Тиреоидни хормони и производните им МКБ T38.1

›Какво представляват тиреоидните хормони и производните им?

›Признаци и симптоми на токсичност

›Лечение

Какво представляват тиреоидните хормони и производните им?

Хормоните трийодтиронин (Т3) и тироксин (Т4) са тирозин-базирани хормони, произвеждани от щитовидната жлеза. Основната форма на тиреоиден хормон в кръвта е тироксин (Т4), чийто полуживот от около една седмица е по-дълъг от този на Т3. При хората съотношението на Т4 към Т3, освободени в кръвта, е приблизително 14:1. Т4 се превръща в активния Т3 (три до четири пъти по-мощен от Т4) в клетките чрез дейодинази (5'-дейодиназа). Те се обработват допълнително чрез декарбоксилиране и дейодиране, за да се получи йодтиронамин (T1a) и тиронамин (T0a). И трите изоформи на дейодиназите са селен-съдържащи ензими, поради което диетичният селен е от съществено значение за производството на Т3.

Американският химик Едуард Калвин Кендъл е отговорен за изолирането на тироксин през 1915 година. През 2020 година левотироксинът, произведена форма на тироксин, беше второто най-често предписвано лекарство в Съединените щати, с повече от 98 милиона рецепти. Левотироксинът е в списъка на основните лекарства на Световната здравна организация.

Метаболитните действия на щитовидните хормони включват:

• въглехидратната обмяна - повишена резорбция на глюкоза и гликогеносинтеза
• мастната обмяна - засилена липолиза
• белтъчната обмяна - засилено разграждане на белтъци
• минералната обмяна - до повишена калциевофосфорна обмяна

Повече информация може да прочетете тук:

• Щитовидни хормони

Към рубриката тиреоидни хормони и производните им се отнасят:

• левотироксин
• лиотиронин
• лиотрикс

Признаци и симптоми на токсичност

Левотироксин или L-тироксин е синтетична версия на естествения хормон на щитовидната жлеза в организма: тироксин (Т4). Обикновено хипоталамусът отделя тиротропин-освобождаващ хормон (TRH), който след това стимулира предния дял на хипофизата да отделя тироид-стимулиращ хормон (TSH), който впоследствие стимулира щитовидната жлеза да отделя 80% тироксин (Т4) и 20% L-трийодтиронин (Т3). След това 50% от тироксина (Т4) се превръща в неговия активен метаболит L-трийодтиронин (Т3). След това хормоните на щитовидната жлеза работят, като се свързват с рецепторните протеини на щитовидната жлеза, съдържащи се в клетъчното ядро.

Оралният левотироксин е одобрен за лечение на първичен, вторичен и третичен хипотиреоидизъм. Първичният хипотиреоидизъм се дължи на проблем в щитовидната жлеза, като най-честата причина е автоимунно състояние (тиреоидит на Хашимото) и ятрогенен хипотиреоидизъм (след тиреоидектомия). Вторичният хипотиреоидизъм е, когато проблемът е в хипофизната жлеза (от аденоми на хипофизата до следоперативна интервенция) и има намаление в производството на тироид-стимулиращ хормон (TSH). Третичният хипотиреоидизъм е рядък и проблемът е в хипоталамуса с намалено производство на тироид-освобождаващ хормон (TRH).

Освен това, левотироксинът се прилага за потискане на хипофизния тиротропин като допълнение към хирургия и радиойодна терапия за лечение на тиротропин-зависим добре диференциран рак на щитовидната жлеза. Инжекционният левотироксин е одобрен за лечение на микседемна кома или тежък хипотиреоидизъм.

Токсичността на левотироксин е рядка. Най-вероятно обаче е да се появи при случайно поглъщане от деца или възрастни хора. Нивата на тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) се повишават в рамките на 1 до 2 часа след приема. В началния стадий на предозиране (6 до 12 часа след поглъщането) общите признаци на токсичност биха били треперене, тахикардия, хипертония, тревожност и диария. Рядко могат да се появят гърчове, тиреоидни бури, остри психози, аритмии и остър миокарден инфаркт. Лабораторните изследвания обикновено разкриват повишени серумни общи Т4 и Т3, потиснат серумен TSH и повишени свободни Т4 и свободен Т3.

Алергичните реакции към лекарството се характеризират със затруднено дишане или подуване на лицето и езика. Острото предозиране може да предизвика треска, хипогликемия, сърдечна недостатъчност, кома и надбъбречна недостатъчност. Масивното предозиране може да бъде свързано с повишена симпатикова активност и по този начин да изисква лечение с бета-блокери. Ефектите от отравяне се появяват 6 часа до 11 дни след приемане на медикамента.

Лиотиронин е синтетична форма на един от хормоните на щитовидната жлеза - трийодтиронин. Използва се за следните показания:

• Заместваща терапия при първичен (тиреоиден), вторичен (хипофизарен) и третичен (хипоталамусен) вроден или придобит хипотиреоидизъм.
• Като допълнителна терапия към хирургия и радиойод при лечението на рак на щитовидната жлеза.
• Като диагностичен агент при тестове за потискане на лек хипертиреоидизъм или автономност на щитовидната жлеза.

Най-общо казано, екзогенният лиотиронин се използва за заместване на недостатъчното производство на хормони и възстановяване на плазмените нива на Т3. Лиотиронин никога не трябва да се използва за потискане на доброкачествени възли и нетоксична дифузна гуша при пациенти с достатъчен прием на йод, нито за лечение на хипертиреоидизъм по време на фазата на възстановяване на подострия тиреоидит.

При регистриране на предозиране на лиотиронин се съобщава за симптоми на хипертиреоидизъм, както и:

• объркване
• дезориентация
• церебрална емболия
• гърчове
• загуба на тегло
• тремор
• главоболие
• повръщане
• диария
• стомашни спазми
• нервност
• раздразнителност
• безсъние
• прекомерно изпотяване
• повишен апетит
• треска
• промени в менструалния цикъл
• чувствителност към топлина
• аритмия
• хипертония
• кома

Симптомите на предозиране могат да се появят веднага или няколко дни след поглъщането на предозирането.

Лиотрикс е синтетично получен заместител на тиреоиден хормон. Състои се от левотироксин натрий (тироксин, Т4) и лиотиронин натрий (трийодтиронин, Т3) в тегловно съотношение 4 към 1. Лиотрикс е разработен, когато се е смятало, че серумните нива на Т4 и Т3 се поддържат чрез директна тироидна секреция. Сега е известно, че щитовидната жлеза секретира приблизително десет пъти повече Т4 от Т3 и че 80% от серумния Т3 се получава от дейодиране на Т4 в периферните тъкани. Прилагането само на левотироксин е достатъчно за поддържане на серумните нива на Т4 и Т3 при повечето пациенти и комбинираната хормонална заместителна терапия обикновено не предлага терапевтично предимство. Всъщност прилагането на Т3 може да доведе до супратерапевтични нива на Т3.

Лиотрикс се прилага при лечение на първичен, вторичен или третичен хипотиреоидизъм. Може също да се използва за потискане на секрецията на тироид-стимулиращ хормон при пациенти с проста (нетоксична) гуша, субакутен или хроничен лимфоцитен тиреоидит, мултинодуларна гуша и при лечение на рак на щитовидната жлеза. Може да се използва заедно с други антитиреоидни средства за лечение на тиреотоксикоза за предотвратяване на гойтрогенеза и хипотиреоидизъм. Намира приложение и за диференциална диагноза при съмнение за лек хипертиреоидизъм или автономност на щитовидната жлеза.

Нежеланите реакции се дължат главно на хронично случайно предозиране. Симптомите имитират тези на хипертиреоидизъм и включват:

• главоболие
• болка в гърдите
• неправилен сърдечен ритъм
• диспнея
• треперене
• изпотяване
• диария
• загуба на тегло
• аритмия
• умора

Косопад понякога се появява през първите няколко месеца от лечението, но е обратим. Състоянието обикновено е самоограничаващо се без промяна на лечението.

Тези ефекти могат да бъдат намалени чрез титриране на дозовите нива, но това трябва да се направи от предписващия лекар. Симпатикомиметичните сърдечно-съдови ефекти, включително: сърцебиене, болка в гърдите, аритмия, изпотяване, болка в гърдите и тревожност, изискват спешна медицинска помощ. Особено ако тези признаци се появят при пациенти, които са изложени на повишен риск от сърдечно-съдови усложнения, т.е. фамилна или пациентска анамнеза за миокарден инфаркт, сърдечно-съдово заболяване, инсулт, артериосклероза.

Лечение

Лечението на остро масивно предозиране на тиреоидни хормони и производните им е насочено към намаляване на стомашно-чревната абсорбция на лекарствата и противодействие на централните и периферните ефекти, главно тези на повишена симпатикова активност. Първоначално може да се предизвика повръщане, ако по-нататъшната стомашно-чревна абсорбция може разумно да бъде предотвратена и с изключение на противопоказания като кома, конвулсии или загуба на рефлекс за повръщане. Лечението е симптоматично и поддържащо. Сърдечните гликозиди могат да бъдат показани, ако се развие застойна сърдечна недостатъчност. Ако е необходимо, трябва да се предприемат мерки за контролиране на треска, хипогликемия или загуба на течности. Антиадренергичните агенти, по-специално пропранолол, се използват с предимство при лечението на повишена симпатикова активност. Пропранолол може да се прилага интравенозно в доза от 1 до 3 милиграма за период от 10 минути или перорално, 80 до 160 милиграма/ден, първоначално, особено когато не съществуват противопоказания за употребата му.

Глюкокортикоидите могат да намалят превръщането на LT4 в Т3, активния хормон. Пропилтиоурацил може да се използва за предотвратяване на превръщането на Т4 в Т3. Хемодиализата се използва в тежки случаи, но тя е с ограничена полза, тъй като Т3 и Т4 са предимно свързани с протеини. Тежките случаи на интоксикация, водещи до тиреоидна буря, изискват лечение в интензивно отделение.

Заглавно изображение: framar.bg