фенбендазол (fenbendazole) | ATC P02CA06

Фенбендазол е широкоспектърен антихелминтен лекарствен продукт от групата на бензимидазолите, използван във ветеринарната медицина за лечение на различни паразитни инфекции при животни. Той нарушава изграждането на микротубулите и енергийния метаболизъм на паразитите, което води до тяхното загиване. През последните години фенбендазол привлича внимание и като възможно противотуморно средство, но наличните данни са предимно от лабораторни и животински изследвания.

Не са установени неговата ефективност, безопасност и подходяща дозировка при хора, поради което не трябва да се използва за самолечение на рак или човешки паразитози.

Показания

Фенбендазол е широкоспектърен антихелминтен лекарствен продукт от групата на бензимидазолите. Използва се във ветеринарната медицина за лечение и контрол на паразитни инфекции при различни видове домашни и селскостопански животни.

В зависимост от конкретния лекарствен продукт и животинския вид фенбендазол може да бъде показан при инфекции, причинени от стомашно-чревни нематоди, включително представители на родовете Ascaris, Toxocara, Ancylostoma, Trichuris, Strongylus, Haemonchus, Nematodirus и Oesophagostomum.

Използва се при инфекции, причинени от белодробни нематоди, например Dictyocaulus spp., както и при заболявания, причинени от някои тении, включително определени представители на родовете Taenia и Moniezia.

Фенбендазол се прилага при кучета, котки, коне, говеда, овце, кози, свине, птици и други животни, но спектърът на показанията, дозировката и продължителността на лечението се различават съществено според вида на животното и използваната лекарствена форма.

Към момента фенбендазол няма разрешени медицински показания при хора. Данните за предполагаема противотуморна активност произхождат основно от предклинични изследвания върху клетъчни култури и животински модели и не доказват клинична ефективност или безопасност при онкологично болни.

Фенбендазол не трябва да се използва като заместител на одобрено противопаразитно или противотуморно лечение.

Противопоказания

Противопоказанията зависят от конкретния ветеринарен лекарствен продукт, неговата лекарствена форма и животинския вид, за който е предназначен. Някои разрешени продукти не посочват специфични абсолютни противопоказания.

Фенбендазол не трябва да се прилага при известна свръхчувствителност към него, други бензимидазолови производни или някое от помощните вещества, при животински видове, за които конкретният продукт не е разрешен, освен след изрична преценка на ветеринарен лекар, в доза, по схема или по начин на приложение, различни от посочените в продуктовата информация, както и при животни, предназначени за производство на храни, когато не могат да бъдат спазени установените карентни срокове за месо, мляко или яйца. Не бива да се прилага едновременно с други противопаразитни средства, когато подобна комбинация не е изрично разрешена или препоръчана от ветеринарен лекар.

При хора приложението на фенбендазол е противопоказно на практика, тъй като веществото не е одобрено като лекарствен продукт за хуманна употреба и няма валидирани дозови режими, показания и достатъчно установен профил на безопасност. Ветеринарните продукти не трябва да се приемат от хора.

Предупреждения и предпазни мерки

Фенбендазол трябва да се използва само за животинския вид, показанията и начина на приложение, посочени в кратката характеристика на конкретния ветеринарен лекарствен продукт. Дозировката и продължителността на лечението се определят според вида и телесната маса на животното, причинителя и тежестта на паразитната инфекция.

Преди започване на лечението е препоръчително диагнозата да бъде потвърдена чрез подходящо паразитологично изследване и консултация с ветеринарен лекар. Особено внимание е необходимо при много млади, тежко болни, изтощени или обезводнени животни, както и при наличие на чернодробно заболяване.

За безопасна и ефективна употреба трябва да се имат предвид следните предпазни мерки, включително телесната маса на животното трябва да бъде определена възможно най-точно. Не трябва да се прилага по-ниска от препоръчаната доза. При групово третиране трябва да се осигури прием на достатъчно количество от лекарството от всяко животно. Лечението не трябва да се повтаря по-често или по-продължително от предписаното. При животни, отглеждани за производство на храни, задължително трябва да се спазват карентните срокове за месо, мляко и яйца.

Честата и многократна употреба на антихелминтни средства от една и съща група, прилагането на недостатъчна доза или неправилното изчисляване на телесната маса могат да доведат до развитие на паразитна резистентност. При съмнение за намалена ефективност се препоръчва паразитологично изследване, например тест за редукция на броя на яйцата във фекалиите, и промяна на терапевтичния подход след консултация с ветеринарен лекар.

Фенбендазолът не е предназначен за приложение при хора. Ветеринарните лекарствени форми могат да съдържат помощни вещества и концентрации, които не са оценени за хуманна употреба. Не трябва да се използва самолечение с фенбендазол, включително с цел лечение на паразитни или онкологични заболявания. При случайно поглъщане трябва да се потърси медицинска помощ и да се предостави опаковката или листовката на продукта.

Бременност и кърмене

Възможността за приложение на фенбендазол по време на бременност и лактация зависи от животинския вид, лекарствената форма, дозата и конкретния разрешен ветеринарен продукт.

Някои продукти с фенбендазол могат да се използват при бременни и лактиращи животни в препоръчаните дози. Например продуктовата информация за определени форми, предназначени за селскостопански животни, допуска приложение по време на бременност и лактация.

При кучета и котки трябва стриктно да се спазва продуктовата информация. Някои схеми са специално предназначени за третиране на бременни кучета с цел ограничаване на предаването на определени паразити към поколението, но започват от точно определен етап на бременността. Други продукти не са достатъчно проучени през ранните етапи на ембрионалното развитие.

Преди приложение при бременни, разплодни или лактиращи животни е необходима ветеринарномедицинска преценка на съотношението полза–риск. Не трябва да се превишават препоръчаните доза и продължителност на лечението.

Няма достатъчно надеждни данни за безопасността на фенбендазол при бременни и кърмещи жени. Не е установено дали веществото или неговите активни метаболити преминават през плацентата или се отделят в кърмата при човека.

Тъй като фенбендазолът не е одобрен за хуманна употреба, той не трябва да се приема по време на бременност или кърмене.

Нежелани лекарствени реакции

Фенбендазол обикновено се понася добре от животните, когато се прилага в препоръчаната доза. Видът и честотата на нежеланите реакции зависят от животинския вид, лекарствената форма, дозировката и общото състояние на животното.

Възможните нежелани реакции включват повръщане, диария или промяна в консистенцията на изпражненията, намален апетит, повишено слюноотделяне, стомашно неразположение, летаргия или преходна отпадналост.

При кучета и котки стомашно-чревните реакции обикновено са леки и преходни. В някои случаи повръщането или диарията могат да бъдат свързани не само с лекарството, а и с отделянето на антигени при разрушаването на паразитите.

Много рядко могат да възникнат реакции на свръхчувствителност, включително сърбеж и кожен обрив, уртикария, оток на лицето, затруднено дишане, анафилактоидна или анафилактична реакция.

Рискът от системна реакция може да бъде по-висок при тежка паразитна инвазия поради бързото загиване на голям брой паразити. При поява на оток, затруднено дишане, колапс или други прояви на тежка свръхчувствителност приложението трябва да се прекрати и незабавно да се потърси ветеринарна помощ.

При продължително приложение или използване на дози, значително по-високи от препоръчаните, теоретично е възможно да се развият повишаване на активността на чернодробните ензими, чернодробно увреждане, промени в кръвната картина, включително левкопения или потискане на костномозъчната функция.

Тези реакции не са характерни за правилната ветеринарна употреба и са описвани предимно при прекомерна или продължителна експозиция на бензимидазолови антихелминтици.

Профилът на безопасност на фенбендазол при човека не е установен, тъй като веществото не е одобрено за хуманна употреба. Публикувани са отделни случаи на значимо лекарствено-индуцирано чернодробно увреждане при хора, приемали самоволно ветеринарен фенбендазол, включително с предполагаема противотуморна цел. Възможните прояви могат да включват гадене, повръщане или коремен дискомфорт, липса на апетит и силна отпадналост, повишени чернодробни ензими, пожълтяване на кожата и склерите, потъмняване на урината, сърбеж.

Симптоми на предозиране

Фенбендазол има сравнително широк терапевтичен индекс при редица животински видове. Въпреки това безопасната граница зависи от вида и възрастта на животното, общото му състояние, приложената лекарствена форма, дозата и продължителността на експозицията.

Еднократното приемане на умерено по-висока доза може да не предизвика клинични прояви. При значително или продължително предозиране могат да се наблюдават липса на апетит, гадене и повръщане, диария, повишено слюноотделяне, коремна болка или дискомфорт, отпадналост и понижена активност, обезводняване вследствие на повръщане и диария, промени в активността на чернодробните ензими, по-рядко могат да възникнат нарушения в кръвната картина и потискане на костномозъчната функция.

При масивна паразитна инвазия бързото унищожаване на паразитите може да предизвика възпалителна реакция или да доведе до запушване на части от стомашно-чревния тракт.

Няма специфичен антидот срещу фенбендазол. При предозиране лечението е симптоматично и поддържащо. Може да включва прекратяване на лекарството, проследяване на общото състояние, корекция на водно-електролитните нарушения и изследване на чернодробната функция и кръвната картина. Предизвикване на повръщане или прилагане на активен въглен не трябва да се предприема без указание от ветеринарен лекар.

При случайно или умишлено приемане на ветеринарен продукт от човек симптомите не могат да бъдат надеждно предвидени. Възможни са стомашно-чревни оплаквания и чернодробно увреждане, особено след многократен или продължителен прием.

Необходимо е да се потърси медицинска помощ, като на медицинския специалист се предоставят опаковката, концентрацията на продукта, приблизително приетото количество и времето на поглъщане.

Фармакологични характеристики

Фенбендазол е широкоспектърен антихелминтен лекарствен продукт от групата на бензимидазолите.

Фенбендазол се свързва селективно с бета-тубулина на паразитните клетки и потиска полимеризацията му в микротубули. Нарушаването на микротубулната система води до затруднен транспорт на вещества в клетките на паразита, намалено усвояване и метаболизиране на глюкозата, изчерпване на запасите от гликоген, намалено образуване на аденозинтрифосфат, нарушено клетъчно делене и репродукция, обездвижване и постепенно загиване на паразита.

Лекарството действа предимно срещу нематоди, но притежава активност и срещу някои цестоди и протозои. В зависимост от паразитния вид може да повлиява възрастни форми, ларви и яйца.

След перорално приложение фенбендазол се абсорбира ограничено от стомашно-чревния тракт поради ниската си водоразтворимост. Степента на абсорбция зависи от животинския вид, лекарствената форма, дозата и наличието на храна.

Абсорбираната част се метаболизира главно в черния дроб. Фенбендазолът и неговите метаболити се разпределят предимно в черния дроб и стомашно-чревния тракт. Елиминират се главно с фекалиите, а по-малка част и с урината.

Интересът към фенбендазол като потенциално противотуморно средство се основава на лабораторни и предклинични изследвания. Установени са няколко възможни механизма, а именно дестабилизиране на микротубулите и блокиране на митотичното делене, нарушаване на усвояването на глюкозата от туморните клетки, намаляване на експресията на глюкозни транспортери и на активността на ензими, свързани с гликолизата, енергийно изчерпване на туморните клетки, повлияване на оксидативния баланс и други сигнални пътища, свързани с клетъчното оцеляване.

В клетъчни култури и някои животински модели фенбендазол потиска растежа на определени тумори.

Тези резултати обаче не доказват клинична ефективност при хора. Концентрациите, използвани in vitro, невинаги могат да бъдат постигнати безопасно в човешкия организъм, особено поради слабата и непредвидима перорална абсорбция.

Към момента липсват достатъчно качествени контролирани клинични изпитвания, които да установят ефективност, безопасност, оптимална доза или лекарствени взаимодействия на фенбендазол при пациенти с рак.

Дозировка

Дозировката на фенбендазол при животни се определя според животинския вид, телесната маса, вида и стадия на паразита, тежестта на инфекцията, лекарствената форма и концентрацията, продуктовото разрешение в съответната държава.

При кучета при някои разрешени продукти срещу стомашно-чревни нематоди се прилагат 50 mg/kg телесна маса веднъж дневно в продължение на три последователни дни. При инфекция с Giardia продължителността може да бъде различна според продукта и ветеринарната преценка.

При котки при определени продукти се използва доза 50 mg/kg веднъж дневно в продължение на три дни. Не всички лекарствени форми са подходящи за котки, а при някои паразитози е необходим различен режим.

Обичайната доза при коне при определени чревни нематоди е 5 mg/kg като еднократно перорално приложение. При аскариди или някои ларвни стадии могат да бъдат необходими 10 mg/kg или многодневна схема.

Преди прилагане животното трябва да бъде претеглено възможно най-точно. Недостатъчната доза може да доведе до неуспех на лечението и развитие на резистентност, а прекомерната или продължителна употреба увеличава риска от токсични реакции. При животни, отглеждани за производство на храни, се спазват съответните карентни срокове.

Не е установена одобрена, клинично валидирана или доказано безопасна дозировка на фенбендазол за лечение на рак при хора. Ветеринарните дозови режими не могат да се преизчисляват директно спрямо човешкото телесно тегло поради значителни разлики във фармакокинетиката, метаболизма и токсичността.

Лекарствени взаимодействия

Данните за лекарствените взаимодействия на фенбендазол са ограничени и произхождат почти изцяло от ветеринарната употреба. При кучета и котки не са установени чести клинично значими взаимодействия, но това не означава, че фенбендазол може да се комбинира безопасно с всички лекарства.

Преди приложение ветеринарният лекар трябва да бъде информиран за всички други лекарствени продукти, витамини и добавки, които животното получава.

Комбинирането с други бензимидазолови антихелминтици обикновено не осигурява допълнителна полза и може да повиши риска от токсични реакции. Не трябва да се използват едновременно без ветеринарно назначение.

Тъй като фенбендазол се метаболизира в черния дроб, едновременното му приложение с други вещества, които могат да увредят чернодробната функция, изисква повишено внимание.

Продължителното или извънрегистрационно приложение на високи дози фенбендазол може да бъде свързано с костномозъчна хипоплазия и панцитопения при кучета. Комбинацията с други миелосупресивни лекарства може потенциално да увеличи риска.

Няма проведени достатъчно клинични фармакокинетични проучвания при хора и не е установен надежден профил на взаимодействията на фенбендазол с хуманни лекарствени продукти.

Особено проблематичен е приемът му от пациенти с рак. Не е известно как фенбендазол взаимодейства с цитотоксична химиотерапия, имунотерапия, таргетни противотуморни лекарства, хормонална терапия, лъчетерапия, кортикостероиди, антикоагуланти и лекарства за контрол на болката, билкови продукти и хранителни добавки.

Поради чернодробния метаболизъм съществува потенциален риск от взаимодействия с индуктори или инхибитори на лекарство-метаболизиращите ензими. Клиничното значение на тези взаимодействия не е установено.

Комбинирането с цитотоксична химиотерапия може теоретично да засили миелосупресията.

Фенбендазолът може също да затрудни установяването на причината за повишени трансаминази или други нежелани реакции и да наложи прекъсване на ефективно противотуморно лечение.

Достъп до пациента

Фенбендазол е разработен и разрешен като ветеринарен лекарствен продукт. Предлага се под различни търговски наименования и лекарствени форми, сред които таблетки и гранули, перорални пасти, перорални суспензии, прахове за добавяне към храната, концентрирани суспензии за приложение чрез питейната вода.

Концентрацията, показанията и разрешените животински видове се различават съществено между отделните продукти. Продукт, предназначен за говеда, коне, птици или свине, не трябва да се използва при куче или котка, освен след изрично ветеринарно назначение.

Към момента няма разрешен лекарствен продукт с фенбендазол за хуманна употреба нито като противопаразитно, нито като противотуморно средство. Следователно фенбендазол не може да бъде предписан като стандартно лекарство за лечение на човек, няма одобрена листовка, терапевтична доза или схема за приложение при хора, няма регулаторно одобрено показание за лечение или профилактика на рак, ветеринарните форми не преминават оценка за безопасност и качество като лекарства за хора, закупените онлайн продукти могат да са с неясен произход, концентрация, чистота и съдържание.

Изображения: freepik.com