Глюкокортикоиди и синтетичните им аналози МКБ T38.0

›Какво представляват глюкокортикоиди и синтетичните им аналози?

›Признаци и симптоми на токсичност

›Лечение

Какво представляват глюкокортикоиди и синтетичните им аналози?

Глюкокортикоидите са стероидни хормони, произвеждани от кората на надбъбречните жлези (глюкокортикоиди: глюкозо-кортекс-стероиди). Глюкокортикоидите играят основна роля в метаболизма на глюкозата, протеините и мазнините в организма. Те произхождат от стероидни прекурсори и се синтезират основно в zona fasciculata на надбъбречната кора. Тяхното медицинско значение произтича от тяхната противовъзпалителна, антиалергична и имуносупресивна роля в организма и тази конкретна роля се използва за медицински цели. Трябва да се запомни, че глюкокортикоидите не са прословутите анаболни стероиди, които се използват от спортистите за изграждане на мускули. Вместо това, това са катаболните стероиди, които причиняват разграждане на периферните мускули. Основният глюкокортикоид в тялото е кортизолът. Освобождава се в денонощен циркаден модел, като най-високите нива се освобождават около 8 часа сутринта, а най-ниските му нива са между полунощ и 4 часа сутринта.

Глюкокортикоидните препарати са синтетични съединения, които имат противовъзпалителни ефекти, подобни на тези на природните глюкокортикоиди. Прилагат се при:

• комплексна терапия на колагенозите (ревматизъм, първичен хроничен полиартрит, еритемен лупус, полиомиозит, дерматомиозит, склеродермия)
• алергични състояния - анафилактичен шок, серумна болест, бронхиална астма, оток на Квинке
• хемопатии - наследствена хемолитична анемия, остра левкемия и др.
• кожни заболявания - екзема, еритема мултиформе
• чернодробни заболявания - автоимунен хепатит
• нефротичен синдром
• заместваща терапия при надбъбречна недостатъчност (болест на Адисон)
• очни възпалителни и алергични заболявания

Към глюкокортикоиди и синтетичните им аналози се отнасят:

• кортизол
• алдостерон
• преднизон
• преднизолон
• метилпреднизолон
• дексаметазон
• бетаметазон и други

Признаци и симптоми на токсичност

При предозиране с глюкокортикоиди и синтетичните им аналози се наблюдават следните изяви:

• потискане на имунната система на пациента
• метаболитни реакции - синдром на Кушинг, хормонални смущения в репродуктивността, затлъстяване, остеопороза с риск от костни счупвания, намаляване на мускулната маса и слабост на мускулите и др.
• психични смущения - еуфория или депресия са индивидуално обусловени. Повишаването на вътречерепното налягане определя и главоболието, особено при пациенти страдащи от мигрена
• повишено кръвно налягане
• очни смущения - катаракта (перде) - по-често при деца

Потискане на продукцията и секрецията на ендогенни глюкокортикостероиди при продължително лечение с тях крие риск от развитие на остра надбъбречна недостатъчност. Възстановяването на ендогенната (собствена) секреция на глюкокортикостероиди е индивидуална и може да изисква от 2 до 18 месеца след спиране на лечението.

Преднизонът е синтетичен, противовъзпалителен глюкокортикоид, който произлиза от кортизон. Той е биологично инертен и се превръща в преднизолон в черния дроб. Преднизон е кортикостероид със забавено освобождаване, показан като противовъзпалително или имуносупресивно средство за лечение на широк спектър от заболявания, включително имуносупресивни/ендокринни, ревматични, колагенови, дерматологични, алергични, офталмологични, респираторни, хематологични, неопластични, едематозни, стомашно-чревни, остри екзацербации на множествена склероза и като противовъзпалително и антинеопластично средство.

Първичните неблагоприятни ефекти на преднизон включват хипергликемия, безсъние, повишен апетит, хипертония, остеопороза, оток, потискане на надбъбречните жлези, катаракта и забавено зарастване на рани.

Страничните ефекти са чести при пациенти, приемащи глюкокортикоиди във високи дози или за дълъг период от време. Висока доза преднизон е 40 милиграма/ден или повече. Потенциалните неблагоприятни ефекти включват крехкост на кожата, наддаване на тегло, повишен риск от инфекции и фрактури. Значителни сърдечно-съдови и метаболитни ефекти са хипертония, хипергликемия и дислипидемия.

Други нежелани реакции включват надбъбречна недостатъчност, особено при подлагане на стресови процедури или по време на сепсис. Това обикновено се диагностицира, когато пациентът е хипотензивен и не реагира на течности, вазопресори или кардиогенни лекарства.

Пациентите на високи дози глюкокортикоиди в продължение на 5 дни или повече трябва да намалят постепенно лечението.

Преднизолон е кортикостероидно лекарство с преобладаваща глюкокортикоидна и ниска минералкортикоидна активност, което го прави полезен за лечение на широк спектър от възпалителни и автоимунни състояния като астма, увеит, гангренозна пиодерма, ревматоиден артрит, уртикария, ангиоедем, улцерозен колит, перикардит, темпорален артериит и болест на Крон, парализа на Бел, множествена склероза, клъстерни главоболия, васкулит, остра лимфобластна левкемия и автоимунен хепатит, системен лупус еритематозус, болест на Кавазаки, дерматомиозит, синдром след миокарден инфаркт и саркоидоза.

Преднизолон може да се използва и за алергични реакции, вариращи от сезонни алергии до лекарствени алергични реакции. Преднизолон може също да се използва като имуносупресивно лекарство за трансплантация на органи. Преднизолон в по-ниски дози може да се използва в случаи на първична надбъбречна недостатъчност (болест на Адисон).

Страничните ефекти при краткотрайна употреба включват гадене, неспособност за концентрация, безсъние или чувство на умора. По-сериозните странични ефекти включват психиатрични проблеми, които могат да възникнат при около 5% от хората. Честите нежелани реакции при продължителна употреба включват загуба на костна маса, слабост, гъбични инфекции и лесно образуване на синини.

Пациентите, преживели предозиране на преднизолон, могат да имат стомашно-чревни смущения, безсъние и безпокойство. Предозирането на перорален преднизолон може да се лекува чрез стомашна промивка или предизвикване на повръщане, ако предозирането е било скорошно, както и поддържаща и симптоматична терапия. Хроничното предозиране може да бъде лекувани чрез намаляване на дозата или лечение на пациенти в различни дни.

Метилпреднизолон е синтетичен глюкокортикоид, който се предписва предимно заради неговите противовъзпалителни и имуносупресивни ефекти. Използва се или в ниски дози за хронични заболявания, или се използва едновременно във високи дози по време на остри пристъпи. Метилпреднизолон и неговите производни могат да се прилагат перорално или парентерално.

Химически, метилпреднизолонът е синтетичен прегнанов стероиден хормон, получен от хидрокортизон и преднизолон. Той принадлежи към клас синтетични глюкокортикоиди и по-общо кортикостероиди. Действа като минералкортикоиден и глюкокортикоиден рецепторен агонист. В сравнение с други екзогенни глюкокортикоиди, метилпреднизолон има по-висок афинитет към глюкокортикоидните рецептори, отколкото към минералкортикоидните рецептори.

Независимо от начина на приложение, метилпреднизолон се интегрира системно, както се вижда от неговата ефективност за бързо намаляване на възпалението по време на остри пристъпи. Свързва се с много нежелани реакции, които изискват намаляване на дозата на лекарството веднага след като заболяването е под контрол.

Значимите нежелани ефекти на метилпреднизолон са резултат от тяхното хормонално действие, което води до клиничната картина на ятрогенен синдром на Кушинг. Обикновено се появява закръгляване на лицето, подпухналост, отлагане на мазнини (лунен фациес). Мазнината има тенденция да се преразпределя от крайниците към тялото, задната част на врата и надключичните ямки. Има повишен растеж на фини косми по лицето, бедрата и тялото. Може да се появи индуцирано от стероиди акне, безсъние и повишен апетит.

При едновременна употреба на метилпреднизолон катаболизмът на протеините ще продължи, отклонявайки аминокиселините към производството на глюкоза, като по този начин увеличава нуждата от инсулин и с течение на времето ще доведе до наддаване на тегло. Може да се появи миопатия и мускулна загуба, както и изтъняване на кожата със стрии и синини. Може да се развие хипергликемия и евентуално остеопороза, както и диабет и асептична некроза на бедрената кост.

По-подробен начин за преглед на неблагоприятните ефекти на метилпреднизолон и други кортикостероиди е чрез класифицирането им въз основа на различните засегнати органи и системи:

• Дерматологичните и страничните ефекти във външния вид включват изтъняване на кожата и екхимози, кушингоидни черти и наддаване на тегло.
• Офталмологичните странични ефекти включват образуване на катаракта, повишено вътреочно налягане и развитие на екзофталмос.
• Сърдечно-съдовите странични ефекти включват задържане на течности и хипертония, преждевременно атеросклеротично заболяване, аритмии и възможна хиперлипидемия.
• Стомашно-чревните ефекти включват повишен риск от гастрит, образуване на язва и стомашно-чревно кървене.
• Ефектите върху костите и мускулите включват остеопороза, остеонекроза и миопатия.
• Невропсихиатричните странични ефекти включват разстройства на настроението, психоза и увреждане на паметта.
• Метаболитните и ендокринните странични ефекти се състоят от хипергликемия и потискане на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната ос.
• Ефектите върху имунната система включват повишена чувствителност към инфекции.
• Хематологичните странични ефекти включват левкоцитоза и неутрофилия.

Дексаметазон е стероиден медикамент. Използва се за лечение на ревматични заболявания, редица кожни проблеми, тежки алергии, астма, хронична обструктивна белодробна болест, мозъчен оток и др. При надбъбречна недостатъчност се използва заедно с флудрокортизон. Дългосрочната употреба на дексаметазон може да доведе до млечница, загуба на костна маса, катаракта, лесно нараняване или мускулна слабост. Симптомите на предозиране с дексаметазон включват:

• безсъние
• световъртеж
• повишен апетит
• качване на тегло
• депресия
• еуфория
• артериална хипертония
• повишен риск от инфекция
• повишено вътреочно налягане
• повръщане
• диспепсия
• объркване
• амнезия
• раздразнителност
• гадене
• физическо неразположение
• главоболие
• катаракта

Бетаметазонът е дългодействащ кортикостероид с имуносупресивни и противовъзпалителни свойства. Има мощна глюкокортикоидна активност и незначителна минералкортикоидна активност. Кортикостероидът също е предлага се като инжекционна суспензия и може да се използва за управление на редица възпалителни състояния, включително ендокринни нарушения, стомашно-чревни нарушения и ревматични заболявания, наред с други състояния.

Хроничните високи дози бетаметазон може да доведе до развитие на катаракта, глаукома, хипертония, задържане на вода, хиперлипидемия, пептична язва, панкреатит, миопатия, остеопороза, промени в настроението, психоза, дермална атрофия, алергия, акне, хипертрихоза, имунна супресия, намалена устойчивост до инфекция, лунно лице, хипергликемия, хипокалцемия, хипофосфатемия, метаболитна ацидоза, потискане на растежа и вторична надбъбречна недостатъчност. Предозирането може да се лекува чрез коригиране на дозата или спиране на кортикостероида, както и чрез започване на симптоматично и поддържащо лечение.

Лечение

При отравяне с глюкокортикоиди и синтетичните им аналози не се спират внезапно, а постепенно, с намаляване на дозировката. Прилагат се симптоматични средства.

Методите за минимизиране на тези токсични ефекти включват локално приложение, терапия през деня (за намаляване на потискането на хипофизата) и намаляване на дозата незабавно след постигане на терапевтичен отговор. Допълнителни "стрес дози" може да са необходими по време на сериозно заболяване или преди голяма операция за предотвратяване на надбъбречна недостатъчност при пациенти, които са получавали дългосрочно лечение с метилпреднизолон.

Заглавно изображение: framar.bg