дихидрокодеин и други неопиоидни аналгетици (dihydrocodeine and other non-opioid analgesics) | ATC N02AJ03

Дихидрокодеин е полусинтетичен опиоиден аналгетик, който се използва при болка или силен задух, както и като противокашлично средство, като самостоятелно лекарство или в комбинация с други неопиоидни аналгетици. Дихидрокодеинът е синтезиран за първи път в Германия през 1908 година и се използва в клиничната практика от 1948 година.

Дихидрокодеинът е разработен по време на търсенето на по-ефективни лекарства за кашлица, особено за намаляване на разпространението на туберкулоза, магарешка кашлица и пневмония между 1895 и 1915 г. Химическата му структура е подобна на кодеина. Дихидрокодеинът също е два пъти по-силен от кодеина. Въпреки че дихидрокодеинът има изключително активни метаболити, включително дихидроморфин и дихидроморфин-6-глюкуронид (сто пъти по-мощен от основното лекарство), тези метаболити се произвеждат в толкова малки количества, че нямат клинично значими ефекти.

Показания

Одобреното показание за употреба на дихидрокодеин е лечението на умерена до умерено силна болка, както и кашлица и задух. Както при другите лекарства в тази група, антитусивната доза обикновено е по-малка от аналгетичната доза, а дихидрокодеинът е мощен супресант на кашлицата, както и всички други кодеинови производни. За лечение на болка обикновено се използва под формата на таблетки или капсули дихидрокодеин с други неопиоидни аналгетици.

Противопоказания

Дихидрокодеинът е противопоказан в случаи на:

• свръхчувствителност към дихидрокодеин и кодеин
• потискане на дихателния център
• тежко потискане на централната нервна система
• коремна болка с неизвестна етиология
• паралитична чревна непроходимост
• употреба на МАО инхибитори по-малко от 2 седмици преди началото на лечението
• черепно-мозъчна травма
• бронхообструктивни заболявания
• остри чернодробни заболявания
• деца до 12 годишна възраст

Употребата му, ако е необходимо, трябва да бъде строго контролирана в случаи на:

• напреднала възраст
• хиперплазия на простатата
• уретрална стеноза
• чернодробна или бъбречна недостатъчност
• интракраниална хипертония
• епилептичен синдром
• остра алкохолна интоксикация
• алкохолен делириум
• белодробна сърдечна недостатъчност поради хронични белодробни заболявания
• аритмия
• състояния след операция на жлъчните или пикочните пътища
• тежки възпалителни заболявания на червата
• хронични респираторни заболявания
• хипер- или хипотиреоидизъм
• злоупотреба с наркотици или наркотична зависимост
• суицидни мисли или опити (включително анамнеза)
• общо тежко състояние
• бременност
• период на кърмене

Предупреждения и предпазни мерки

Дихидрокодеинът, полусинтетичен опиоид, се предписва за облекчаване на болката, но крие рискове от толерантност и зависимост. Толерантността възниква, когато физиологичният отговор на дадено лице към лекарството намалява с течение на времето, което изисква по-високи дози за постигане на същия ефект. Това може да се случи с дихидрокодеин след постоянна употреба, тъй като тялото се адаптира към неговото присъствие. Развитието на толерантност е сложен процес, включващ промени в лекарствените рецептори и невротрансмитерните системи.

Зависимостта от дихидрокодеин се развива, когато тялото свикне с взаимодействието на лекарството с централната нервна система. Може да се прояви само след един до два месеца употреба, според изследване. Когато е зависим, тялото може да изпита симптоми на отнемане без лекарството, които могат да бъдат както физически, така и психологически. Тези симптоми често управляват цикъла на продължителна употреба, за да се избегне дискомфорт.

Връзката между толерантността и зависимостта е значителна, тъй като с нарастването на толерантността индивидите могат да консумират по-големи количества дихидрокодеин, за да постигнат желаните ефекти, което драстично увеличава риска от предозиране. Симптомите на предозиране са тежки, включително респираторна депресия и намалено съзнание, и могат да бъдат фатални. Разбирането на тези рискове е от съществено значение както за пациентите, така и за лекуващите лекари, за да се предотврати прогресията от толерантност към зависимост и потенциално предозиране.

По време на лечението е необходимо въздържане от шофиране на превозни средства и други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Бременност и кърмене

Употребата на перорални опиоиди от майката по време на кърмене може да причини сънливост на бебето, която може да прогресира до рядка, но тежка депресия на централната нервна система. Подобно на кодеина, фармакогенетиката вероятно играе роля в степента на депресия на централната нервна система с дихидрокодеин. Новородените са особено чувствителни към ефектите дори на малки дози наркотични аналгетици.

Ако майката на новородено се нуждае от дихидрокодеин, това не е причина за прекъсване на кърменето. В този случай най-добре е да се осигури контрол на болката с ненаркотичен аналгетик и да се ограничи приема на дихидрокодеин от майката до 2 до 3 дни в ниска доза с внимателно наблюдение на бебето. Ако бебето показва признаци на повишена сънливост (повече от обикновено), затруднено сучене, затруднено дишане или отпуснатост, трябва незабавно да се свържете с лекар. Тъй като има малко публикуван опит с дихидрокодеин по време на кърмене, може да се предпочете алтернативно лекарство, особено при кърмене на новородено или недоносено бебе.

Нежелани лекарствени реакции

Както при употребата на други опиоиди, при многократна употреба на дихидрокодеин се развива толерантност и физическа и психологическа зависимост. Всички опиоиди, когато се приемат в големи дози, могат да увредят умствените или физическите способности, необходими за извършване на потенциално опасни задачи, като шофиране или работа с машини. Чести нежелани реакции на дихидрокодеин могат да се систематизират по следния начин:

• От страна на храносмилателната система: често - запек; нечести - сухота в устата, анорексия, гадене, повръщане; рядко - гастралгия, спазми в стомашно-чревния тракт, спазъм на жлъчните пътища, паралитична чревна обструкция, токсичен мегаколон (запек, метеоризъм, гадене, стомашни спазми, повръщане); неизвестна честота - хепатотоксичност (тъмна урина, бледи изпражнения, иктер на склерата и кожата).
• От страна на нервната система и сетивните органи: често - сънливост; рядко - замаяност, главоболие, умора, нервност, объркване (халюцинации, деперсонализация), замъглено зрително възприятие (включително диплопия), при деца - парадоксална възбуда, тревожност; рядко - неспокоен сън, кошмари, конвулсии, депресия - мускулна ригидност, тремор, неволни мускулни потрепвания; неизвестна честота - звънене в ушите, влошаване на координацията на движенията на очните ябълки със зрителни увреждания, повишен тонус на гладката мускулатура (при дози над 60 милиграма), повишена умора, намалена способност за концентрация.
• От страна на сърдечно-съдовата система: рядко - аритмии (тахикардия или брадикардия), понижено кръвно налягане; неизвестна честота - повишено кръвно налягане.
• От страна на дихателната система: рядко - ателектаза, депресия на дихателния център.
• От страна на отделителната система: рядко - намалена диуреза, спазми на уретерите (затруднено и болезнено уриниране, често желание за уриниране); неизвестна честота - атония на пикочния мехур.
• Алергични реакции: нечести - кожен обрив, уртикария, сърбеж, подуване на лицето, бронхоспазъм, оток на ларинкса, ларингоспазъм.
• Други: рядко - повишено изпотяване, въображаемо чувство на благополучие, чувство на дискомфорт; неизвестна честота - наддаване на тегло; при продължителна употреба - лекарствена зависимост, "синдром на отнемане" (мидриаза, прозяване, мускулни контракции, главоболие, изпотяване, повръщане, диария, тахикардия, повишено кръвно налягане и други вегетативни симптоми).

Предозиране

Предозиране може да възникне, когато дихидрокодеин се приема в по-високи количества от предписаните или във връзка с други вещества, които потискат централната нервна система. Симптомите на предозиране с дихидрокодеин включват тежка респираторна депресия, екстремна сънливост, мускулна слабост, студена и лепкава кожа, тесни зеници и в тежки случаи загуба на съзнание или смърт. Незабавната медицинска намеса е от решаващо значение в случай на предозиране, с лечения като прилагане на налоксон, опиоиден антагонист, за обръщане на ефектите на опиоидите.

Също така е важно да се отбележи, че индивиди с развита толерантност може да изискват по-високи дози, за да постигнат същия аналгетичен ефект, което може неволно да увеличи риска от предозиране. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да избягват употребата на алкохол и други депресанти на ЦНС, докато приемат дихидрокодеин и незабавно да съобщават за всички неблагоприятни ефекти.

Лекарствени взаимодействия

Дихидрокодеин усилва инхибиторния ефект на етанола върху скоростта на психомоторните реакции.

При едновременната употреба на дихидрокодеин с етанол, мускулни релаксанти, както и депресанти на централната нервна система, е възможно повишена седация, потискане на дихателния център и депресия на централната нервна система.

Когато дихидрокодеин се приема едновременно с други опиоидни аналгетици, рискът от депресия на централната нервна система се увеличава.

Дихидрокодеин засилва действието на антихипертензивни и антипсихотични лекарства (невролептици), анксиолитици (транквиланти), барбитурати и лекарства за обща анестезия.

Дихидрокодеин намалява ефекта на метоклопрамид.

Клинична фармакология

Дихидрокодеинът е централно действащ опиоиден аналгетик и антитусивно средство. Основните ефекти на дихидрокодеина се дължат на взаимодействие с опиоидните рецептори. Тежестта на аналгетичния ефект се оценява като умерена - по-ниска от морфина, но превъзхожда кодеина. Потиска центъра на кашлицата, повишава тонуса на блуждаещия нерв, потиска дихателния център, предизвиква свиване на зеницата поради активиране на околомоторния нерв, повишава тонуса на бронхите и сфинктерите на гладката мускулатура на вътрешните органи (черва, жлъчни пътища, пикочен мехур), отслабва чревната подвижност, намалява секреторната активност на стомашно-чревните жлези. Когато се приема перорално, продължителността на действие е 4-5 часа.

Фармакокинетика

След перорално приложение Cmax се достига в рамките на 1,2-1,8 часа, бионаличността е около 20%, вероятно поради ефекта на "първото преминаване" през чревната стена и черния дроб.

Дихидрокодеинът се метаболизира в черния дроб с участието на изоензима CYP2D6, за да образува дихидроморфин, който има изразена аналгетична активност, въпреки че ефектът на дихидрокодеин се дължи главно на непромененото вещество. В допълнение, дихидрокодеинът се метаболизира частично с участието на CYP3A4 до нордихидрокодеин.

Дихидрокодеинът се екскретира в урината непроменен и под формата на метаболити, включително глюкуронови конюгати. Времето на полуживот (T1/2) на дихидрокодеин е 3,5-5 часа.

Дозировка

Комбинацията от дихидрокодеин и други неопиоидни аналгетици е под формата на таблетки за перорален прием. Отпуска се по лекарско предписание.

Стандартните дози дихидрокодеин варират в зависимост от формулировката и нуждите на пациента. За възрастни и деца над 12 години типичната доза варира от 30 до 60 милиграма на всеки 4 до 6 часа, като максималната дневна граница обикновено не надвишава 240 милиграма. От съществено значение е пациентите да се придържат към предписаните им дози и да избягват превишаване на препоръчителната дневна граница, за да се предотврати рискът от предозиране.

Заглавно изображение: CCO Public domain