Ортомиксовируси (Orthomyxoviridae)

Обща характеристика

Ортомиксовирусите са семейство РНК вируси, които включват шест рода:

1. Вирус на грип A, вирус на грип B, вирус на грип С;
2. Isavirus;
3. Thogotovirus;
4. Quaranjavirus.

Първите три рода съдържат вируси, които причиняват грип при гръбначни животни, включително птици, хора и други бозайници. Isavirus заразяват сьомгата, а Тогото вирусите заразяват както гръбначни, така и безгръбначни животни.

Вирионите на ортомиксовирусите са сферични или плеоморфни, с диаметър 80-120 nm, а вирионната обвивка е получена от клетъчната мембрана на клетката гостоприемник и включва вирусни гликопротеини (един до три на брой) и неглюколизирани протеини (един или два). Повърхностните гликопротеини са с дължина 10-14 nm и диаметър 4-6 nm. Вирусният геном е сегментиран, има спирална симетрия и се състои от различни по размер рибонуклеопротеини (RNP) с дължина 50-150 nm. Вирусната частица се свързва с клетките на гостоприемника, след което транскрипцията и свързването на нуклеокапсидите се осъществява в клетъчното ядро.

От семейството с най-голямо значение за човешката патология са грипните вируси А, В и С.

Класификация и антигенни видове

Грипните вируси се разделят на типове А, В и С въз основа на вариацията в техните антигени. При типове А и В хемаглутининовите (H) и неураминидазните (N) антигени се подлагат на генетично изменение, което е основа за появата на нови щамове, докато тип С е антигенно стабилен. Трите антигена на грипните вируси - нуклеопротеините, хемаглутининът и неураминидазата се използват при класифицирането им.

Нуклеопротеиновият антиген е стабилен и се използва за диференциране на трите вида грипни вируси един от друг. Нуклеопротеиновите антигени на грипните вируси А, В и С не показват серологична кръстосана реактивност. Хемаглутининовите и неураминидазните антигени са променливи.

Патогенеза

Вирусите от семейството се предават по аерогенен механизъм. След като полепнат по епителя на горните дихателни пътища, вирусните частици избягват неутрализиращата способност съществуващите специфични имуноглобулин А (IgA) антитела като ги инактивират чрез неспецифични инхибитори. Постепенно се произвеждат вириони, които се разпространяват в съседни клетки. В тях репликативният цикъл се повтаря. Вирусната неураминидаза намалява вискозитета на лигавичния секрет в дихателния тракт, което довежда до стимулиране на разпространението на вирусните частици.

Грипните инфекции причиняват клетъчно разрушаване и десквамация на повърхностната лигавица на дихателните пътища, но не засягат основния слой на епитела.

Пълна репарация на клетъчното увреждане отнема до 1 месец. Интерферонът се открива в респираторният секрет около 1 ден след началото на вирусното разсейване. Грипните вируси са чувствителни на антивирусните ефекти на интерферона и се смята, че вроденият имунен отговор допринася за възстановяване на гостоприемника от грипната инфекция.

Симптомите на класическия грип включват:

• главоболие;
• суха кашлица;
• висока температура;
• мускулни болки/слабост;
• отпадналост;
• безапетитие.

Треската обикновено трае 3-5 дни, а симптомите от страна на дихателната система продължават още 3-4 дни. Кашлицата и отпадналостта могат да се запазят в продължение на 2-4 седмици. Клиничните симптоми на грипа при деца са сходни на тези при възрастни, въпреки че при децата се наблюдават по-високи стойности на повишена температура и по-висока честота на стомашно-чревните прояви като повръщане.

Имунитет

Преболедувалите развиват траен, специфичен имунитет, но е важно да се отбележи че този имунитет се отнася за точно определеният подтип грипен вирус заразил гостоприменика. Именно поради високата антигенна изменчивост на грипните вируси епидемии се наблюдават всяка година. Антителата срещу HA (хемаглутинин) и NA (неураминидаза) са важни за имунитета срещу грипа, устойчивоста към инфекцията е свързана с антителата срещу НА, а намалената тежест на заболяването се свързва с антителата срещу неураминидазата. Антитела срещу рибонуклеопротеина са типово специфични и са полезни при типизиране на вирусните изолати (като грип А или В). Защитата корелира както със серумните антитела, така и със секреторните IgA антитела в назалните секрети.

Микробиологична диагностика

Диагностиката на грипните инфекции се основава на идентифицирането на вирусните антигени и вируснта нуклеинова киселина в лабораторните проби, изолиране на вируса и определяне на специфична имунологична реакция от страна на пациента.

Изследват се носен и гърлен секрет. Бързите тестове (РCR), основаващи се на откриване на грипна РНК са предпочитани за диагностициране на грип.

• Изолиране и идентификация на вируса:

Пробата, която ще бъде тествана за изолиране на вируса, трябва да се държи при температура 4 °C докато се инокулира в клетъчна култура, защото замразяването и размразяването намаляват на способността за възстановяване на вируса. Въпреки това, ако времето за съхранение надвиши 5 дни, пробата трябва да бъде замразена при -70 ° C.

Специфична профилактика и лечение

За профилактика на грипа са разработени сезонни грипни ваксини, които съдържат антигени на три (тривалентна) или четири (четиривалентна) грипни щама.

При лечението на грипните заболява се използват антивирусни средства.