молиндон (molindone) | ATC N05AE02

Молиндон e индолово производно, което се използва за лечение на шизофрения. Той се абсорбира бързо, когато се приема през устата. Понякога се описва като типичен антипсихотик, а понякога се описва като атипичен антипсихотик.

Показания за употреба

Молиндон се използва за лечение на проявите на психотични разстройства. Той е ефективен при шизофрения и други психози и вероятно полезно при лечението на агресивния тип разстройство на недостатъчно социализирано поведение.

Противопоказания за употреба

Документирана свръхчувствителност към молиндон.

Тежка депресия на централна нервна система (предизвикана от алкохол, барбитурати, наркотици) или коматозни състояния.

Предупреждения и предпазни мерки

Пациенти с психоза, свързана с деменция, които са лекувани с антипсихотични лекарства, са изложени на повишен риск от смърт, както е показано в краткосрочни контролирани проучвания. Смъртните случаи в проучванията изглежда са или сърдечносъдови (напр. сърдечна недостатъчност, внезапна смърт) или инфекциозни (напр. пневмония) по природа.

Не е одобрен за лечение на пациенти с психоза, свързана с деменция.

Тардивната дискинезия е синдром, състоящ се от потенциално необратими, неволни, дискинетични движения, може да се развие при пациенти, лекувани с антипсихотични лекарства. Ако се появят признаци и симптоми на тардивна дискинезия при пациенти на антипсихотици трябва да се обмисли прекратяване на лекарството. Въпреки това, някои пациенти може да се нуждаят от лечение въпреки наличието на синдрома.

Може да причини сомнолентност, постурална хипотония, двигателна нестабилност и сензорна нестабилност, което може да доведе до падания и следователно до фрактури или други наранявания.

Може да се наблюдава невролептичен малигнен синдром, докладван при употреба на антипсихотични лекарства. При наличие незабавно трябва да се преустанови терапията. Ако пациентът се нуждае от лечение с антипсихотични лекарства след възстановяване от невролептичен малигнен синдром, това трябва да се обмисли внимателно и пациентът да се наблюдава отблизо, тъй като са докладвани рецидиви.

Препаратът съдържа като помощно вещество калциев сулфат; калциевите йони могат да попречат на абсорбцията на препарати, съдържащи фенитоин натрий и тетрациклини.

Терапията може да скрие признаците на чревна обструкция или мозъчен тумор.

Антипсихотичните лекарства повишават нивата на пролактин. Повишаването продължава при продължително приложение. Въпреки че са съобщени нарушения като галакторея, аменорея, гинекомастия и импотентност, клиничното значение на повишените нива на серумния пролактин не е известно за повечето пациенти.

Терапията не е доказана ефективна при лечението на поведенчески усложнения при пациенти с умствена изостаналост.

В клинично изпитване и/или постмаркетингов опит са докладвани събития на левкопения/неутропения и агранулоцитоза, временно свързани с антипсихотици.

Нежелани лекарствени ефекти

Ефекти от страна на централна нервна система

Най-често срещаният ефект е първоначалната сънливост, която обикновено отшумява с продължителна употреба на лекарството или намаляване на дозата. По-рядко се отбелязват депресия, хиперактивност и еуфория.

Екстрапирамидни симптоми

Екстрапирамидни симптоми, отбелязани по-долу, могат да се появят при чувствителни индивиди и обикновено са обратими при подходящо лечение.

Синдром на Паркинсон - наблюдавани са акинезии, характеризиращи се с ригидност, неподвижност и намаляване на произволните движения и тремор. Появата е по-рядка от акатизия.

Дистония - симптомите на дистония, продължителни необичайни контракции на мускулни групи, могат да се появят при чувствителни индивиди през първите няколко дни от лечението. Дистоничните симптоми включват: спазъм на мускулите на врата, понякога прогресиращ до стягане в гърлото, затруднено преглъщане, затруднено дишане и/или изпъкване на езика. Въпреки че тези симптоми могат да се появят при ниски дози, те се появяват по-често и с по-голяма тежест при висока ефикасност и при по-високи дози от първо поколение антипсихотични лекарства. Повишен риск от остра дистония се наблюдава при мъже и по-млади възрастови групи.

Тардивна дискинезия

Известно е, че антипсихотичните лекарства причиняват синдром на дискинетични движения, обикновено наричан тардивна дискинезия. Движенията могат да се появят по време на лечението или при прекратяване на лечението и могат да бъдат или обратими, или необратими (персистиращи) при прекратяване на по-нататъшното приложение на антипсихотици.

Известно е, че синдромът има променлива латентност за развитие и продължителността на латентността не може да се определи надеждно. Следователно е разумно да се приеме, че всеки антипсихотичен агент има способността да индуцира синдрома и да действа съответно, докато не бъдат събрани достатъчно данни за окончателно разрешаване на проблема за конкретен лекарствен продукт. В случай на антипсихотици, за които е известно, че предизвикват необратимия синдром, се наблюдава следното.

Тардивна дискинезия се е появила при някои пациенти на продължителна терапия и също се е появила след прекратяване на лекарствената терапия. Рискът изглежда е по-голям при пациенти в напреднала възраст на терапия с високи дози, особено при жени. Симптомите са постоянни и при някои пациенти изглеждат необратими. Синдромът се характеризира с ритмични неволеви движения на езика, лицето, устата или челюстта (например изпъкване на езика, подуване на бузите, набъбване на устата, дъвчащи движения). Възможно е да има неволеви движения на крайниците.

Автономна нервна система

Понякога се съобщава за замъгляване на зрението, тахикардия, гадене, сухота в устата и слюноотделяне. Могат да възникнат задържане на урина и запек, особено ако се използват антихолинергични лекарства за лечение на екстрапирамидни симптоми.

Лабораторни тестове

Има редки съобщения за левкопения и левкоцитоза. Ако се появят такива реакции, лечението с молиндон може да продължи, ако липсват клинични симптоми. Промените в кръвната глюкоза и червените кръвни клетки не се считат за клинично значими.

Метаболитни и ендокринни ефекти

Промяната на функцията на щитовидната жлеза не е значителна. Рядко се съобщава за аменорея. Съобщава се за възобновяване на менструацията при жени с преди това аменорея. Първоначално може да се появи тежка менструация. Галакторея и гинекомастия са докладвани рядко. При някои пациенти е отбелязано повишаване на либидото. Импотентност не е докладвана.

Чернодробни ефекти

Има редки съобщения за клинично значими промени в чернодробната функция във връзка с употребата на молиндон.

Сърдечно-съдови ефекти

Редки, преходни, неспецифични промени на Т-вълната са докладвани на електрокардиограма. Не е установена връзка с клиничен синдром. Рядко се съобщава за значителна хипотония.

Офталмологични ефекти

Не се съобщава за помътняване на лещите и пигментна ретинопатия. При някои пациенти индуцираното от фенотиазин лещозамъгляване е отзвучало след прекратяване на лечението с фенотиазин при продължаване на терапията с молиндон.

Кожни ефекти

Понякога се съобщава за ранен, неспецифичен кожен обрив, вероятно от алергичен произход. Пигментация на кожата не е наблюдавана само при употреба на молиндон.

Бременност и кърмене

Молиндон трябва да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза оправдава потенциалния риск за плода.

Новородени, изложени на антипсихотични лекарства през третия триместър на бременността, са изложени на риск от екстрапирамидни симптоми и/или симптоми на отнемане след раждането. Има съобщения за възбуда, хипертония, хипотония, тремор, сомнолентност, респираторен дистрес и нарушение на храненето при тези новородени. Тези усложнения са с различна тежест. Докато в някои случаи симптомите са се самоограничавали, в други случаи новородените са се нуждаели от интензивно лечение и продължителна хоспитализация.

Няма данни за съдържанието на молиндон в млякото на кърмещи майки.

Симптоми на предозиране

Симптомите при предозиране на молиндон могат да включват неволеви, неконтролирани мускулни движения; загуба на съзнание; тежка или постоянна сънливост.

Лекарствени взаимодействия

Не е докладвано засилване на лекарства, прилагани едновременно с молиндон. Освен това проучванията върху животни не показват повишена токсичност, когато молиндон се прилага едновременно с представителни членове на три класа лекарства (тоест барбитурати, хлоралхидрат и антипаркинсонови лекарства).

Фармакологична характеристика

Молиндонът е дихидроиндолоново съединение, което не е структурно свързано с фенотиазините, бутирофеноните или тиоксантените. Молиндон има фармакологичен профил при лабораторни животни, който предимно наподобява този на основните транквиланти, причинявайки намаляване агресивността, потискане на условния отговор и антагонизъм на странното стереотипно поведение и хиперактивност, предизвикана от амфетамини. В допълнение, молиндонът противодейства на депресията, причинена от транквилизиращия агент тетрабеназин.

Точният механизъм не е установен, но въз основа на изследвания с електроенцефалограма (ЕЕГ), се смята, че молиндон действа като заема (антагонизира) допаминовите (D2) рецепторни места в ретикуларните лимбични системи на мозъка, като по този начин намалява допаминовата активност. Намалената допаминова активност води до намалени физиологични ефекти, обикновено предизвикани от прекомерна допаминова стимулация, като тези, които обикновено се наблюдават при прояви на психотични разстройства.

Дозировка и начин на употреба

Молиндон е под формата на таблетки и се приема през устата. Обичайната начална доза е 50-75 милиграма/ден. Дозата може да се увеличете до 100 милиграма/ден за 3 или 4 дни. Въз основа на тежестта на симптоматиката дозата може да се титрира нагоре или надолу в зависимост от индивидуалния отговор на пациента. При пациенти с тежка симптоматика може да се наложи увеличение до 225 милиграма/ден. При пациенти в напреднала възраст и изтощени пациенти трябва да се започне с по-ниска доза.

Поддържаща дозировка:

• Лека: 5-15 милиграма на всеки 6-8 часа
• Умерена: 10-25 милиграма на всеки 6-8 часа
• Тежка: може да са необходими 225 милиграма/ден

При прием на антипсихотици дозата постепенно трябва да се намалява в продължение на 6-24 месеца, за да избегнете синдрома на отнемане.

Заглавно изображение: CCO Public domain