Ганглиоглиом

Ганглиоглиомът е рядък, бавно нарастващ първичен тумор на централната нервна система, който най-често се среща в темпоралните лобове на мозъка при деца и млади възрастни. Терминът "ганглиоглиом" показва, че туморът представлява комбинация от диспластични невронални и неопластични глиални клетки. Когато невронните компоненти формират доминантната клетъчна популация в тумора, те се наричат ганглиоцитоми и когато доминират глиалните клетки, както е по-често, те се наричат ганглиоглиоми. Ганглиолиомите се оценяват въз основа на характеристиките на компонента на глиалните клетки. По-голямата част от ганглиоглиомите са нисък клас тумори (по класификация на Световната здравна организация степен I).

За първи път ганглиоглиомите са открити от Пъркинс през 1926 година. Ганглиоглиоми представляват 1,3% от всички мозъчни тумори и се състоят от невронни и глиални елементи, докато ганглиоцитомите (степен I на СЗО) са съставени предимно от неопластични неврони. Те обикновено присъстват преди 30-годишна възраст в съотношение мъже/жени от 1-2/1,27 и представляват 1-11% при деца и по-малко от 1% при възрастни. Мястото на ганглиоглиом е най-често в церебралните полукълба с включване на темпоралните лобове, следвани от фронталните и париеталните лобове. Много по-рядко срещана е задната мускулатура, където се съобщава за участието на малкия мозък и мозъчния ствол.

Ганглиоглиомите обикновено са доброкачествени тумори клас I на Световната здравна организация. Наличието на анапластични промени в глиалния компонент се счита, че представлява степен III (анапластичен ганглиоглиом). Критериите за степен II са предложени, но не са установени. Злокачествена трансформация на гръбначния ганглиоглиом се наблюдава само в няколко случая. Лошите прогностични фактори за възрастни с ганглиоглиоми включват по-напреднала възраст при диагностика, мъжки пол и злокачествени хистологични признаци.

Хистологично, ганглиоглиомите са смесени неоплазми, в които едновременно съществуват невронални и глиални компоненти, като глиалният компонент обикновено съответства на глиома степен I или II. Рядко ганглиоглиом ще претърпи злокачествена трансформация в глиалната част на тумора, като наличието както на доброкачествен, така и на злокачествен компонент е изключително рядко. Изследванията на клоничността предполагат трансформация на обща предполагаема невроглиална прекурсорна клетка, за да се предизвика ганглиолиом. Въпреки това, дали има последваща клонална прогресия при тези доброкачествени тумори, които в редки случаи се развиват до по-злокачествен тумор, не е известна. В допълнение, генетичните промени, които могат да се основават на тази първоначална трансформация и последвалата рядка прогресия, също не са известни.

Малко молекулярни и цитогенетични проучвания са извършени до момента с ганглиоглиоми. Извършените молекулярни проучвания включват главно специфични генетични промени, често свързани с по-широко разпространените глиомни подтипове. Те включват откриване на p53 мутации без амплификация на епидермалния растежен фактор при доброкачествени ганглиоглиоми. Друго изследване включва анализ на ганглиолиом със злокачествен компонент, с мутация на р53 и загуба на р16 експресия в резултат на метилиране, открита при злокачествения рецидив.

Ганглиоглиомите се срещат с широк спектър от хистопатологични модели, но винаги включват наличие на диспластични неврони и неопластични глиални клетки. Диспластичните неврони се характеризират микроскопично с повече от едно ядро, кондензирани вещества на Нисъл по протежение на клетъчната мембрана и неправилна анатомична ориентация на процесите, както и с нейното клетъчно тяло (фигура 1). Компонентът на глиалните клетки най-често показва признаци на астроцитична диференциация, но също могат да бъдат разпознати олигодендроглиални подобни клетки. Съставът на невронните и глиалните клетки варира в значителна степен, като туморите представляват преобладаващо невронен фенотип (в тези случаи трябва да се има предвид диференциалната диагноза на ганглиоцитома, степен I) или преобладаващо глиозен фенотип. Диференциалната диагноза на астроцитом (степен II) се нуждае от внимание при последните варианти. Допълнителни хистопатологични признаци, които могат да се наблюдават при ганглиоглиом, включват калцификация, лимфоцитни инфилтрати, както и микроцисти. Туморите също могат да се появят с повишена васкулатура, имитираща каверноми. Субарахноидното разпространение на туморни клетки може да бъде открито в повърхностно разположени тумори и потвърждава автономния растеж. Представени са допълнителни варианти с папиларна организация или розетирани невропилни острови. Те могат да бъдат с по-неблагоприятна прогноза.

Хистологично, ганглиоглиомът е съставен както от неопластични глиални, така и от ганглийни клетки, които са дезорганизирани, променливо клетъчни и неинфилтриращи. Понякога може да е предизвикателство да се разграничат ганглийни клетъчни тумори от инфилтриращ глиом със захванати неврони. Наличието на неопластични ганглийни клетки, образуващи ненормални клъстери, наличието на бинуклеационни и дисморфични неврони са полезни улики, благоприятстващи ганглиоглиом върху глиома. Глиалният компонент на ганглиоглиом включва фибриларни астроцити с различна степен на клетъчна атипия. Неопластичните невронни компоненти често са групирани или неправилно ориентирани. Фиброваскуларна строма, ограничена до невронната компонента, периваскуларни лимфоцитни инфилтрати и малки калциращи фокуси (фигура 2), са често срещани, както и имунопоносимостта за синаптофизина, невронно специфичния енолаза и хромограна А. Повишеният индекс на етикетиране на Ki-67 и p53 е свързан с по-агресивно поведение на тумора както при деца, така и при възрастни с ганглиголиоми. Рядката поява на злокачествена трансформация се ограничава до популацията на глиални клетки и се характеризира с повишена клетъчна и митотична активност, ендотелиална пролиферация и некроза.