прокаин (procaine) | ATC N01BA02

Прокаинът е локален анестетик от групата на амино естерите. Най-често се използва при стоматологични процедури и също така се използва за намаляване на болката при интрамускулно инжектиране на пеницилин. Той действа главно като блокер на натриевите канали. Днес той се използва терапевтично в някои страни поради своите симпатолитични, противовъзпалителни, подобряващи перфузията и подобряващи настроението ефекти.

Прокаинът е синтезиран за първи път през 1905 година, малко след амилокаина. Създаден е от химика Алфред Айнхорн, който дава на химикала търговското наименование Novocaine, от латинското nov- (което означава "нов") и -caine, често срещано окончание за алкалоиди, използвани като анестетици. Той е въведен в медицинската употреба от хирурга Хайнрих Браун.

Преди откриването на амилокаин и прокаин, кокаинът беше често използван локален анестетик.

Показания

Прокаинът е фармацевтично лекарство, принадлежащо към групата на аминоестерите на локалните анестетици. Германският химик Алфред Айнхорн за първи път синтезира лекарството като по-безопасна анестетична алтернатива на кокаина поради неговия профил на странични ефекти, патентовайки прокаин под търговското наименование „Новокаин“ и дори днес прокаинът често се обозначава общо като „новокаин“ в някои части на свят. В исторически план прокаинът е бил използван за локална, регионална и невроаксиална анестезия чрез локална инфилтрация, блокада на периферните нерви и интратекална инжекция. От развитието му обаче по-новите локални анестетици като лидокаин, бупивакаин и мепивакаин до голяма степен изместиха употребата на прокаин в ежедневната практика. Независимо от това, по-съвременните приложения на прокаина включват:

• Едновременно приложение с интрамускулен пеницилин за лечение на сифилис, пневмококова пневмония, скарлатина, фарингит, ревматична треска и гломерулонефрит
• Стоматологични процедури като екстракции на зъби, запълване на кухини и коренови канали
• Локална аналгезия при пациенти със свръхчувствителност към аминоамидни локални анестетици

Противопоказания

Противопоказанията за прокаин включват:

• свръхчувствителност към прокаин или други локални анестетици от естерна група
• метаболитни производни на PABA или към други компоненти на фармацевтичната суспензия

Спиналната анестезия с прокаин е противопоказана при септицемия и цереброспинални заболявания като сифилис и менингит. Понастоящем няма доказателства, които да сочат, че прокаинът е канцерогенен, мутагенен или гонадотоксичен. Според FDA лекарството има категория C за бременност - следователно способността му да причини компрометиране на плода все още не е напълно установена. В идеалния случай прокаинът трябва да се дава на бременни жени само ако ползата от аналгезия и последваща интервенция надвишава рисковете. Подобно на други локални анестетици, приложението на прокаин трябва да се предприема внимателно при пациенти със сърдечни аритмии, астма, чувствителност към сулфит, локална/системна инфекция и напреднала възраст или слабост.

Предупреждения и предпазни мерки

Трябва да се има предвид, че при извършване на локална анестезия, когато се използва същата обща доза, токсичността на прокаина е по-висока, колкото по-концентриран е използваният разтвор.

Прокаинът прониква бавно през непокътнати лигавици и следователно не е много ефективен за повърхностна анестезия.

Като адювант, прокаинът се използва интравенозно и перорално при артериална хипертония, късна токсикоза на бременни жени с хипертоничен синдром, спазми на кръвоносните съдове, фантомна болка, язва на стомаха и дванадесетопръстника, улцерозен колит, сърбеж, невродермит, екзема, кератит, иридоциклит, глаукома.

Нежелани лекарствени реакции

Неблагоприятните ефекти от приложението на прокаин са подобни на тези на други аминоестерни анестетици. Повишените интраваскуларни нива медиират повечето странични ефекти; това може да се дължи на предозиране, навлизане във вътресъдовите пространства и потенциране от намален метаболизъм. По-рядко пациентите могат да изпитат неблагоприятни ефекти вследствие на свръхчувствителност или идиосинкразия.

Свръхчувствителност може да се развие при пациенти или поради прокаин или съставни компоненти в терапевтичната суспензия като сулфити (локална вазоконстрикция) или хлоробутанол (антимикробен консервант) с аминоестери, по-вероятно да предизвикат свръхчувствителност, отколкото аминоамиди. Получаването на прокаин от PABA може също да доведе до кръстосана чувствителност към PABA (парааминобензоена киселина/Витамин В10) и неговите производни. Пациентите често имат анафилактоидни симптоми, включително уртикария, пруритус, еритема, оток на ларинкса, тахикардия, гадене, повръщане, замаяност, синкоп, изпотяване и хипертермия. Лечението включва спиране на приема на прокаин и индивидуален режим на интрамускулен епинефрин, допълнителен кислород, интравенозни кортикостероиди, реанимационни течности, бета-агонисти и поддържащо лечение.

Системното присъствие на прокаин на надтерапевтични нива води до компрометиране на множество органни системи по дозозависим начин, известен като локална анестетична системна токсичност (LAST). Прокаинът, подобно на други анестетици, се свързва с бета-адренергичните рецептори в допълнение към волтаж-зависимите натриеви канали, за да медиира кардиотоксични и невротоксични ефекти. Сърдечните симптоми включват сърдечен блок, аритмия, хемодинамична нестабилност, сърдечна недостатъчност и сърдечен арест. Депресията на централната нервна система може да доведе до различни прояви на шум в ушите, замъглено зрение, замаяност, акатизия, тревожност, тремор, гърчове, кома, безсъзнание и спиране на дишането. Управлението и лечението на индуцираната от прокаин LAST включва управление на дихателните пътища (вентилация, оксигенация), подпомагане на кръвообращението (напр. епинефрин, контрол на ритъма), профилактика на гърчове и потискане (бензодиазепини, сукцинилхолин) и намаляване на нивата на интраваскуларния анестетик (липидна емулсия, кардиопулмонален байпас).

Предозиране

При използване на прокаин във високи дози е възможна прекомерна абсорбция, придружена от гадене, повръщане, внезапен сърдечно-съдов колапс, повишена нервна възбудимост, тремор и конвулсии и респираторна депресия.

Лечение: общи реанимационни мерки. Ако се развие интоксикация след инжектиране в мускулите на ръката или крака, се препоръчва спешно да се приложи турникет, за да се намали по-нататъшното навлизане на лекарството в общия кръвен поток.

Лекарствени взаимодействия

Когато се прилага интравенозно, той засилва инхибиторния ефект върху централната нервна система на средства за обща анестезия, хипнотици, седативи, наркотични аналгетици и транквиланти.

Прокаиновият метаболит PABA е конкурентен антагонист на сулфонамидите и може да отслаби техния антимикробен ефект.

Фармакологични характеристики

Прокаин е локален анестетик с умерена анестетична активност и широк спектър от терапевтични ефекти. Като слаба основа, той блокира натриевите канали, измества калция от рецепторите, разположени на вътрешната повърхност на мембраната, и по този начин предотвратява генерирането на импулси в окончанията на сензорните нерви и провеждането на импулси по нервните влакна. Променя потенциала на действие в мембраните на нервните клетки без изразен ефект върху потенциала на покой. Потиска провеждането не само на болка, но и на импулси от други модалности. Когато се освобождава в системното кръвообращение, той намалява възбудимостта на периферните холинергични системи, намалява образуването и освобождаването на ацетилхолин от преганглионарните окончания (има слаб ганглий-блокиращ ефект), елиминира спазъм на гладката мускулатура, намалява възбудимостта на миокарда и мотора зони на мозъчната кора.

В сравнение с лидокаин и бупивакаин, прокаинът има по-слабо изразен анестетичен ефект и следователно има относително ниска токсичност и по-голям терапевтичен обхват.

Фармакокинетика

Слабо се абсорбира през лигавиците. При парентерално приложение се абсорбира добре и бързо се хидролизира от плазмените и тъканните естерази, за да се образуват два основни фармакологично активни метаболита: диетиламиноетанол (има умерен вазодилататорен ефект) и PABA. Време на полуживот (T1/2) - 0,7 мин. Екскретира се предимно чрез бъбреците под формата на метаболити - 80%.

Дозировка

Към днешна дата Администрацията по храните и лекарствата на САЩ (FDA) е одобрила няколко формулировки на прокаин под формата на прокаин хидрохлорид при концентрации от 1%, 2% и 10%. Може да се предприеме разреждане и добавяне на епинефрин в зависимост от извършената процедура.

Накратко, за инфилтративно приложение 0,25% и 0,5% разтвори обикновено са подходящи с целева обща доза за единична доза до 350 до 600 милиграма. Педиатричните пациенти могат да получат 0,5% разтвор за локална инфилтрация с максимална доза до 15 милиграма/килограм. За блокове на периферни нерви, разтвори на прокаин от 0,5%, 1% и 2% обикновено са подходящи до 200, 100 и 50 милилитра, съответно. За невроаксиална анестезия 10% разтвор обикновено е изборът с общи единични дози, вариращи от 50 до 200 милиграма, в зависимост от степента на желаната анестезия със скорост на инжектиране от 1 милилитър/5 секунди. За локална и регионална блокада може да се добави епинефрин, за да се предизвика локална вазоконстрикция и да се удължи продължителността на действие на локалното място на инжектиране. Дозата за единично приложение никога не трябва да надвишава 100 милиграма прокаин. Пациенти със сърдечни, бъбречни и чернодробни заболявания и пациенти в старческа възраст или остро болни трябва да получават намалени дози.

Заглавно изображение: CCO Public domain