Други състояния с Cushing синдром МКБ E24.8

Други състояния с Cushing синдром са група ендокринни заболявания, характеризиращо се с различни симптоми и физически находки, които се появяват поради прекомерно количество хормон кортизол, жизненоважен глюкокортикоид. Глюкокортикоидите са клас стероидни хормони, които са важни за регулирането на метаболизма на глюкозата и също модулират отговора на стреса.

Етиология

Много хора развиват синдром на Кушинг в резултат на екзогенно, дългосрочно приложение на кортизол-подобна медикаментозна терапия за лечение на друго медицинско състояние като артрит, лупус и други възпалителни заболявания (орално лечение или инжектиране в става или мускул), астма, хронична обструктивна белодробна болест, злокачествени тумори или левкемия. Лечението със стероиди е ефективно за тези състояния, но може да причини симптоми и признаци на синдрома на Кушинг като страничен ефект от такова лечение.

Някои видове тумори също могат да доведат до по-високо производство на кортизол. Някои от тях включват:

• Тумори на хипофизната жлеза - хипофизната жлеза отделя твърде много адренокортикотропен хормон (ACTH), който стимулира производството на кортизол в надбъбречните жлези.
• Ектопични тумори - това са тумори извън хипофизата, които произвеждат ACTH. Те обикновено се появяват в белия дроб, панкреаса, щитовидната жлеза или тимусната жлеза.
• Аномалия на надбъбречната жлеза или тумор - аномалия на надбъбречната жлеза или тумор може да доведе до нередовни модели на производство на кортизол, което може да причини синдром на Cushing.

Въпреки че повечето случаи на синдром на Кушинг не са наследствени, в редки случаи това е резултат от наследствена тенденция за развитие на тумори в една или повече хормоносекретиращи жлези. Деца или млади възрастни с първично пигментирано нодуларно адренокортикално заболяване развиват малки кортизол-продуциращи тумори в надбъбречните жлези. Синдромът на Кушинг може да се развие с множествена ендокринна неоплазия тип 1 (MEN1), свързана с хормоносекретиращи тумори на белия дроб, панкреаса, паращитовидните жлези или хипофизната жлеза.

Клинична картина

Най-честите симптоми на други състояния с Cushing синдром са:

• качване на тегло
• мастни натрупвания, особено в средната част на лицето (причинява кръгло лице с форма на луна) и между раменете и горната част на гърба (причинява биволска гърбица)
• лилави стрии по гърдите, ръцете, корема и бедрата
• изтъняване на кожата
• кожни наранявания, които се лекуват бавно
• акне
• умора
• мускулна слабост

В допълнение към общите симптоми по-горе, има и други симптоми, които понякога могат да се наблюдават при хора със синдром на Кушинг. Те могат да включват:

• висока кръвна захар
• повишена жажда
• повишено уриниране
• остеопороза
• високо кръвно налягане (хипертония)
• главоболие
• промени в настроението
• безпокойство
• раздразнителност
• депресия
• повишена честота на инфекции

Диагноза

Диагнозата се основава на подробна медицинска история за оценка на всяко използване на екзогенни глюкокортикоиди (орално, локално, инжекционно, инхалационно), физически преглед и лабораторни тестове.

Обикновено се използват няколко лабораторни теста за потвърждаване на диагнозата на други състояния с Cushing синдром. Използваните тестове включват:

• Тест късно вечерта за кортизол в слюнката
• кортизоловите нива в 24 часова урина
• Дексаметазон супресионен тест (DST)

Дексаметазон супресионен тест (DST) помага да се разграничи синдромът на Кушинг от други причини за излишък на кортизол, като синдром на псевдо-Кушинг. Този тест комбинира тест за потискане на ниска доза дексаметазон и тест за стимулиране на кортикотропин-освобождаващ хормон.

След като бъде диагностициран синдром на Кушинг, трябва да се определи причината за излишното производство на кортизол.

Първият тест е измерване на нивата на адренокортикотропен хормон в кръвта (плазмата). Ниското или неоткриваемото му ниво в кръвта, комбинирано с едновременно повишени нива на кортизол в кръвта (серума), показва, че причината за синдрома на Кушинг се дължи на първичен кортизол-произвеждащ надбъбречен аденом или карцином, като се приеме, че употребата на кортикостероидни лекарства като причина е изключен.

Тъй като хипофизната болест е най-често срещана и идентифицирането на такъв тумор влияе върху необходимостта от други изследвания, ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) на хипофизата обикновено е следващият тест. Въпреки това, туморите на хипофизата често са много малки (микроаденоми) и може да не бъдат открити с радиологично изобразяване при почти половината от хората, които в крайна сметка се нуждаят от операция.

Лечение

Лечението на други състояния с Cushing синдром е пряко свързано с причината за свръхпроизводството на кортизол.

Ако причината за повишеното ниво на кортизол е резултат от продължителната употреба на хормони като преднизон за лечение на друго разстройство, дозата трябва постепенно да се намалява под лекарско наблюдение, докато симптомите са под контрол.

Хипофизните тумори могат да бъдат отстранени хирургично по време на операция, известна като транс-назална или суб-лабиална транссфеноидална аденомектомия. Специфичните хирургични процедури и дългосрочните резултати могат да варират значително в зависимост от вида и местоположението на тумора и експертния опит на хирурга. Процентът на успех на тази операция е приблизително 80 процента. След успешна операция се очаква спад в производството на адренокортикотрофичен хормон и кортизол. Следователно, пациентите може да се нуждаят от временно приложение на синтетичен заместител на хормона (хидрокортизон или преднизон). Тази лекарствена терапия обикновено продължава по-малко от една година, докато нормалните жлези се възстановяват.

Някои хора с болест на Кушинг не са добри кандидати за операция, а други може да са имали неуспешна операция. За тези засегнати индивиди може да се прилага конвенционална лъчева терапия, насочена към хипофизната жлеза в продължение на минимум шест седмици. Като алтернатива, в определени центрове може да се използва еднократно, фокусирано лъчелечение (стереотаксична радиохирургия, гама нож и кибер нож или лъчение на протонния лъч). Подобряване на симптомите с течение на времето се наблюдава при до 85 процента от пациентите.

Лекарството кетоконазол може да се прилага самостоятелно или в комбинация с лъчева терапия, за да подпомогне инхибирането на производството на кортизол и да ускори възстановяването. Други лекарства, използвани за намаляване на производството на кортизол от надбъбречните жлези, включват метирапон и митотан. Доказано е, че друго лекарство, каберголин, намалява производството на кортизол при около 20% от пациентите, като действа върху тумора на хипофизата.

Тъй като кортизоловата хиперсекреция идва от надбъбречните жлези, в избрани случаи (обикновено при много болни пациенти, които не са се повлияли от други терапии) може да се обмисли хирургично отстраняване на надбъбречните жлези. Тази операция рискува развитието на друг проблем, наречен синдром на Нелсън, който може да доведе до активиране на основния тумор на хипофизата поради загуба на инхибиране от надбъбречната секреция.

Заглавно изображение: freepik.com