медазепам (medazepam) | ATC N05BA03

Медазепам е лекарство от групата на бензодиазепините и има анксиолитичен, антиконвулсивен, хипнотичен и миорелаксиращ потенциал. Използва се в медицината като анксиолитик и като дневен транквилизатор (няма седативен ефект) за симптоматично лечение на остри и хронични състояния на напрежение, възбуда и тревожност.

Медазепам е патентован от Hoffmann-La Roche през 1963 година и пуснат на пазара през 1969 година.

Показания

Медазепам се използва при:

• неврози, психопатии, неврозоподобни и психопатоподобни състояния, придружени от повишена възбудимост, раздразнителност, емоционална лабилност, понижено настроение, напрежение, тревожност, страх
• психовегетативни и психосоматични разстройства, включително вегетативно-съдова дистония, нарушения на съня, функционални нарушения на сърдечно-съдовата система и стомашно-чревния тракт
• мигрена (предотвратяване на пристъпи)
• менопаузален синдром

В педиатричната практика може да се използва при умствена лабилност и прекомерна възбудимост при деца, "училищни" неврози.

Медазепам може да се приложи и при синдром на отнемане на алкохол (неусложнен), комплексна терапия на забавени невротични разстройства в стадия на ремисия на алкохолизъм и наркомания.

Противопоказания

Медазепам е противопоказан при:

• свръхчувствителност към лекарството или към други производни на бензодиазепина
• тежка миастения гравис
• синдром на сънна апнея
• остра чернодробна или бъбречна дисфункция
• през първия триместър на бременността
• кърмене
• деца под 10-годишна възраст
• закритоъгълна глаукома
• алкохолна и наркотична зависимост

С повишено внимание медазепам трябва да се употребява при:

• спинална и церебеларна атаксия
• органични лезии на централната нервна система
• циркулаторна и дихателна недостатъчност
• детска възраст (децата се предписват стриктно според показанията)
• напреднала възраст
• отслабени пациенти
• бременност (II и III триместър).

Бременност и кърмене

Противопоказан през първия триместър на бременността (увеличава риска от вродени малформации). През втория и третия триместър на бременността е възможно, ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода, да се избягва употребата за дълго време или във високи дози.

Категорията на въздействие върху плода според FDA не е определена.

По време на лечението трябва да се спре кърменето.

Предупреждения и предпазни мерки

Медазепам трябва да се предписва с повишено внимание на пациенти, които дълго време приемат антихипертензивни лекарства с централно действие, бета-блокери, хипогликемични лекарства, орални контрацептиви, антикоагуланти и сърдечни гликозиди (поради невъзможността да се предскаже точно естеството на взаимодействието с медазепам).

При ежедневен прием на медазепам в продължение на няколко седмици съществува риск от развитие на физическа и психическа зависимост. Този ефект се развива не само при злоупотреба с медазепам (особено във високи дози), но и когато се използва в нормални терапевтични дози. В тази връзка продължаването на лечението е възможно само по здравословни причини и само след внимателно сравнение на ползите от терапията с риска от развитие на зависимост от нея. Рискът от развитие на лекарствена зависимост се увеличава с употребата на големи дози, увеличаване на продължителността на лечението и при пациенти, които преди това са злоупотребявали с етанол или наркотици.

Ако пациентите получат необичайни реакции като повишена агресивност, възбуда, чувство на страх, мисли за самоубийство, халюцинации, мускулни крампи, лечението с медазепам трябва да се прекрати.

Продължителната употреба по време на бременност може да доведе до развитие на синдром на отнемане при новороденото. Употребата във високи дози непосредствено преди или по време на раждането може да причини респираторна депресия при новороденото, понижено кръвно налягане, хипотермия и затруднено сучене.

Ако се пропусне приема на доза от лекарството, трябва да се вземе пропуснатата доза веднага щом се забележи този пропуск и не трябва да се приема двойна доза от лекарството наведнъж.

Използва се с повишено внимание по време на работа от шофьори на превозни средства и хора, чиято професия включва повишена концентрация на внимание (през първите дни на лечението трябва напълно да се прекрати шофирането и работа, която изисква бърза психическа и физическа реакция). По време на лечението е забранено да се пият алкохолни напитки.

При лечение и предотвратяване на развитието на синдром на отнемане, лекарството трябва да се прекрати постепенно.

По време на периода на последействие могат да се развият тежки състояния на възбуда.

Трябва да се има предвид, че тревожността или напрежението, свързани с ежедневния стрес, обикновено не са индикация за предписване на анксиолитици.

При деца медазепам се използва по строги показания.

Нежелани лекарствени реакции

От страна на нервната система и сетивните органи при употреба на медазепам могат да се появят:

• сънливост
• главоболие (обикновено в началото на лечението, изчезва след намаляване на дозата)
• замаяност
• летаргия
• слабост
• умора
• депресивно настроение (включително при пациенти с предишно депресивно заболяване)
• ступор, объркване съзнание
• антероградна амнезия
• дизартрия
• диплопия, потрепване на очната ябълка
• болка в гърдите
• атаксия (при пациенти в напреднала възраст и отслабени пациенти)
• парадоксални реакции (тежка възбуда, чувство на страх, суицидни мисли - по-често при пациенти в напреднала възраст и деца, нарушения на съня, повишена агресивност, спазми на различни мускулни групи).

От страна на сърдечно-съдовата система:

• понижено кръвно налягане
• тахикардия
• брадикардия.

От страна на дихателната система:

• потискане на дихателния център (с обструкция на дихателните пътища или мозъчно увреждане)
• алвеоларна хиповентилация (при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест, когато се приемат във високи дози)
• задух
• ларингоспазъм.

От страна на стомашно-чревния тракт:

• сухота в устата
• гадене
• повръщане
• епигастричния болка
• запек
• повишена активност на чернодробните трансаминази
• жълтеница.

Други симптоми, които могат да се проявят са:

• задържане на урина
• слабост на скелетната мускулатура
• кожни алергични реакции (зачервяване, сърбеж, обрив, екзантема)
• намалено либидо
• дисменорея
• болка в гърдите
• при продължителна употреба - развитие на пристрастяване, зависимост (физическа и психическа), синдром на отнемане.

Предозиране

Симптомите на токсичност на медазепам са продължително объркване, сънливост, умора, атаксия, тахикардия, артериална хипотония, намален мускулен тонус. В тежки случаи - кома, конвулсии, респираторна депресия, до пълно спиране на дишането и сърдечната дейност.

Лечение на предозиране с медазепам се изразява в стомашна промивка; приемане на активен въглен и лаксативи; контрол и корекция на дишането, пулса, кръвното налягане, телесната температура и кръвообращението; симптоматична терапия. Форсираната диуреза и хемодиализата са неефективни. При необходимост се прилага специфичният бензодиазепинов антагонист флумазенил.

Лекарствени взаимодействия

Медазепам усилва ефекта на лекарства, които потискат централната нервна система (включително хапчета за сън, невролептици, антихистамини със седативен компонент, анестезии, наркотични аналгетици, етанол и етанол-съдържащи лекарства), мускулни релаксанти.

Когато се комбинира с алкохол, в допълнение към засилването на инхибиращия ефект върху централната нервна система, може да се развие парадоксална реакция.

Теофилинът в малки дози елиминира седативния ефект на медазепам.

Циметидин, омепразол, дисулфирам и естроген-съдържащи орални контрацептиви засилват и удължават ефекта на медазепам.

Никотинът ускорява елиминирането на медазепам от тялото.

Фармакологични характеристики

Медазепам е синтетично лекарство, принадлежащо към дневните транквиланти от групата на бензодиазепиновите производни. Механизмът на действие на лекарството се състои във взаимодействие със специфични бензодиазепинови рецептори на GABAA рецепторния комплекс, повишава чувствителността на GABAA рецепторите към медиатора (GABA). В резултат на това се увеличава честотата на отваряне на трансмембранните канали за хлорни йони, възниква хиперполяризация на постсинаптичната мембрана на неврона и настъпва инхибиране на невронната активност и се инхибира предаването на интерневрон в централната нервна система.

Медазепам има изразен анксиолитичен ефект. Седативни, хипнотични и антиконвулсивни ефекти се проявяват в по-малка степен. Елиминира безпокойство, страх, психоневротично напрежение, двигателно безпокойство, прекомерна нервност. Възстановява критичната оценка на собственото състояние. Стабилизира вегетативните функции. Облекчава симптомите на остра алкохолна абстиненция.

Успокояващият ефект е съчетан с някои активиращи свойства; практически няма ефект върху ежедневната ефективност. Препоръчва се за лечение на отслабени пациенти и пациенти в напреднала възраст (поради липсата на изразени мускулни релаксанти и седативни свойства). Назначен за кратко, т.к при продължителна употреба, особено във високи дози, е възможно развитието на психическа (по-рядко физическа) зависимост от наркотици. В педиатричната практика се предписва стриктно според показанията (намалява способността за запомняне).

Когато се приема перорално, бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт, бионаличността е 50-75%. Cmax в кръвта се достига след 1-2 часа, почти напълно се свързва с плазмените протеини (повече от 99%). Метаболизира се в черния дроб чрез хидроксилиране, N-деметилиране и окисление до образуване на активни метаболити: десметилмедазепам, диазепам, десметилдиазепам (нордиазепам) и оксазепам (7% от дозата). Нордиазепамът има дълъг T1/2 и е вероятно да има седативен ефект. Полуживотът (T1/2) на медазепам от плазмата е 2 часа. Метаболитите имат голям T1/2, следователно, след приключване на приема на медазепам, техните значителни концентрации в кръвната плазма се определят за още 3-14 дни. T1/2 на медазепам (включително метаболитите) е 20-176 ч. Активните метаболити преминават през плацентарната бариера и проникват в кърмата. Екскретира се под формата на метаболити (главно глюкурониди) чрез бъбреците (63-85%) и през червата (15-37%).

Дозировка

Медазепам се предлага под формата на таблетки за перорално приложение. Дневната доза се разделя на 2-3 приема, независимо от приема на храна. Медикаментът се отпуска по лекарско предписание.

Режимът на дозиране се определя индивидуално в зависимост от показанията, хода на заболяването, поносимостта и други. Лечението трябва да започне с минималната ефективна доза, дневната доза се разделя на 2-3 приема, ако е необходимо, дневната доза се увеличава чрез увеличаване вечерната доза.

Средни дози за възрастни: еднократна доза - 10-20 милиграма, средна дневна доза - 20-30 милиграма, най-висока дневна доза - 60-70 милиграма. В началото на лечението се предписват 5 милиграма 2-3 пъти на ден, след което дозата постепенно се увеличава до 30-40 милиграма на ден.

В извънболничните условия се препоръчва прием на 5 милиграма сутрин и следобед и 10 милиграма вечер. Пациенти в напреднала възраст, юноши, както и тези с нарушена бъбречна функция - 5-10 милиграма 1-2 пъти дневно или 10 милиграма през нощта. За деца дозата се изчислява в зависимост от възрастта и телесното тегло. Продължителност на лечението: приблизително 2 седмици и не повече от 2 месеца (включително периода на постепенно намаляване на дозата на лекарството). Преди да повторите курса, трябва да направите почивка от поне 3 седмици.

При лечение на алкохолизъм се предписват 30 милиграма на ден за 1-2 седмици.

Заглавно изображение: CCO Public domain