афлиберцепт (aflibercept) | ATC S01LA05

Афлиберцепт е инхибитор на васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF) и има широк спектър от приложения в офталмологията. Афлиберсепт е включен в списъка на жизненоважните и основни лекарства.

Афлиберцепт е един от най-новите антиангиогенни средства (инхибира или намалява образуването на нови кръвоносни съдове), който е одобрен от FDA за свързана с възрастта макулна дегенерация и макулен едем поради венозна оклузия, както и за метастатичен колоректален рак.

Показания

Афлиберцепт е хуманизиран рекомбинантен слят протеин, който функционира като инхибитор на васкуларен ендотелен растежен фактор (VEGF), като по този начин предотвратява хороидалната неоваскуларизация. VEGF сигнализиращият път е замесен в индуцирането на генна експресия, регулиране на васкуларния пермеабилитет, пролиферация и оцеляване.

Афлиберцепт е показан при възрастни за лечение на:

• неоваскуларна (влажна) възрастовообусловена дегенерация на макулата (ВДМ)
• зрително увреждане, дължащо се на оток на макулата, вследствие на оклузия на ретинална вена (ОРВ)
• зрително увреждане, дължащо се на диабетен макулен едем (ДМЕ)
• зрително увреждане, дължащо се на миопична хороидална неоваскуларизация (миопична ХНВ)

Противопоказания

Противопоказанията за интравитреален афлиберцепт включват:

• очни или периокуларни инфекции
• активно очно възпаление
• известна свръхчувствителност към афлиберсепт

Пациентите трябва да бъдат консултирани относно общите симптоми на реакции на свръхчувствителност, включително обрив, уртикария, сърбеж, тежко очно вътреочно възпаление или тежки анафилактични реакции.

Пациенти, които имат очна инфекция, наскоро са претърпели очна операция или имат повишено вътреочно налягане, трябва да избягват интравитреалната употреба на афлиберцепт.

Афлиберцепт не се препоръчва по време на кърмене поради възможността за екскреция на лекарството в кърмата и заплахата за растежа и развитието на бебето. Проучванията все още не са установили безопасността и ефективността на афлиберцепт при педиатрични пациенти.

Предупреждения и предпазни мерки

Интравитреални реакции, свързани с инжекцията

Интравитреалните инжекции, включително тези с афлиберцепт, се свързват с ендофталмит, вътреочно възпаление, регматогенно отлепване на ретината, разкъсване на ретината и ятрогенна травматична катаракта. При прилагане на афлиберцепт винаги трябва да се използват подходящи асептични техники на инжектиране. В допълнение, пациентите трябва да се проследяват през седмицата след инжектирането, което би позволило ранно лечение, ако възникне инфекция. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават незабавно за всякакви симптоми, насочващи към ендофталмит или някое от посочените по-горе събития.

Повишения на вътреочното налягане са наблюдавани в рамките на 60 минути след интравитреално инжектиране, включително с афлиберцепт. Специални предпазни мерки са необходими при пациенти с недобре контролирана глаукома (да не се инжектира афлиберцепт, докато вътреочното налягане е над 30 mmHg). Ето защо при всички случаи трябва да се проследяват и да се лекуват по подходящ начин както вътреочното налягане, така и перфузията на оптичния диск.

Имуногенност

Тъй като е терапевтичен протеин, при афлиберцепт съществува вероятност за имуногенност. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават за всякакви признаци или симптоми на вътреочно възпаление, например болка, фотофобия или зачервяване, което може да е клиничен признак, обясним със свръхчувствителност.

Системни ефекти

Системни нежелани събития, включително извън очни кръвоизливи и артериални тромбоемболични събития, са съобщавани след интравитреално инжектиране на инхибитори на VEGF и има теоретичен риск, че те може да са свързани с инхибирането на VEGF. Има ограничени данни за безопасността при лечение на пациенти с оклузия на ретинална вена, диабетен макулен едем или миопична хороидална неоваскуларизация с анамнеза за инсулт или преходни исхемични атаки, както и за инфаркт на миокарда в рамките на последните 6 месеца. Такива пациенти трябва да се лекуват с повишено внимание.

Едновременна употреба с други анти-VEGF (съдов ендотелен растежен фактор)

Липсват данни за едновременното използване на афлиберцепт с други анти-VEGF лекарствени продукти (за системно или вътреочно приложение)

Рисковите фактори, свързани с развитието на разкъсване на пигментния епител на ретината след анти-VEGF терапия, включват обширно и/или високо отлепване на пигментния епител на ретината. При започване на терапия с афлиберцепт е необходимо повишено внимание при пациенти с тези рискови фактори за разкъсване на пигментния епител на ретината.

Други

Безопасността и ефикасността на лечението с афлиберцепт, прилаган едновременно и на двете очи, не са проучвани систематично. Ако билатералното лечение се провежда по едно и също време, това може да доведе до повишена системна експозиция, което може да повиши риска от системни нежелани събития.

Дозата не трябва да се прилага в рамките на предходните или следващите 28 дни, в случай на извършена или планирана вътреочна хирургична интервенция.

Афлиберцепт не трябва да се използва по време на бременност, освен ако потенциалната полза не надхвърля потенциалния риск за плода.

Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечение и най-малко 3 месеца след последното интравитреално инжектиране на афлиберцепт.

Бременност и кърмене

Липсват данни за употребата на афлиберцепт при бременни жени. Проучванията при животни показват ембрио-фетална токсичност. Въпреки че системната експозиция след очно приложение е много ниска, афлиберцепт не трябва да се използва по време на бременност, освен ако потенциалната полза не надхвърля потенциалния риск за плода.

Не е известно, дали афлиберцепт се екскретира в кърмата. Не може да се изключи риск за кърмачето. Афлиберцепт не се препоръчва по време на кърмене. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето, или да не се приложи терапия с афлиберцепт, като се вземат предвид ползата от кърменето за детето и ползата от терапията за жената.

Нежелани лекарствени реакции

Нежеланите реакции, свързани с употребата на афлиберцепт, включват:

• дразнене на очите
• отделяне на стъкловидното тяло
• временно замъглено зрение
• подуване на клепачите
• кръвоизлив на конюнктивата.

Сериозните нежелани реакции, свързани с прилагането на афлиберцепт и процедурата на инжектиране, включват отлепване на ретината, травматични катаракти, тромбоемболични събития и повишено вътреочно налягане (ВОН). Тези усложнения се наблюдават при по-малко от 0,1% от интравитреалните инжекции с афлиберцепт.

Може да се очаква временно повишаване на вътреочното налягане в рамките на 60 минути след прилагане и трябва да се върне към изходното ниво минути след инжектирането. Нормализиране на вътреочното налягане може да отнеме повече време при пациенти с глаукома и други съпътстващи очни заболявания. Пациентите трябва да бъдат информирани за често срещаните и тежки нежелани реакции и да знаят кога да уведомят своя лекар.

Предозиране

В клинични изпитвания са използвани дози до 4 милиграма на едномесечни интервали и са наблюдавани изолирани случаи на предозиране с 8 милиграма. Предозирането с по-голям обем на инжектиране може да повиши вътреочното налягане. По тази причина в случай на предозиране трябва да се следи вътреочното налягане и да се започне подходящо лечение, ако се счете за необходимо от лекуващия лекар.

Лекарствени взаимодействия

Не са провеждани проучвания за взаимодействията.

Едновременното приложение на фотодинамична терапия с вертепорфин и афлиберцепт не е проучвано и по тази причина не е установен профил на безопасност.

Клинична фармакология

Афлиберцепт, произведен в лаборатория чрез рекомбинантна ДНК технология, се свързва специфично с васкуларните ендотелни растежни фактори А и В (VEGF-A и VEGF-B) и плацентарния растежен фактор (PlGF). Свързването на съединението с гореспоменатите растежни фактори води до образуването на инертен, стабилен комплекс, лишен от биологична активност, и предотвратява свързването му с ендотелните рецептори VEGFR-1 и VEGFR-2, потискайки неоваскуларизацията и намалявайки съдовия пермеабилитет. Този процес в крайна сметка забавя загубата на зрение (свързана при мократа дегенерация на макулата с анормален растеж на кръвоносните съдове в слоя хориокапиларис) или прогресията на метастазирал колоректален рак (туморът изисква неопролиферация на кръвоносните съдове, за да се гарантира достъп до хранителни вещества и кислород за улесняване на по-нататъшния растеж).

Абсорбция. След едностранно интравитреално приложение на 8 милиграма афлиберцепт средната (SD) Cmax на свободния афлиберцепт в плазмата е 0,30 (0,27) милиграма/литър, а средното време до максимална плазмена концентрация е 2,9 дни. Натрупването на свободен афлиберсепт в плазмата след три първоначални месечни интравитреални дози е минимално (среден коефициент на натрупване 1,2).

Обем на разпределение. Обемът на разпределение на свободния афлиберцепт след интравенозно приложение на афлиберсепт е приблизително 7 литра.

Метаболизъм. Афлиберцепт е терапевтичен протеин и не са провеждани проучвания за метаболизма на лекарствата. Очаква се афлиберцепт да претърпи елиминиране както чрез таргетно-медиирано разпределение чрез свързване със свободен ендогенен VEGF, така и чрез метаболизъм чрез протеолиза.

Полуживот. За интравитреалната форма полуживотът се оценява на 7,13 дни.

Дозировка

Афлиберцепт е под формата на интравитреален инжекционен разтвор. Афлиберцепт е безцветен разтвор, който се предлага опакован в предварително напълнени спринцовки. Трябва да се съхранява в хладилник за продължителни периоди, но може да се съхранява на стайна температура за по-малко от 24 часа. Клиницистите трябва да практикуват правилни стерилни хирургични процедури, когато прилагат интравитреална инжекция.

Влажна възрастовообусловена дегенерация на макулата

Съгласно първоначалната одобрена от FDA дозировка и приложение, препоръчителната доза за афлиберцепт е 2 милиграма (0,05 милилитра), приложена чрез интравитреална инжекция на всеки четири седмици (месечно) през първите три месеца, последвана от 2 милиграма (0,05 милилитра) веднъж на всеки осем седмици (два месеца).

Оток на макулата вследствие на оклузия на ретинална вена

Препоръчителната доза на афлиберцепт е 2 милиграма, отговарящи на 0,05 милилитра. След първата инжекция лечението се прилага ежемесечно. Интервалът между две дози не трябва да бъде по-кратък от един месец.

Диабетен макулен едем

Препоръчителната доза афлиберцепт е 2 милиграма, отговарящи на 0,05 милилитра. Лечението с афлиберсепт се започва с една инжекция месечно за пет последователни дози, и се продължава с една инжекция на всеки два месеца. Няма изискване за мониториране между инжекциите.

Миопична хороидална неоваскуларизация

Препоръчителната доза афлиберцепт е единична интравитреална инжекция на 2 милиграма, отговарящи на 0,05 милилитра. Може да се приложат допълнителни дози, ако зрителните и/или анатомичните резултати показват, че заболяването персистира. Рецидивите трябва да се приемат като нова проява на заболяването.

Заглавно изображение: CCO Public domain