декслансопразол (dexlansoprazole) | ATC A02BC06

Декслансопразол е инхибитор на протонната помпа, използван за подпомагане на заздравяването на стомашно-чревни язви, за лечение на симптоми на гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ), за ерадикация на Helicobacter pylori и за лечение на хиперсекреторни състояния като синдром на Zollinger-Ellison.

Показания

Декслансопразол, инхибитор на протонната помпа от ново поколение, бележи значителен напредък в лечението на заболявания, свързани с повишена стомашна секреция на солна киселина, предимно гастроезофагеална рефлуксна болест във всичките й форми. Група, която може да има особена полза от лечението с декслансопразол, включва пациенти със симптоми на нощен рефлукс и нарушения на съня, вторични на ГЕРБ. Освен това, дексланзопразол е много ефективен при лечението и поддържането на заздравяването на лезии, причинени от рефлуксен ерозивен езофагит.

Противопоказания

Противопоказания за употребата на декслансопразол са:

• свръхчувствителност към лекарството
• бременност и кърмене
• не се препоръчва при педиатрични пациенти под 2 години
• съвместна употреба с лекарства от групата на протеазните инхибитори.

С повишено внимание, декслансопразол се използва с едновременната употреба на такролимус, варфарин, метотрексат и флувоксамин.

Предупреждения и предпазни мерки

Наличие на злокачествено заболяване на стомаха

При възрастни симптоматичният отговор на терапията с декслансопразол не изключва наличието на стомашно злокачествено заболяване. Трябва да се обмисли допълнително проследяване и диагностично изследване при възрастни пациенти, които имат неоптимален отговор или ранен симптоматичен рецидив след завършване на лечението с ИПП.

Остър тубулоинтерстициален нефрит

Остър тубулоинтерстициален нефрит е наблюдаван при пациенти, приемащи ИПП, и може да възникне по всяко време на лечението с декслансопразол. Пациентите могат да имат различни признаци и симптоми от симптоматични реакции на свръхчувствителност до неспецифични симптоми на намалена бъбречна функция (неразположение, гадене, анорексия). В съобщените серии от случаи някои пациенти са диагностицирани чрез биопсия и при липса на екстраренални прояви (треска, обрив или артралгия).

Диария, свързана с Clostridium Difficile

Публикуваните обсервационни проучвания показват, че терапията с декслансопразол може да бъде свързана с повишен риск от диария, свързана с Clostridium difficile, особено при хоспитализирани пациенти. Тази диагноза трябва да се има предвид при диария, която не се подобрява.

Костни фрактури

Няколко публикувани обсервационни проучвания показват, че терапията с декслансопразол може да бъде свързана с повишен риск от свързани с остеопороза фрактури на бедрото, китката или гръбначния стълб. Рискът от фрактури е повишен при пациенти, които са получавали високи дози, дефинирани като многократни дневни дози, и дългосрочна терапия с ИПП (година или повече). Пациентите трябва да използват най-ниската доза и най-кратката продължителност на терапията с декслансопразол, подходящи за лекуваните състояния. Пациентите с риск от фрактури, свързани с остеопороза, трябва да се лекуват съгласно установените насоки за лечение.

Тежки кожни нежелани реакции

Съобщава се за тежки кожни нежелани реакции, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (DRESS) и остра генерализирана екзантематозна пустулоза във връзка с употребата на декслансопразол.

Кожен и системен лупус еритематодес

Съобщава се за кожен лупус еритематодес и системен лупус еритематодес при пациенти, приемащи декслансопразол. Тези събития са възникнали както като новопоявило се, така и като обостряне на съществуващо автоимунно заболяване. По-голямата част от случаите на индуциран от декслансопразол лупус еритематозус са кожен лупус еритематодес.

Дефицит на цианокобаламин (витамин B12)

Ежедневното лечение с лекарства, потискащи киселинността за дълъг период от време (повече от три години) може да доведе до малабсорбция на цианокобаламин (витамин B12), причинена от хипо- или ахлорхидрия. В литературата са докладвани редки съобщения за дефицит на цианокобаламин, възникващ при терапия, потискаща киселината. Тази диагноза трябва да се има предвид, ако се наблюдават клинични симптоми, съответстващи на дефицит на цианокобаламин при пациенти, лекувани с декслансопразол.

Хипомагнезиемия и минерален метаболизъм

Хипомагнезиемия, симптоматична и асимптоматична, се съобщава рядко при пациенти, лекувани с декслансопразол в продължение на поне три месеца, в повечето случаи след една година лечение. Сериозните нежелани реакции включват тетания, аритмии и гърчове. Хипомагнезиемията може да доведе до хипокалцемия и/или хипокалиемия и може да влоши основната хипокалцемия при рискови пациенти. При повечето пациенти лечението на хипомагнезиемия изисква заместване с магнезий и прекратяване на ИПП.

Взаимодействия с изследвания за невроендокринни тумори

Нивата на серумен хромогранин А (CgA) се повишават вторично на индуцираното от лекарството понижение на стомашната киселинност. Повишеното ниво на CgA може да причини фалшиво положителни резултати при диагностични изследвания за невроендокринни тумори. Доставчиците на здравни услуги трябва временно да спрат лечението с дексланзопразол най-малко 14 дни преди оценка на нивата на CgA и да обмислят повторение на теста, ако първоначалните нива на CgA са високи.

Взаимодействие с метотрексат

Литературата предполага, че едновременната употреба на декслансопразол с метотрексат (предимно във високи дози) може да повиши и удължи серумните нива на метотрексат и/или неговия метаболит, което вероятно води до токсичност на метотрексат.

Риск от удебеляване на сърдечната клапа при педиатрични пациенти на възраст под две години

Декслансопразол не се препоръчва при педиатрични пациенти на възраст под две години. Неклинични проучвания при млади плъхове с лансопразол показват неблагоприятен ефект от удебеляване на сърдечната клапа. Декслансопразол е R-енантиомер на лансопразол.

Бременност и кърмене

Няма проучвания с употребата на декслансопразол при бременни жени, които да информират за риска, свързан с лекарството. Декслансопразол е R-енантиомер на ланзопразол и публикувани обсервационни проучвания за употребата на лансопразол по време на бременност не показват връзка на неблагоприятни резултати, свързани с бременността.

Няма информация относно наличието на декслансопразол в човешкото мляко, ефектите върху кърмачетата или върху производството на мляко. лансопразол и неговите метаболити присъстват в млякото на плъхове. Ползите за развитието и здравето от кърменето трябва да се вземат предвид заедно с клиничната нужда на майката от терапия и потенциалните неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от терапията или от основното състояние на майката.

Нежелани лекарствени реакции

При провеждане на наблюдения е установено, че при използване на декслансопразол страничните ефекти се наблюдават рядко и нямат сериозни клинични последици. Най-често при употребата му се наблюдават диария, гадене, повръщане, коремна болка, главоболие, метеоризъм, повишена честота на инфекции на горните дихателни пътища, чиято честота не надвишава 2%. При употреба на лекарството могат да се наблюдават и следните нежелани реакции:

• Алергични реакции и кожни реакции - рядко (0,1-1%) кожен обрив, сърбеж по кожата, уртикария, кашлица; по-рядко, подуване на ларинкса, левкоцитокластичен васкулит, тромбоцитопенична пурпура, синдром на Stevens-Johnson, синдром на Lyell, анафилактичен шок.
• От страна на храносмилателната система - рядко (0,1-1%) сухота в устата; рядко кандидоза на устната кухина, хепатит, панкреатит.
• От страна на нервната система - рядко замаяност, безсъние, депресия, нарушения на вкуса и апетита; по-рядко, нарушено зрение и слух, парестезии, конвулсии, инсулт.
• Други нежелани реакции - рядко, остра бъбречна недостатъчност, повишена честота на костни фрактури, зачервяване, артериална хипертония.
• Промени в лабораторните тестове - рядко се наблюдава хемолитична анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоза, панцитопения, повишена активност на аминотрансферазите в кръвта, хипонатриемия, хипомагнезиемия.
• Сърдечни нарушения: стенокардия, аритмия, брадикардия, гръдна болка, оток, миокарден инфаркт, сърцебиене, тахикардия.
• Нарушения на ухото и лабиринта: болка в ухото, шум в ушите, световъртеж.

Симптоми на предозиране

Няма съобщения за значително предозиране на дексланзопразол. Многократни дози декслансопразол 120 милиграма и еднократна доза декслансопразол 300 милиграма не са довели до смърт или други тежки нежелани реакции. Въпреки това, сериозни нежелани реакции на хипертония са докладвани във връзка с дози дексланзопразол 60 милиграма два пъти дневно. Несериозните нежелани реакции, наблюдавани при дози декслансопразол 60 милиграма два пъти дневно, включват горещи вълни, контузия, орофарингеална болка и загуба на тегло. Не се очаква декслансопразол да бъде отстранен от кръвообращението чрез хемодиализа.

Ако настъпи предозиране, лечението трябва да бъде симптоматично и поддържащо.

Лекарствени взаимодействия

Декслансопразол се метаболизира интензивно в черния дроб чрез окисление и редукция, последвано от конюгация със сулфати, глюкуронат и глутатион до неактивни метаболити. Метаболитите на окислението възникват чрез активността на ензимната система на цитохром Р450 (CYP) чрез хидроксилиране, главно от CYP2C19, и окисление до сулфон от CYP3A4. Терапията с лекарства, имащи способността да инхибират изоензима CYP2C19 (например флувоксамин), може да увеличи системната експозиция на дексланзопразол. Обратно, CYP2C19- и CYP3A4-индуциращите лекарства (рифампицин, екстракт от жълт кантарион) могат да намалят плазмената концентрация на декслансопразол.

Подобно на други лекарства, инхибиращи протонната помпа, дексланзопразол може да повлияе на абсорбцията на лекарства, чиято бионаличност зависи от рН стойността на стомашния сок. Декслансопразол не трябва да се използва заедно с атазанавир и нелфинавир поради намалена системна експозиция на лекарствата. Абсорбцията на кетоконазол, итраконазол и ерлотиниб също зависи от ниските стойности на pH, така че употребата им заедно с декслансопразол трябва да се избягва. Обратно, не е установен ефект върху фармакокинетиката при едновременно прилагани фенитоин, теофилин или диазепам. Въпреки това, приложението на дигоксин и такролимус заедно с дексланзопразол може да доведе до повишаване на тяхната плазмена концентрация. Следователно, концентрациите на тези лекарства трябва да се проследяват в началото и в края на терапията, с коригиране на дозата, ако е необходимо. В случай на такролимус, горната уговорка се отнася по-специално за реципиенти на трансплантация с умерен или бавен метаболизъм, включващ CYP2C19 (такролимус е субстрат на изоензима CYP3A4).

Много важно свойство на декслансопразол обаче е фактът, че той няма клинично значими фармакокинетични взаимодействия с тиенопиридинови производни, особено клопидогрел. Следователно, няма нужда от коригиране на дозата, ако горните лекарства се използват едновременно в одобрени дози.

Фармакологични характеристики

Декслансопразол е синтетично лекарство, което е производно на бензимидазол и принадлежи към групата на инхибиторите на протонната помпа. По химичен състав е R-изомерът на лансопразола. Механизмът на действие на лекарството се състои в инхибиране на ензима Н+/К+ АТФ-аза на париеталните клетки на стомаха (който също се нарича протонна помпа), което води до блокиране на преноса на водородни йони от париеталните клетки към стомашната кухина и инхибиране на крайния етап на секреция на солна киселина.

След въвеждане в тялото, декслансопразол се натрупва в каналите на клетките на стомашната обвивка, точно в лумена, на който навлизат части от молекулите на протонната помпа, където взаимодействието на лекарството с ензима Н+/К+ АТФ-аза изключително на париеталните клетки на стомаха. Декслансопразол превъзхожда други представители на класа инхибитори на протонната помпа както по отношение на неговите фармакологични свойства (способността да поддържа рН на стомашния сок над 4, така и поради най-новата технология за освобождаване на лекарството - капсули с двойно освобождаване на лекарството, благодарение на което се осигурява два пъти по-дълъг период на полуживот на лекарствените молекули в системния кръвен поток и появата на втори пик на максималната концентрация на дексланзопразол в кръвта, което също увеличава продължителността на действие на лекарството.

Декслансопразол взаимодейства със системата на цитохром Р-450 в по-малка степен в сравнение с други лекарства инхибитори на протонната помпа и не се препоръчва за употреба само с атазанавир. Въпреки че теоретично може да промени кръвната концентрация на такива лекарства като дигоксин, кетоконазол, варфарин, ампицилин и такролимус. При изследването не са открити данни за биохимичното взаимодействие на декслансопразол с диазепам, теофилин и фенитоин. Тъй като употребата на дексланзопразол намалява нивото на киселинност в стомаха, това води до стимулиране на производството на гастрин. При използване на дексланзопразол за лечение на ерозивен езофагит и гастроезофагеална рефлуксна болест се наблюдава значително по-висок ефект, отколкото при използване на ланзопразол.

Декслансопразол се абсорбира по-бавно от другите блокери на протонната помпа, когато се приема перорално, бионаличността на лекарството, когато се приема перорално, е 76%. Благодарение на най-новата технология за освобождаване на лекарството - капсули с двойно освобождаване, при приемане декслансопразол перорално, 25% от лекарството се абсорбира в дванадесетопръстника и навлиза по-бързо в системното кръвообращение, а останалите 75% от лекарството са абсорбира се в долните части на тънките черва и по-късно навлиза в системното кръвообращение. Поради тази особеност има два пика на максималната концентрация на декслансопразол в кръвта - 1-2 часа след употребата на лекарството и 4-5 часа след употребата. Въпреки че продължителността на полуживота на декслансопразол е 1-2 часа, продължителността на средния престой на молекула декслансопразол в тялото се удвоява в сравнение с молекула на класическия лансопразол (5,5-6,0 часа срещу 2,8-3,0 часа). часът, съответно), което води до удължаване на фармакологичния ефект на лекарството. Декслансопразол се метаболизира в черния дроб до неактивни метаболити, лекарството се екскретира от тялото главно с урината (почти 51%), както и с изпражненията (47%). Увеличаване на полуживота на лекарството може да се наблюдава при нарушения на чернодробната функция.

Дозировка

Декслансопразол е под формата на капсули за перорално приложение. Капсулите могат да се приемат независимо от храната, трябва да се поглъщат цели.

Декслансопразол е показан за лечение на всички степени на ерозивен езофагит и поддържане на лечението му. Прилага се 60 милиграма перорално всеки ден до 8 седмици. Поддържащото лечение е 30 милиграма перорално всеки ден за период до 6 месеца.

Декслансопразол е показан за лечение на киселини, свързани със симптоматичен неерозивен ГЕРБ. Прилага се 30 милиграма перорално всеки ден в продължение на 4 седмици.

Заглавно изображение: CCO Public domain