Амилоидоза, неуточнена МКБ E85.9

›Въведение

›Етиология

›Клинична картина

›Диагноза

›Лечение

Въведение

Амилоидозата е хетерогенно заболяване, което е резултат от отлагането на токсични неразтворими бета-листни фибриларни протеинови агрегати в различни тъкани. Амилоидозата може да бъде придобита или наследствена. Заболяването може да бъде локално или системно. Амилоидът може да се натрупва в черния дроб, далака, бъбреците, сърцето, нервите и кръвоносните съдове, причинявайки различни клинични синдроми, включително кардиомиопатия, хепатомегалия, протеинурия, макроглосия, автономна дисфункция, екхимози, невропатия, бъбречна недостатъчност, хипертония и аномалии на роговицата и стъкловидното тяло.

Етиология

Амилоидозата се основава на нарушение на отлагането на нормално разтворим протеин. Няколко различни заболявания могат да предизвикат болестта чрез свръхпроизводство, липсващо/намалено разграждане или нарушена екскреция на някои протеини. Тези протеини обикновено присъстват в разтворена форма в кръвната плазма. Ако концентрацията им се увеличи обаче, те също попадат в околните тъкани, където ензимите ги атакуват. В резултат на натрупването на получените аминокиселинни вериги в областта на бета-листните структури се образуват неразтворими комплекси под формата на микроскопични влакна (фибрили).

Тъй като фибрилите са устойчиви на защитните механизми (фагоцитоза и протеолиза), те вече не могат да бъдат отстранени. Според по-скорошни открития обаче амилоидните отлагания могат поне да бъдат намалени чрез отстраняване на протеините - предшественици.

Амилоидните отлагания разрушават архитектурата на органите и по този начин водят до функционални нарушения. Има доказателства, че отлаганията имат и директен токсичен ефект върху клетките.

Клинична картина

Клиничните признаци на амилоидоза, неуточнена са много разнообразни, тоест формата, в която амилоидозата ще се прояви, зависи от мястото на натрупване на амилоид. Бъбреците и сърцето са най-често срещаните целеви органи на това заболяване.

Отлагането на амилоиди в бъбреците може да причини нефротичен синдром, който е резултат от намаляване на способността на бъбреците да филтрират и задържат протеини. Нефротичният синдром се проявява със или без повишаване на креатинина и уреята в кръвта, два биохимични маркера за бъбречно увреждане.

Амилоидното отлагане в сърцето може да причини диастолична и систолична сърдечна недостатъчност.Възможно е да има промени в ЕКГ, което показва ниско напрежение и аномалии на проводимостта, като например вентрикуларен блок или дисфункция на синусовия възел.

Хората с амилоидоза не изпитват промени в централната нервна система, но могат да развият сензорни и автономни невропатии. Сензорната невропатия се развива симетрично и прогресира дистално или проксимално. Автономната невропатия може да се прояви като ортостатична хипотония, но може да се прояви постепенно с неспецифични стомашно-чревни симптоми като запек или гадене.

Натрупването на амилоид в черния дроб може да доведе до повишени нива на серумна аминотрансфераза и алкална фосфатаза, два биомаркера на чернодробно увреждане, което се наблюдава при около една трета от хората. Често се среща хепатомегалия. За разлика от това, спленомегалията е рядък симптом, който се среща при 5% от хората.

Рядък симптом е развитието на склонност към кървене със синини около очите, което се нарича „миещо око“. Това се дължи на отлагането на амилоид в кръвоносните съдове и намалената активност на тромбин и фактор Х, два коагулационни протеина, които губят своята функция при свързване с амилоид.

Амилоидните отлагания в тъканите предизвикват разширяване на структурите в тях. Двадесет процента от хората с амилоидоза имат увеличен език, което може да доведе до обструктивна сънна апнея, затруднено преглъщане и промяна на вкуса.

Както щитовидната жлеза, така и надбъбречната жлеза могат да бъдат инфилтрирани. Смята се, че 10-20% от хората с амилоидоза имат хипотиреоидизъм. Инфилтрацията на надбъбречните жлези може да бъде по-трудна за разпознаване предвид нейните симптоми. Ортостатична хипотония и ниска концентрация на натрий може да се дължи на автономна невропатия и сърдечна недостатъчност.

Диагноза

Симптомите на амилоидоза често са неспецифични, особено в ранните стадии на заболяването. Поради тази причина диагнозата често се поставя само в напреднал стадий на заболяването. Трябва да се има предвид амилоидоза, ако протеинурията не е обяснена по друг начин, а също и при пациенти с кардиомиопатия, невропатия, увеличен черен дроб или при наличие на множествен миелом.

Диагнозата на амилоидоза обикновено изисква тъканна биопсия. Биопсията се оценява за доказателства за характерни амилоидни отлагания. Тъканта се третира с различни багрила. Най-полезното багрилно вещество при диагностицирането на амилоид е Конго червено, което, комбинирано с поляризирана светлина, кара амилоидните протеини да изглеждат ябълковозелени при микроскопия. Също така може да се използва багрило от тиофлавин Т.

Проба от тъкан може да бъде биопсирана или получена директно от засегнатия вътрешен орган, но първото място на биопсия е коремна мазнина, известна като „биопсия на мастната подложка“. Биопсията на коремната мазнина не е напълно чувствителна и може да доведе до фалшиви отрицателни резултати, което означава, че отрицателният резултат не изключва диагнозата амилоидоза. Въпреки това, директната биопсия на засегнатия орган все още може да бъде ненужна, тъй като могат да се използват и други по-малко инвазивни методи за биопсия, включително биопсия на слюнчените жлези или костен мозък, която може да постигне диагноза при 85% от хората.

Лечение

Целите на лечението на амилоидоза, неуточнена са да забави прогресията, да намали въздействието на симптомите и да удължи живота.

Лечението зависи от вида на амилоидозата, която е налице. Лечението с висока доза мелфалан, химиотерапевтичен агент, последвано от трансплантация на стволови клетки, е показало обещание в ранните проучвания и се препоръчва за амилоидоза от етап I и II. Само 20-25% от хората са допустими за трансплантация на стволови клетки. Химиотерапията и стероидите, с мелфаланплюс дексаметазон, са основното лечение, които не отговарят на условията за трансплантация.

Ако амилоидозата е вторична, очевидно трябва да се лекува и основната причина. Лечението с лекарства включва химиотерапевтични средства като мелфалан или циклофосфамид и противовъзпалителни кортикостероиди като дексаметазон. Тези лекарства спират растежа на анормални клетки, които произвеждат амилоидния протеин.

Пресни стволови клетки от собственото тяло на пациента могат да се използват за заместване на дефектни плазмени клетки и увредена тъкан. Друг вариант е трансплантация на органи, единственото решение за възстановяване на непоправимо увредена функция на органа.

Разработват се нови лекарства, за да се предотврати образуването на амилоидни отлагания. Едно от обещаващите лекарства е епродизат, таблетка, която инхибира образуването на амилоидни фибрили, като предотвратява взаимодействието на серумния амилоид А с други молекули, които предизвикват неправилното му сгъване.

Заглавно изображение: freepik.com