграждането на колагена. Освен това, получените от келоиди фибробласти са намалили капацитета си да произвеждат PGE2 и да експресират по-малко на PGE2-специфичния рецептор. Това предполага, че PGE2 може да има двойно про- и антифибротично действие и неговата дерегулация води до ненормално образуване на белег.

Мерки за предотвратяване на келоиди

Както всеки белег, келоидите могат да бъдат трудни за лечение, затова предотвратяването им чрез правилна грижа за раните и избягване на наранявания на кожата, като пиърсинг, е най-добрата стратегия за хора, склонни към получаване на келоиди. Ако знаете, че бихте могли да развиете келоиди, има начини, по които можете да предотвратите появата им:

Избягвайте козметичната хирургия

Докато някои операции са необходими, избягвайте процедури като козметична хирургия. Всяка една хирургична интервенция на кожата може да причини келоиди. Ако сте имали келоиди от операция или смятате, че може да ги получите, преосмислете необходимостта от операцията. Това е особено важно, ако операцията не е животоспасяваща или необходима за подобряване на вашето здраве.

Избягвайте татуировки или пиърсинги

Татуировките и пиърсингите са много вероятна причина за поява келоиден белег. По някакъв начин те могат да се считат за ненужна операция. Помислете добре дали си струва да поемете риска от поява на келоиди, ако инвестирате в повече татуировки или пиърсинги.

Избягвайте дразненето на кожата и стискането на пъпки

Опитайте се да предотвратите стискането на акне по кожата. Възпалението, причинено от това дразнене, може да доведе до поява на келоиди.

В заключение...

Превенцията и лечението на ненормални белези представлява предизвикателство в медицинската област. Управлението на хипертрофични белези и келоиди преминава от инвазивни методи, включително ексцизия и радиация, към интралезионални и локални терапии, които действат на клетъчно ниво. Все още няма консенсус в схемите на лечение и има ограничена литература, основана на доказателства, която да ръководи правилното им управление. Въпреки това, последните доклади предлагат нови модалности, които могат да погледнат на белезите от нови ъгли. Продължаващото изследване на иновативните терапии ще предостави допълнителен поглед върху механизма на действие на белезите и ще предложи повече възможности за ефективно предотвратяване и лечение на това трудно управляемо състояние.