бензидамин (benzydamine) | ATC G02CC03

Бензидамин, наличен като хидрохлоридна сол, е нестероидно противовъзпалително лекарство с локално действие с локални анестетични и аналгетични свойства. Използва се локално за облекчаване на болката и противовъзпалително лечение на устата, гърлото или мускулно-скелетната система.

Въпреки че индазоловият аналог бензидамин е нестероидно противовъзпалително средство (НСПВС), той има различни физикохимични свойства и фармакологични активности, които са различни от тези на традиционните аспириноподобни НСПВС, но улесняват механизма на действие на бензидамин като ефективно НСПВС с локално действие с локални анестетични и аналгетични свойства. Освен това, за разлика от аспириноподобните НСПВС, които са киселини или се метаболизират до киселини, бензидаминът всъщност е слаба основа.

Показания

Бензидамин е наличен предимно като течна вода за уста, оромукозен спрей или локален крем, бензидаминът най-често се използва като локално действащ аналгетик и противовъзпалително лечение за облекчаване на болезнени възпалителни състояния.

Когато е формулиран като вода за уста или спрей, бензидаминът може да се използва за лечение на травматични състояния като фарингит след отстраняване на сливиците или използване на назо-гастрична сонда, възпалителни състояния като фарингит, афтозни язви и орални язви, дължащи се на лъчева терапия, стоматологични операции и процедури, или по-общи състояния като възпалено гърло, възпален език, възпалени венци, язви в устата или дискомфорт, причинен от протези.

Когато се използва като локален крем, бензидаминът може да се използва за облекчаване на симптомите, свързани с болезнени възпалителни състояния на мускулно-скелетната система, включително остри възпалителни заболявания като миалгия и бурсит или травматични състояния като навяхвания, разтежения, натъртвания, възпалени мускули, схванати стави, или дори последствията от фрактури.

Противопоказания

• Свръхчувствителност към бензидамин. В този смисъл е важно да се има предвид, че често се свързва с локални антисептици или анестетици, вещества, които трябва да се познават, за да се избегне неподходящата им употреба. По същия начин трябва да се има предвид, че бензидаминът може да предизвика кръстосани реакции с аспирин и други НСПВС.
• Трябва да се приема с повишено внимание при пациенти с анамнеза за астма, поради риск от отключване на остър бронхоспазъм.
• Деца под 3 годишна възраст.

Предупреждения и предпазни мерки

Ако има язвена лезия на лигавицата на орофаринкса, пациентът трябва да се консултира с лекар, ако симптомите продължават повече от 3 дни.

Не се препоръчва употребата му при пациенти със свръхчувствителност към ацетилсалицилова киселина или други НСПВС.

Да се прилага с повишено внимание при пациенти с бронхиална астма, тъй като може да се развие бронхоспазъм.

Бременност и кърмене

Официалната информация за предписване на бензидамин обикновено предполага, че водите за уста и спрейовете с бензидамин не трябва да се използват по време на бременност. По същия начин, официалната информация за предписване на бензидамин също като цяло предполага, че водите за уста и спрейовете с бензидамин не трябва да се използват по време на кърмене, освен ако лекарят не счита за необходимо.

Информацията за предписване на локални кремообразни форми на бензидамин отбелязва, че бензидамин крем не трябва да се използва по време на бременност или кърмене, освен ако лекарят не счете за необходимо.

Като цяло, неклиничните данни не разкриват особени опасности за хората въз основа на конвенционалните фармакологични проучвания за безопасност, повтаряща се токсичност, генотоксичност, кардиогенен потенциал и репродуктивна токсичност. Освен това няма доказателства за тератогенни ефекти при проучвания върху животни.

Нежелани лекарствени реакции

Възможна нежелана реакция, свързана с употребата на вода за уста или спрей за оромукоза с бензимадин, е потенциално изтръпване и/или смъдене в устата и/или гърлото.

Някои възможни нежелани реакции, които са склонни да се свързват повече с локални кремообразни форми на бензимадин, включват повишена чувствителност към слънчева светлина и локализиран сърбеж, кожен обрив, зачервяване или оток.

Информацията за предписване за всички форми на бензимадин обаче предупреждава за възможността от тежка алергична реакция (анафилаксия), свързана с оток на гърлото и устата, затруднено преглъщане, говорене и дишане или хрипове.

Тъй като бензидаминът е нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС), е необходимо да се определи дали пациентът е алергичен към НСПВС, преди да се обмисли употребата му.

Други възможни нежелани лекарствени реакции при употребата на бензимадин могат да бъдат:

• нарушения на съня
• зрителни халюцинации
• тахикардия
• гастралгия

Симптоми на предозиране

Интоксикация се очаква като последица от случайно поглъщане на големи количества бензидамин (над 300 милиграма поглъщане). Други симптоми, свързани с предозиране на погълнат бензидамин, включват симптоми от стомашно-чревния тракт и централната нервна система като гадене, повръщане, коремна болка, дразнене на хранопровода, замаяност, халюцинации, възбуда, тревожност и раздразнителност.

При доста високи дози, от 500 до 3000 милиграма, бензидаминът има психотропни ефекти. В тези дози той действа върху допаминергичната система, причинявайки усещане за еуфория. При по-високи дози се наблюдават халюцинации, параноични идеи, сухота в устата и конвулсии.

Лекарствени взаимодействия

Бензидаминът повишава плазмените концентрации на дигоксин, фенитоин и литиеви препарати.

Фармакологични характеристики

Бензидаминът е нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС), предназначено да предизвика локален анестетичен и аналгетичен ефект главно за устата и гърлото. Той действа специфично върху локалните механизми на възпаление като болка, оток или гранулом. Обикновено прилаган локално, лекарството демонстрира противовъзпалителна активност, намалявайки отока, както и образуването на ексудат и грануломи. Освен това, бензидаминът проявява аналгетични свойства и локална анестетична активност, ако болката е причинена от възпалително състояние. Бензидаминът може да се абсорбира в устната лигавица и непокътната кожа. Веднъж абсорбиран в локалната област на болка или възпаление, бензидаминът се свързва селективно с локалните възпалени тъкани, което обикновено му позволява да действа с малко нежелани системни ефекти. Средно е необходим период от 2 до 4 часа, за да може веществото да достигне пикова плазмена концентрация.

Бензидаминът може да се синтезира с реакцията на N-бензиловото производно от метил антранилат с азотиста киселина, за да се получи N-нитозо производно. След това се редуцира с натриев тиосулфат, за да се получи преходен хидразин. След това този хидразин може да претърпи спонтанно вътрешно образуване на хидразид. Обработването на този получен енолат с 3-хлоро-1-диметиламкино пропан в крайна сметка дава бензидамин.

Механизъм на действие

Въпреки че е категоризиран като нестероидно противовъзпалително лекарство (НСПВС), бензидаминът демонстрира различни механизми на действие, които се различават от тези на традиционните аспириноподобни НСПВС. По-специално, бензидаминът действа предимно чрез инхибиране на синтеза на провъзпалителни цитокини като тумор некрозисфактор-алфа (TNF-α) и интерлевкин-1β (IL-1β), без да засяга значително други провъзпалителни цитокини (тоест като IL-6 и IL-8) или противовъзпалителни цитокини (т.е. като IL-10 или IL-1 рецепторен антагонист).

Освен това, бензидаминът е до голяма степен слаб инхибитор на синтеза на простагландини, тъй като е доказано, че ефективно инхибира ензимната активност на циклооксигеназата (COX) и липоксигеназата само при концентрации от 1 mM или повече. Като се има предвид, че повечето съвременни употреби на бензидамин са локални приложения, които обикновено не се абсорбират добре през кожата и/или неспециализираните лигавици, бензидаминът често не постига вида на абсорбция или концентрации в кръвта, необходими за причиняване на външни отдалечени системни ефекти или инхибиране на COX, което му позволява да локализира действието си.

Освен това се предполага, че бензидаминът е способен да инхибира окислителния взрив на неутрофилите и стабилизирането на мембраната. Тези действия се проявяват чрез способността на веществото да инхибира освобождаването на гранули от неутрофилите и да стабилизира лизозомите.

Освен това бензидаминът е способен на локален анестетичен ефект, който може да е свързан със способността му да инхибира освобождаването на възпалителни медиатори като субстанция Р и пептид, свързан с гена на калцитонин, от сетивните нервни окончания. Тъй като субстанция Р е в състояние да предизвика освобождаване на хистамин от мастоцитите, предотвратяването на освобождаването на субстанция Р от бензидамин допълнително допринася за противовъзпалителен ефект.

Бензидаминът също демонстрира неспецифична антибактериална активност срещу различни бактериални щамове, които са резистентни към широкоспектърни антибиотици като ампицилин, хлорамфеникол и тетрациклин при концентрации от около 3 mmol/L. Комбинативната употреба на бензидамин и други антибиотици като тетрациклин и хлорамфеникол също са синергични срещу антибиотично резистентни щамове на Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa.

Абсорбция

Пероралните дози бензидамин се абсорбират добре и плазмените концентрации на лекарството достигат пик доста бързо и след това намаляват с полуживот от приблизително 13 часа. Когато се прилага локално, въпреки че локалните лекарствени концентрации са относително големи, системната абсорбция на локално приложен бензидамин е относително ниска в сравнение с пероралните дози. Тази ниска локална абсорбция допринася за намален потенциал за всякакви системни лекарствени странични ефекти, когато бензидамин се прилага по този начин.

Обем на разпределение

Обемът на разпределение на бензидамин е 10 литра.

Свързване с протеини

Бензидаминът показва по-малко от 20% свързване с плазмените протеини след перорално приложение.

Метаболизъм

Бензидаминът се метаболизира основно чрез окисляване, деалкилиране и конюгиране в хидрокси, деалкилирани и N-оксидни метаболити.

Като цяло обаче, когато се използва в препоръчваните дози, нивата, при които бензидаминът се абсорбира или излага в тялото, обикновено не са достатъчни, за да предизвикат системни фармакологични ефекти.

Път на елиминиране

Счита се, че относително високата липидна разтворимост на слабата основа бензидамин е свързана със значителна пасивна резорбция в бъбречните тубули, което предполага, че само приблизително 5% от бензидамин се екскретира непроменен в урината. В същото време обаче други проучвания показват, че предполагат, че значително по-големи количества (50-65%) от лекарството се екскретират непроменени в урината.

Докато няколко неактивни окислени метаболита на бензидамин се екскретират в урината, метаболитът на бензидамин N-оксид може да остане в плазмата и да демонстрира полуживот, който е по-дълъг от изходното бензидаминово съединение.

Въпреки това, обикновено се смята, че екскрецията става главно чрез урината и е най-вече под формата на неактивни метаболити или конюгирани продукти.

Полуживот

Приблизително 13 часа след перорално приложение, с краен полуживот от около 7,7 часа.

Клирънс

Бензидаминът показва системен клирънс от 170 милилитра/минута.

Дозировка

Бензидаминът се предлага се в различни фармацевтични форми: аерозол, сашета, разтвор, таблетки за смучене, крем или мехлем. Можем да се намери и в перорални форми (капсули, ефервесцентни таблетки), въпреки че обикновено се свързва с други лекарства (за предпочитане антибиотици).

Дозировката на бензидамин е много променлива, в зависимост от лекарствената форма, от 0,15% в аерозолни форми или в дози от 25 милиграма на капсула, когато се използва перорално.

Разтвор за гаргара или вода за уста - 15 милилитра (1 супена лъжица) на всеки 1,5-3 часа (не поглъщайте).

Таблетки - 3 милиграма 3-4 пъти дневно (съхранявайте в устата до пълно усвояване).

Аерозол (показан за възрастни хора или болни в следоперативния период, ако не могат да изплакнат устата си) на всеки 1,5-2 часа - възрастни и пациенти в старческа възраст - 4-8 дози, деца 6-12 години - 4 дози, деца под 6 години - 1 доза на всеки 4 килограма телесно тегло (максимум 4 дози).

Гелът се нанася върху засегнатата област на кожата 2-3 пъти на ден и внимателно се втрива до пълното му абсорбиране.

Заглавно изображение: CCO Public domain