Антитиреоидни препарати МКБ T38.2

›Какво представляват антитиреоидните препарати?

›Признаци и симптоми на токсичност

›Лечение

Какво представляват антитиреоидните препарати?

Антитиреоидни препарати представляват медикаменти, насочени срещу действието на хормоните на щитовидната жлеза. Механизмът им на действие не е напълно изяснен. Смята се, че инхибират йодирането на тирозилови остатъци в тиреоглобулина. Антитироидните препарати понижават нивата на двата хормона, тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3), произвеждани от щитовидната жлеза.

Антитиреоидни препарати могат да се използват:

• Като краткосрочно лечение при хора с хипертиреоидизъм на Грейвс, за подготовка за операция на щитовидната жлеза.
• Като първоначално лечение при болестта на Грейвс за една до две години, за да се види дали заболяването отзвучава. Приблизително 30% от хората с болестта на Грейвс ще имат ремисия след една до две години. Антитиреоидните лекарства могат да се използват за контролиране на хипертиреоидизма, докато се чака да се види дали настъпва ремисия.
• За лечение на хипертиреоидизъм, свързан с токсична мултинодуларна гуша или токсичен аденом ("горещ възел"), обикновено за подготовка за операция на щитовидната жлеза.
• За лечение на хипертиреоидизъм по време на бременност.
• За дългосрочно лечение на хипертиреоидизъм, дължащ се на болестта на Грейвс, токсична мултинодуларна гуша или токсичен аденом, когато лицето предпочита да избегне окончателна терапия с радиойод или операция. Приблизително 80 процента от хората с болестта на Грейвс ще имат ремисия след 10 години.

Основните антитиреоидни препарати са карбимазол, метимазол и пропилтиоурацил. По-рядко като тиреостатичен агент се използва калиев перхлорат.

Повече информация може да прочетете тук:

• Антитиреоидни препарати

Признаци и симптоми на токсичност

Карбимазол е пролекарство, тъй като след абсорбция се превръща в активната форма, метимазол. Метимазол предотвратява йодирането и свързването на тирозиновите остатъци върху тиреоглобулина от ензима пероксидаза на щитовидната жлеза, като по този начин намалява производството на хормоните на щитовидната жлеза Т3 и Т4 (тироксин).

Карбимазол се използва за лечение на хипертиреоидизъм и тиреотоксикоза, също и за подготовка на пациенти за тиреоидектомия. Медикаментозната терапия за хипертиреоидизъм обикновено включва или титриране на дозата на карбимазол, докато пациентът стане еутироиден, или поддържане на висока доза карбимазол за потискане на ендогенното производство на щитовидната жлеза и след това заместване на хормона на щитовидната жлеза с левотироксин („блокиране и заместване“). Лечението обикновено се прилага за 18-24 месеца, последвано от пробно спиране.

Началото на антитироидния ефект е бързо, но началото на клиничните ефекти върху нивата на тиреоидния хормон в кръвта е много по-бавно. Това е така, защото големият запас от предварително образувани Т3 и Т4 в щитовидната жлеза и свързани с тироидния свързващ глобулин (99% свързан) трябва да бъдат изчерпани, преди да настъпи някакъв благоприятен клиничен ефект.

Токсичността на карбамизол при предозиране е ниска, но могат да се наблюдават следните симптоми:

• гадене
• подуване на корема
• хипотония
• предсърдно мъждене
• анемия
• миоглобинурия
• бъбречна недостатъчност
• хиперкалиемия
• хипергликемия
• неутропения
• агранулоцитоза
• кожни обриви

Въпреки че обривите и пруритусът са чести, те често могат да бъдат лекувани с антихистамини без спиране на карбимазола. За тези пациенти, при които реакциите на чувствителност не могат да бъдат контролирани, пропилтиоурацил може да се използва като алтернатива. Кръстосаната чувствителност между тези лекарства е рядка.

Неговият най-сериозен рядък страничен ефект е потискане на костния мозък, причиняващо неутропения и агранулоцитоза. Това може да се случи на всеки етап от лечението и без предупреждение. Проследяването на броя на белите кръвни клетки не е полезно. Пациентите се съветват незабавно да съобщават за симптоми на инфекция, като възпалено гърло или висока температура, така че да може да се назначи пълен тест на кръвната картина. Ако това потвърди нисък брой неутрофили, спирането на лекарството води до възстановяване. Въпреки това липсата на докладване на подозрителни симптоми или забавянето при обмислянето на възможността за имуносупресия и нейното тестване може да доведе до смъртни случаи.

Метимазолът е тионамидно антитиреоидно средство, което инхибира синтеза на тиреоидни хормони. Той е въведен за първи път като антитиреоиден агент през 1949 година и сега често се използва при лечението на хипертиреоидизъм, особено при тези, за които по-агресивните варианти като например операция или терапия с радиоактивен йод са неподходящи.

Метимазолът е лекарство, което се използва за лечение на хипертиреоидизъм, като болестта на Грейвс, състояние, което възниква, когато щитовидната жлеза започне да произвежда излишък от тиреоиден хормон. Лекарството може да се приема и преди операция на щитовидната жлеза, за да се понижат нивата на хормоните на щитовидната жлеза и да се сведат до минимум ефектите от манипулацията на щитовидната жлеза.

Честите симптоми на предозиране с метимазол са:

• гадене
• повръщане
• епигастрален дискомфорт
• треска
• болка в ставите
• сърбеж
• болка в тялото и оток
• загуба на вкуса
• абнормни усещания (мравучкане, бодежи, парене, стягане)
• ставни и мускулни болки
• сънливост
• виене на свят
• левкопения
• тромбоцитопения
• жълтеница
• хепатотоксичност

Агранулоцитоза или апластична анемия също могат да се появят за часове до дни.

По-рядко могат да възникнат хепатит, нефротичен синдром, увреждане на нервите, дерматит и стимулация или депресия на нервната система.

Средната летална доза или нивото на метимазол в тялото, свързано с токсичност и/или смърт, все още не е известно.

Пропилтиоурацил (тиокарбамид) е антитироидно лекарство. Инхибира производството на нов тиреоиден хормон в щитовидната жлеза. Той действа чрез инхибиране на ензима тиреоидна пероксидаза, който обикновено превръща йодида в йодна молекула и включва йодната молекула в аминокиселината тирозин. Следователно, DIT (дийодтирозин) или MIT (монойодтирозин) не се произвеждат, които са основните съставки в производството на тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Периферно, той действа чрез инхибиране на превръщането на Т4 в Т3. Той засяга съществуващите тиреоидни хормони, съхранявани в щитовидната жлеза, както и тези, които циркулират в кръвта.

Пропилтиоурацил е обичаен терапевтичен избор за следните състояния:

• Лечение на хипертиреоидизъм.
• Използва се, ако лечението с метимазол или радиоактивен йод е противопоказано или като алтернативна възможност за лечение при пациент с болест на Грейвс или токсична мултинодуларна гуша.
• Използва се преди тиреоидектомия или терапия с радиоактивен йод за лечение на хипертиреоидизъм.
• При щитовидна буря и криза на тиреотоксикоза (непосочено лечение), за лечение на хипертиреоидизъм.
• Това е предпочитано антитироидно лекарство през първия триместър на бременността.

Няма информация относно леталната доза (LD50), серумната концентрация на пропилтиоурацил, свързана със симптомите на предозиране, или количеството единична лекарствена доза, за която се предполага, че причинява симптоми на предозиране. Съобщените симптоми са гадене, повръщане, епигастрален дистрес, главоболие, треска и артралгия. Пациентите също са изложени на риск от развитие на ANCA-свързан васкулит, агранулоцитоза или може да възникне остро чернодробно увреждане. Пациентите могат също така да развият симптоми на тежък хипотиреоидизъм.

Неговите забележителни странични ефекти включват риск от агранулоцитоза и апластична анемия. В резултат на това пропилтиоурацил вече не се препоръчва при не- бременни възрастни и деца като антитироидно лекарство на първа линия.

Един възможен страничен ефект е агранулоцитоза, намаляване на белите кръвни клетки в кръвта. Симптомите и признаците на агранулоцитоза включват инфекциозни лезии на гърлото, стомашно-чревния тракт и кожата с цялостно усещане за заболяване и треска. Може също да настъпи намаляване на тромбоцитите в кръвта (тромбоцитопения). Тъй като тромбоцитите са важни за съсирването на кръвта, тромбоцитопенията може да доведе до проблеми с прекомерно кървене. Подозират се нежелани реакции и лекарството понякога се спира, ако пациентът се оплаква от повтарящи се епизоди на възпалено гърло.

Друг животозастрашаващ страничен ефект е внезапна, тежка, фулминантна чернодробна недостатъчност, водеща до смърт или необходимост от чернодробна трансплантация, която се проявява при до 1 на 10 000 души, приемащи пропилтиоурацил. За разлика от агранулоцитозата, която най-често се появява през първите три месеца от лечението, този страничен ефект може да се появи по всяко време на лечението.

Лечение

При предозиране на антитиреоидни препарати се започва поддържаща терапия според състоянието на пациента. Трябва да се обмисли възможността за многократно предозиране на лекарства и взаимодействия лекарство-лекарство. При по-тежки случаи лечението се осъществява в отделение по реанимация.

Заглавно изображение: framar.bg