мидазолам (midazolam) | ATC N05CD08

Мидазолам е краткодействащо хипнотично-седативно лекарство с анксиолитични, мускулнорелаксиращи, антиконвулсивни, седативни, хипнотични и амнезични свойства. Той принадлежи към клас лекарства, наречени бензодиазепини. Това лекарство е уникално от другите в този клас поради бързата си поява на ефектите и кратка продължителност на действие. Мидазолам се предлага по перорален, ректален, интраназален, интрамускулен (IM) и интравенозен (IV) път и се използва в различни биомедицински приложения, включително стоматология, сърдечна хирургия и ендоскопски процедури като преданестетично лекарство и като допълнение към локална анестезия.

Това лекарство първоначално е одобрено от Агенцията за контрол на храните и лекарствата на САЩ (FDA) през 1985 година и оттогава е одобрено за различни показания. В края на 2018 година интрамускулният препарат е одобрен от FDA за лечение на епилептичен статус при възрастни. През май 2019 година назалният спрей от мидазолам е одобрен за лечение на остри периоди на отличителни интермитентни, стереотипни епизоди на гърчове при пациенти на 12 и повече години. Мидазолам се счита за лекарство по схема IV в Съединените щати поради ниския потенциал за злоупотреба и ниския риск от зависимост.

Показания

Мидазолам има различни показания в зависимост от формулировката му от FDA.

Назален

За формулата на спрей за нос мидазолам е показан за остро лечение на интермитентни, стереотипни епизоди на честа гърчова активност (групи от гърчове или остри повтарящи се гърчове), които се различават от обичайния модел на гърчова симптоматика при пациенти с епилепсия на или над 12-годишна възраст.

Интравенозно

За интравенозната инжекционна форма мидазолам е показан като средство за седация/анксиолиза/амнезия и преди или по време на диагностични, терапевтични или ендоскопски процедури, като бронхоскопия, гастроскопия, цистоскопия, коронарна ангиография, сърдечна катетеризация, онкологични процедури, радиологични процедури, зашиване на разкъсвания и други процедури, самостоятелно или в комбинация с други депресанти на ЦНС. Седативната, анксиолитична и амнестична употреба на мидазолам може да се използва и предоперативно. Може също да бъде показан за индукция на обща анестезия, преди прилагане на други анестетици или като компонент на интравенозно добавяне на азотен оксид и кислород за балансирана анестезия. Относително по-тесен диапазон на дозиране на мидазолам и по-кратък период на индукция могат да бъдат постигнати, ако мидазолам се комбинира с наркотична премедикация. И накрая, мидазолам може да бъде показан като продължителна интравенозна инфузия за седиране на интубирани и механично вентилирани пациенти като компонент на анестезия или по време на лечение в интензивно заведение.

Интрамускулно

За интрамускулна инжекционна форма мидазолам е показан за предоперативна седация/анксиолиза/амнезия или за лечение на епилептичен статус при възрастни.

Перорален

Мидазолам сироп е показан за употреба при педиатрични пациенти за седация, анксиолиза и амнезия преди диагностични, терапевтични или ендоскопски процедури или преди въвеждане в анестезия. Одобрен е за употреба само в болнични условия, а не за хронична или домашна употреба.

В Европа букалната форма на мидазолам също е одобрена за лечение на продължителни, остри, конвулсивни припадъци при кърмачета, малки деца, деца и юноши (от 3 месеца до 18 години). При кърмачета на възраст между 3-6 месеца лечението трябва да бъде в болнична обстановка, където е възможно наблюдение и има налично оборудване за реанимация.

Противопоказания

Бензодиазепините изискват повишено внимание, когато се използват при възрастни хора, бременни жени, деца, лица, зависими от алкохол или наркотици, и пациенти с коморбидни психиатрични разстройства. Необходимо е допълнително внимание при критично болни пациенти, тъй като може да настъпи натрупване на мидазолам и неговите активни метаболити. Увредената бъбречна или чернодробна функция може да забави елиминирането на мидазолам, което води до по-продължително действие.

Противопоказанията включват:

• свръхчувствителност
• остра закритоъгълна глаукома
• шок
• хипотония
• нараняване на главата

Повечето от тях са относителни противопоказания.

Бременност и кърмене

Употребата на мидазолам по време на третото тримесечие на бременността може да доведе до сериозни рискове за новороденото, включително синдром на отнемане на бензодиазепин с възможни симптоми, включително хипотония, апнея, цианоза и необичайни метаболитни реакции към студен стрес. Съобщава се, че симптомите на хипотония и неонатален синдром на отнемане на бензодиазепин продължават от няколко часа до няколко месеца след раждането. Други прояви на синдром на отнемане при новородени включват повишена възбудимост, тремор и стомашно-чревни смущения (диария или повръщане). Не се препоръчва кърмене от майка, приемаща мидазолам.

Мидазолам понякога се използва в отделения за интензивно лечение на новородени. Необходимо е допълнително внимание, когато се използва при новородени. Мидазолам не трябва да се използва повече от 72 часа поради риск от тахифилаксия, възможността от развитие на синдром на отнемане на бензодиазепин и неврологични усложнения. Интравенозните болус инжекции трябва да се избягват поради повишения риск от сърдечно-съдова депресия, както и от неврологични усложнения.

Предупреждения и предпазни мерки

Мидазолам никога не трябва да се използва без индивидуализиране на дозировката, особено когато се използва с други лекарства, способни да предизвикат депресия на централната нервна система. Пациентите трябва да бъдат непрекъснато наблюдавани с някои средства за откриване за ранни признаци на хиповентилация, обструкция на дихателните пътища или апнея, тоест пулсова оксиметрия. Хиповентилация, обструкция на дихателните пътища и апнея могат да доведат до хипоксия и/или сърдечен арест, освен ако незабавно не се предприемат ефективни контрамерки. Незабавната наличност на специфични антидоти (флумазенил) е силно препоръчителна. Жизнените показатели трябва да продължат да се наблюдават по време на периода на възстановяване. Тъй като интравенозният мидазолам потиска дишането и тъй като опиоидните агонисти и други седативи могат да допринесат за тази депресия, мидазолам трябва да се прилага като средство за въвеждане само от лице, обучено за обща анестезия и трябва да се използва само за седиране/анксиолиза/амнезия в присъствието на персонал, квалифициран в ранното откриване на хиповентилация, поддържане на свободни дихателни пътища и поддържаща вентилация. Когато се използва за седиране/анксиолиза/амнезия, мидазолам винаги трябва да се титрира бавно при възрастни или педиатрични пациенти. Неблагоприятни хемодинамични събития са докладвани при педиатрични пациенти със сърдечно-съдова нестабилност. Бързото интравенозно приложение също трябва да се избягва при тази популация.

Сериозни кардиореспираторни нежелани реакции са настъпили след прилагане на мидазолам. Те включват респираторна депресия, обструкция на дихателните пътища, кислородна десатурация, апнея, респираторен арест и/или сърдечен арест, понякога водещи до смърт или трайно неврологично увреждане. Има също редки съобщения за хипотензивни епизоди, изискващи лечение по време на или след диагностични или хирургични манипулации, особено при възрастни или педиатрични пациенти с хемодинамична нестабилност. Хипотонията се наблюдава по-често в проучванията за седация при пациенти, лекувани предварително с наркотик.

Реакции като възбуда, неволеви движения (включително тонични/клонични движения и мускулен тремор) и хиперактивност са докладвани както при възрастни, така и при педиатрични пациенти. Тези реакции може да се дължат на неадекватно или прекомерно дозиране или неправилно приложение на мидазолам. Въпреки това трябва да се има предвид възможността от церебрална хипоксия или истински парадоксални реакции. Ако възникнат такива реакции, трябва да се оцени отговорът към всяка доза мидазолам и всички други лекарства, включително локални анестетици, преди да се продължи. При педиатрични пациенти се съобщава за обръщане на такива отговори с флумазенил.

Едновременната употреба на барбитурати, алкохол или други депресанти на централната нервна система може да увеличи риска от хиповентилация, обструкция на дихателните пътища, десатурация или апнея и може да допринесе за дълбок и/или продължителен лекарствен ефект. Наркотичната премедикация също потиска вентилаторния отговор на стимулация с въглероден диоксид.

Възрастни и педиатрични хирургични пациенти с по-висок риск, пациенти в старческа възраст и изтощени възрастни и педиатрични пациенти изискват по-ниски дози, независимо дали са прилагани съпътстващи седативни лекарства или не. Възрастни или педиатрични пациенти с ХОББ са необичайно чувствителни към респираторния депресивен ефект на мидазолам. Педиатрични и възрастни пациенти, подложени на процедури, включващи горните дихателни пътища, като горна ендоскопия или стоматологични грижи, са особено уязвими към епизоди на десатурация и хиповентилация поради частична обструкция на дихателните пътища. Възрастни и педиатрични пациенти с хронична бъбречна недостатъчност и пациенти със застойна сърдечна недостатъчност елиминират мидазолам по-бавно. Тъй като пациентите в старческа възраст често имат неефективна функция на една или повече системи от органи и тъй като е доказано, че изискванията за дозиране намаляват с възрастта, се препоръчва намалена начална доза на мидазолам и трябва да се има предвид възможността за дълбок и/или продължителен ефект.

Инжекционният мидазолам не трябва да се прилага при възрастни или педиатрични пациенти в шок или кома, или при остра алкохолна интоксикация с депресия на жизнените показатели. Особено внимание трябва да се обърне при употребата на интравенозен мидазолам при възрастни или педиатрични пациенти с некомпенсирани остри заболявания, като тежки водни или електролитни нарушения.

Има ограничени съобщения за интраартериално инжектиране на мидазолам. Нежеланите реакции включват локални реакции, както и изолирани съобщения за гърчове, при които не е установена ясна причинно-следствена връзка. Трябва да се вземат предпазни мерки срещу нежелано интраартериално инжектиране. Екстравазацията също трябва да се избягва.

Безопасността и ефикасността на мидазолам след неинтравенозни и неинтрамускулни начини на приложение не са установени. Мидазолам трябва да се прилага само интрамускулно или интравенозно.

Решението кога пациентите, които са получили инжекционен мидазолам, особено на амбулаторна база, могат отново да участват в дейности, изискващи пълна умствена бдителност, да работят с опасни машини или да шофират моторно превозно средство, трябва да бъде индивидуално. Препоръчва се пациентите да не работят с опасни машини или моторни превозни средства, докато ефектите на лекарството, като сънливост, не отшумят или до един цял ден след анестезия и операция, което от двете е по-дълго. При педиатрични пациенти трябва да се обърне особено внимание, за да се осигури безопасно придвижване.

Интравенозните дози на мидазолам трябва да бъдат намалени при пациенти в старческа възраст и при изтощени пациенти. Тези пациенти вероятно ще отнеме повече време, за да се възстановят напълно след прилагане на мидазолам за въвеждане в анестезия.

Мидазолам не предпазва от повишаване на вътречерепното налягане или срещу повишаване на сърдечната честота и/или повишаване на кръвното налягане, свързани с ендотрахеална интубация под лека обща анестезия.

Ефикасността и безопасността на мидазолам при клинична употреба са функции на приложената доза, клиничния статус на отделния пациент и употребата на съпътстващи лекарства, способни да потискат ЦНС. Очакваните ефекти варират от лека седация до дълбоки нива на седация, почти еквивалентни на състояние на обща анестезия, при което пациентът може да се нуждае от външна подкрепа на жизнените функции. Трябва да се внимава да се индивидуализира и внимателно да се титрира дозата на мидазолам в зависимост от основните медицински/хирургични състояния на пациента, като се прилага до желания ефект, като се гарантира, че се изчаква достатъчно време за пиковите ефекти на ЦНС както на мидазолам, така и на съпътстващите лекарства, и персоналът и подходящо за размера оборудване и съоръжения за наблюдение и интервенция. Практикуващите лекари, прилагащи мидазолам, трябва да притежават необходимите умения за управление на разумно предвидими неблагоприятни ефекти, особено умения за управление на дихателните пътища.

Нежелани лекарствени реакции

Страничните ефекти на мидазолам включват:

• толерантност
• симптоми на отнемане
• объркване
• амнезия, особено антероградна амнезия
• атаксия
• сънливост
• когнитивно увреждане
• седация
• повишен риск от падане и нараняване при по-възрастни хора

Хората, които изпитват амнезия като страничен ефект от мидазолам, обикновено не знаят, че паметта им е нарушена.

Дългосрочната употреба на бензодиазепини е свързана с дълготраен дефицит на паметта и частично възстановяване настъпва само 6 месеца след прекратяване на употребата. Остава неясно дали след дълъг период на въздържание настъпва пълно възстановяване. Бензодиазепините могат да причинят или да влошат депресията. Понякога при прием на бензодиазепини възниква парадоксална възбуда, включително влошаване на гърчова симптоматика. Деца, по-възрастни хора и хора с анамнеза за злоупотреба с алкохол или агресивно поведение или гняв са изложени на повишен риск от парадоксални ефекти. Парадоксалните реакции възникват особено при интравенозно приложение. След прием на мидазолам през нощта, остатъчният ефект на "махмурлук" (сънливост, нарушени психомоторни и когнитивни функции) може да продължи и на следващия ден. Това може да наруши способността на потребителя на мидазолам да шофира безопасно и може да увеличи риска от падане и фрактури на бедрената кост. Може да се появи седация, респираторна депресия, хипотония (в резултат на намалено общо съдово съпротивление) и повишена сърдечна честота. При бързо приложение на мидазолам може да възникне хипотония.

Известно е, че мидазолам предизвиква парадоксални реакции при чувствителни индивиди. В този случай човек може да изпита безпокойство, неволни движения, агресивно поведение, неконтролируем плач и други подобни ефекти. Смята се, че това се дължи на променено състояние на съзнанието или дезинхибиране, причинено от лекарството. Парадоксалното поведение често не се помни от пациента поради амнезия, причинена от лекарството. В екстремни ситуации флумазенил може да се използва за инхибиране или обръщане на ефекта на мидазолам. Антипсихотични лекарства като халоперидол също могат да се използват за тази цел.

Известно е, че мидазолам причинява респираторна депресия. При здрави хора 0,15 милиграма/килограм мидазолам може да причини респираторна депресия. Когато мидазолам се прилага в комбинация с фентанил, възникването на хипоксемия или апнея става по-вероятно.

Симптоми на предозиране

Предозирането на мидазолам се счита за спешен медицински случай и обикновено изисква незабавно внимание на медицинския персонал. Предозирането на бензодиазепини при здрави индивиди рядко е животозастрашаващо при подходяща медицинска помощ. Обаче, токсичността на бензодиазепините се увеличава, когато се комбинират с други депресанти на централната нервна система като алкохол, опиоиди или трициклични антидепресанти. Токсичността на предозирането с бензодиазепини и рискът от смърт също се увеличават при възрастни хора и тези с обструктивно белодробно заболяване или когато се използват интравенозно. Лечението е поддържащо, активен въглен може да се използва в рамките на един час след предозирането. Антидотът при предозиране на мидазолам (или друг бензодиазепин) е флумазенил. Въпреки че е ефективен при обръщане на ефектите на бензодиазепините, той не се използва в повечето случаи, тъй като може да предизвика гърчове при смесено предозиране и зависими от бензодиазепин индивиди.

Симптомите на предозиране с мидазолам могат да включват:

• атаксия
• дизартрия
• нистагъм
• неясна реч
• сомнолентност
• психическо объркване
• хипотония
• спиране на дишането
• вазомоторен колапс
• нарушени двигателни функции
• нарушени рефлекси
• нарушена координация
• нарушен баланс
• замаяност
• кома
• смърт

Фармакологични характеристики

Мидазолам е краткодействащ бензодиазепинов депресант на централната нервна система (ЦНС). Фармакодинамичните свойства на мидазолам и неговите метаболити, които са подобни на тези на други бензодиазепинови лекарства, включват седативно, анксиолитично, амнестично, мускулно релаксиращо, както и хипнотично действие. Бензодиазепините засилват инхибиторното действие на аминокиселинния невротрансмитер гама-аминомаслена киселина (GABA). Рецепторите за GABA са насочени към много важни лекарства, които засягат функцията на GABA и обикновено се използват при лечението на тревожно разстройство, епилепсия, безсъние, спастичност и агресивно поведение.

Механизъм на действие

Действията на бензодиазепините като мидазолам се медиират чрез инхибиторния невротрансмитер гама-аминомаслена киселина (GABA), който е един от основните инхибиторни невротрансмитери в централната нервна система. Бензодиазепините повишават активността на GABA, като по този начин предизвикват седативен ефект, отпускат скелетните мускули и предизвикват сън, анестезия и амнезия. Бензодиазепините се свързват с бензодиазепиновото място на GABA-A рецепторите, което потенцира ефектите на GABA чрез увеличаване на честотата на отваряне на хлоридните канали. Тези рецептори са идентифицирани в различни телесни тъкани, включително сърцето и скелетните мускули, въпреки че изглежда, че присъстват главно в централната нервна система.

Абсорбция

След интрамускулно приложение на единична доза от 10 милиграма мидазолам на здрави индивиди, мидазолам се абсорбира със средно Tmax (диапазон) от 0,25 до 0,5 часа.

След ректално приложение мидазолам се абсорбира бързо. Максималната плазмена концентрация се достига в рамките на 30 минути. Абсолютната бионаличност е приблизително 50%.

След интраназално приложение на единична доза от 5 милиграма мидазолам при здрави възрастни, мидазолам се абсорбира със средно Tmax (диапазон) от 7,8 до 28,2 минути. Средната абсолютна бионаличност е приблизително 44%.

При педиатрични пациенти при перорален прием на възраст от 6 месеца до 16 години средните стойности на Tmax в дозовите групи (0,25, 0,5 и 1,0 милиграма/килограм) варират от 0,17 до 2,65 часа. Мидазолам също проявява линейна фармакокинетика в този дозов диапазон (до максимална доза от 40 милиграма). Абсолютната бионаличност на мидазолам е около 36%, което не се влияе от педиатричната възраст или тегло.

След оромукозно приложение мидазолам се абсорбира бързо. Максималната плазмена концентрация се достига в рамките на 30 минути при деца. Абсолютната бионаличност на оромукозния мидазолам е около 75% при възрастни.

Обем на разпределение

Женският пол, напредналата възраст и затлъстяването могат да увеличат обема на разпределение. Мидазолам може също да премине през плацентата и е открит в човешкото мляко и цереброспиналната течност.

При педиатрични пациенти (6 месеца до 16 години), получаващи интравенозно 0,15 милиграма/килограм мидазолам, средният обем на разпределение в стационарно състояние варира от 1,24 до 2,02 литра/килограм. За здрави възрастни пациенти обемът на разпределение се определя от шест единични - фармакокинетичните проучвания на дозата варират от 1,0 до 3,1 литра/килограм.

Средният (±SD) привиден обем на разпределение (Vz/F) на мидазолам след единична интрамускулна доза от 10 милиграма мидазолам е 2117 (±845,1) милилитра/килограм при здрави индивиди.

Изчисленият общ обем на разпределение на мидазолам при интраназално приложение е 226,5 литра.

Обемът на разпределение в стационарно състояние след оромукозно приложение се оценява на 5,3 литра/килограм.

Метаболизъм

In vitro проучвания с човешки чернодробни микрозоми показват, че биотрансформацията на мидазолам се медиира от цитохром P450-3A4 (CYP3A4). Този ензим присъства в лигавицата на стомашно-чревния тракт, както и в черния дроб. Метаболитът 1-хидрокси-мидазолам (наричан още алфа-хидроксимидазолам) съдържа 60% до 70% от продуктите на биотрансформация на мидазолам, докато 4-хидрокси-мидазолам съставлява 5% или по-малко. Малки количества от дихидрокси производно също са открити, но не са определени количествено. Мидазолам също претърпява N-глюкурониране чрез UGT1A4 след процеса на чернодробно окисление от цитохромни ензими.

Път на елиминиране

Алфа-хидроксимидазолам глюкуронидният конюгат на мидазолам се екскретира в урината. Не се открива значително количество изходно лекарство или метаболити в урината преди деконюгацията на бета-глюкуронидаза и сулфатаза, което предполага, че метаболитите в урината се екскретират главно като конюгати. Количеството мидазолам, екскретирано непроменено в урината, когато се прилага интравенозно, е по-малко от 0,5%. 45% до 57% от дозата се екскретира в урината като 1-хидроксиметил мидазолам конюгат. Основните продукти на екскреция в урината са глюкуронидни конюгати на хидроксилирани производни.

Плазменият клирънс на мидазолам е по-висок при пациенти, които остават в легнало положение, поради 40-60% увеличение на чернодробния кръвен поток по време на супинация. Бременността също може да увеличи метаболизма на мидазолам.

Полуживот

Интравенозно: Шест фармакокинетични проучвания с еднократна доза, включващи здрави възрастни, дават полуживот на елиминиране от 1,8 до 6,4 часа (средно приблизително 3 часа).

След интрамускулно приложение на 10 милиграма мидазолам средният (±SD) елиминационен полуживот на мидазолам е 4,2 (±1,87) часа.

Средният елиминационен полуживот на мидазолам при перорален прием варира от 2,2 до 6,8 часа след единични перорални дози от 0,25, 0,5 и 1,0 милиграма/килограм мидазолам.

Клирънс

След интрамускулно приложение на 10 милиграма мидазолам, привидният общ телесен клирънс (CL/F) на мидазолам е 367,3 (±73,5) милилитра/час/килограм.

Интравенозно: Шест фармакокинетични проучвания с еднократна доза, включващи здрави възрастни, дават общ клирънс (Cl) от 0,25 до 0,54 литра/час/килограм.

Клирънсът на мидазолам при интраназално приложение е изчислен на 1,9 милилитра/минута/килограм.

Лекарствени взаимодействия

Седативният ефект на интравенозния мидазолам се засилва от всяко едновременно прилагано лекарство, което потиска централната нервна система, особено наркотици (например морфин, меперидин и фентанил), а също и секобарбитал и дроперидол. Следователно, дозировката на мидазолам трябва да се коригира според вида и количеството на приложените съпътстващи лекарства и желания клиничен отговор.

Препоръчва се повишено внимание, когато мидазолам се прилага едновременно с лекарства, за които е известно, че инхибират ензимната система P450 3A4, като циметидин, еритромицин, дилтиазем, верапамил, кетоконазол и итраконазол. Тези лекарствени взаимодействия могат да доведат до продължителна седация поради намаляване на плазмения клирънс на мидазолам.

Ефектите на дилтиазем (60 милиграма три пъти дневно) и верапамил (80 милиграма три пъти дневно) върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на мидазолам са изследвани в тристранно кръстосано проучване (n=9). Полуживотът на мидазолам се увеличава от 5 на 7 часа, когато мидазолам се приема заедно с верапамил или дилтиазем. При здрави индивиди не е наблюдавано взаимодействие между мидазолам и нифедипин.

Умерено намаляване на изискванията за индукционна доза на тиопентал (около 15%) е отбелязано след използване на интрамускулно мидазолам за премедикация при възрастни.

Интравенозното приложение на мидазолам намалява минималната алвеоларна концентрация (МАК) на халотан, необходима за обща анестезия. Това намаление корелира с приложената доза мидазолам. Не са провеждани подобни проучвания при педиатрични пациенти, но няма научна причина да се очаква, че педиатричните пациенти ще реагират по различен начин от възрастните.

Въпреки че възможността за незначителни интерактивни ефекти не е напълно проучена, мидазолам и панкурониум са използвани заедно при пациенти, без да се отбелязват клинично значими промени в дозировката, началото или продължителността при възрастни. Мидазолам не предпазва от характерните промени в кръвообращението, наблюдавани след прилагане на сукцинилхолин или панкурониум, и не предпазва от повишеното вътречерепно налягане, наблюдавано след прилагане на сукцинилхолин. Мидазолам не предизвиква клинично значима промяна в дозировката, началото или продължителността на единична интубираща доза сукцинилхолин. Не са провеждани подобни проучвания при педиатрични пациенти, но няма научна причина да се очаква, че педиатричните пациенти ще реагират по различен начин от възрастните.

Няма значими неблагоприятни взаимодействия с често използвани премедикации или лекарства, използвани по време на анестезия и хирургия (включително атропин, скополамин, гликопиролат, диазепам, хидроксизин, d-тубокурарин, сукцинилхолин и други недеполяризиращи мускулни релаксанти) или локални анестетици (включително лидокаин, диклонин и бензокаин) при възрастни или педиатрични пациенти. При новородени обаче се съобщава за тежка хипотония при едновременно приложение на фентанил. Този ефект е наблюдаван при новородени на инфузия с мидазолам, които са получили бърза инжекция с фентанил, и при пациенти на инфузия с фентанил, които са получили бърза инжекция с мидазолам.

Препоръчва се повишено внимание, когато мидазолам се прилага на пациенти, приемащи еритромицин, тъй като това може да доведе до намаляване на плазмения клирънс на мидазолам.

Не е доказано, че мидазолам повлиява резултатите, получени при клинични лабораторни изследвания.

Дозировка

Приложението на мидазолам може да бъде през устата, интраназално, букално, интравенозно и интрамускулно.

Предоперативна седация/анксиолиза с антероградна амнезия

Препоръчителната доза на мидазолам е 70-80 микрограма/килограм (дозов диапазон около 5 милиграма) 30-60 минути преди операция (намалете с 50% за хронично болни или гериатрични пациенти).

Първоначално: Обикновено 0,5-1 милиграма, дадени за 2 минути (да не надвишава 2,5 милиграма/доза). Изчаква се 2-3 минути, за да се оцени седативния ефект след всяка корекция на дозата. Общата доза над 5 милиграма обикновено не е необходима за достигане на желаната седация.

Изтощени или хронично болни пациенти: 1,5 милиграма интравенозно първоначално, може да се повтори с 1 милиграм/доза на 2-3 минути. Да не надвишава кумулативната доза от 3,5 милиграма. Пиковият ефект може да се забави при възрастните хора, така че увеличенията трябва да са по-малки и скоростта на инжектиране по-бавна.

Поддържане: 25% от началната ефективна доза чрез бавно титриране. Трябва де се намали с 30% при премедикация с опиати (50% при възрастни/хронично болни).

При деца дозировката за седация е 500-750 микрограма/килограм перорално веднъж разреден със сок 20-30 минути преди процедурата. Да не превишава 20 милиграма. При интрамускулно приложение дозата е 100-150 микрограма/килограм, използвани до 500 микрограма/килограм. Да не превишава 10 милиграма.

При интравенозно приложение дозировката за седация е следната:

• За кърмачета под 6 месеца: Първоначално, 50 микрограма/килограм за 2-3 минути. Титрира се с малки стъпки до клиничен ефект. Данните са ограничени при неинтубирани бебета.
• 6 месеца-6 години: Първоначално, 50-100 микрограма/килограм за 2-3 минути; повторете след 2-3 минути. Може да изисква до 600 микрограма/килограм обща доза. Да не надвишава 6 милиграма обща доза.
• 6-12 години: Първоначално, 25-50 микрограма/килограм за 2-3 минути; повторете след 2-3 минути. Може да изисква до 400 микрограма/килограм. Да не надвишава 10 милиграма обща доза.

Индукция при анестезия

За пациенти под 55 години без премедикация: 300-350 микрограма/килограм интравенозно за 20-30 секунди. Изчаква се 2-3 минути, за да се оцени седативния ефект след всяка корекция на дозата. Може да използва увеличения от 25% от първоначалната доза за завършване на индукцията. Може да използва до 0,6 милиграма/килограм обща доза при резистентни случаи, но такова дозиране може да удължи възстановяването.

За пациенти над 55 години без премедикация и без системно заболяване, при пациент, който не е слаб: 300 микрограма/килограм за 20-30 секунди първоначално. Изчаква се 2-3 минути, за да се оцени седативния ефект след всяка корекция на дозата.

За пациенти над 55 години без премедикация, но наличие на системно заболяване или слаб пациент: 200-250 микрограма/килограм за 20-30 секунди обикновено достатъчно; 0,15 милиграма/килограм достатъчно в някои случаи. Изчаква се 2-3 минути, за да се оцени седативния ефект след всяка корекция на дозата.

За пациенти над 55 години с премедикация: 150-350 микрограма/килограм интравенозно за 20-30 секунди. Изчаква се 2-3 минути, за да се оцени седативния ефект след всяка корекция на дозата. Доза от 250 микрограма/килограм обикновено е достатъчна за постигане на желания ефект.

При неонатална анестезия натоварваща доза е 50-150 микрограма/килограм за 2-3 минути за постигане на желания ефект. Продължителна инфузия: 1-2 микрограма/килограм/минута интравенозно.

Седиране на интубирани/вентилирани пациенти

Натоварване: 10-50 микрограма/килограм (дозов диапазон 0,5-4 милиграма) бавна интравенозна инжекция или инфузия за няколко минути. Може да се повтори след 5-15 минути.

Поддържане: Първоначално, 20-100 микрограма/килограм/час инфузия.

Епилептичен статус

Мидазолам е показан за лечение на епилептичен статус при възрастни 10 милиграма интрамускулно.

Заглвано изображение: CCO Public domain