луразидон (lurasidone) | ATC N05AE05

Луразидон е второ поколение (атипичен) антипсихотик, синтезиран за първи път около 2003 година. Той има одобрение от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) за лечение на шизофрения от 2010 година и за лечение на депресивни епизоди при възрастни с биполярно разстройство от 2013 година.

Показания

Луразидон се използва за лечение на шизофрения и биполярно разстройство. При биполярно разстройство е проучван както като монотерапия, така и като допълнителна терапия към литий или валпроат.

Европейската агенция по лекарствата одобрява луразидон за лечение на шизофрения при хора на възраст над 13 години, но не и за биполярно разстройство. В Съединените щати се използва за лечение на шизофрения при хора на възраст 13 и повече години, както и депресивни епизоди на биполярно разстройство на възраст 10 и повече години като монотерапия и в комбинация с литий или валпроат при възрастни.

През юни 2020 година луразидон беше одобрен в Япония, осем години след първото му одобрение в Съединените щати. В Япония е одобрен за биполярна депресия и шизофрения.

Известно е, че малко налични атипични антипсихотици притежават антидепресантна ефикасност при биполярно разстройство (със забележителни изключения са кветиапин, оланзапин и вероятно азенапин) като монотерапия, въпреки че е известно, че по-голямата част от атипичните антипсихотици притежават значителна антиманиакална активност, която все още не е ясно демонстрирана за луразидон.

В ранния период след одобрение е установено ретроспективно, че лекуваните с луразидон пациенти с биполярно разстройство имат по-сложни клинични профили, съпътстващи заболявания и предишна история на лечение в сравнение с пациентите, започнали с други атипични антипсихотици. Авторите на изследването предполагат, че това може да се дължи на "цялостния клиничен профил на луразидон, ролята, възприемана за луразидон в терапевтичния арсенал от практикуващите, и скорошното въвеждане на луразидон в клиничната практика по време на периода на изследването."

Луразидон не е одобрен от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за лечение на поведенчески разстройства при по-възрастни хора с деменция.

Противопоказания

Луразидон е противопоказан при лица, които приемат силни инхибитори на чернодробния ензим CYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин, ритонавир, леводропропизин и други) или индуктори (карбамазепин, жълт кантарион, фенитоин, рифампицин и други).

Употребата на луразидон при бременни жени не е проучвана и не се препоръчва. При проучвания върху животни не са открити рискове. Екскрецията в кърмата също не е известна. Луразидон не се препоръчва при кърмещи жени.

В Съединените щати не е показан за употреба при деца.

Има предупреждение за повишен риск от смърт при възрастни пациенти с деменция.

Бременност и кърмене

Всяка бременност започва с 3-5% шанс за вроден дефект. Това се нарича фонов риск. Информацията за употребата на луразидон по време на бременност е много ограничена. Не е доказано, че луразидон увеличава вероятността от вродени дефекти при проучвания върху животни, проведени върху плъхове и зайци. Има един случай на лице, приемащо луразидон през цялата бременност, като новороденото се ражда здраво и без вродени дефекти.

Информацията за употребата на луразидон по време на кърмене е ограничена. Има доклад за една жена, която е приемала луразидон, докато е кърмила. Не са докладвани отрицателни ефекти при кърменото дете. Ползата от употребата на луразидон може да надвишава възможните рискове.

Нежелани реакции

Луразидон предлага предимство по отношение на безопасността в сравнение с някои други атипични антипсихотични средства. Лечението с луразидон има намален риск от метаболитни странични ефекти като хиперхолестеролемия, хиперлипидемия, хипергликемия и наддаване на тегло в сравнение с рисперидон, кветиапин и оланзапин.

При пациенти с шизофрения най-честите нежелани реакции са били гадене, акатизия, сънливост, седация и паркинсонизъм. Дългосрочната употреба на луразидон е свързана с умерено наддаване на тегло в сравнение с други атипични антипсихотици като кветиапин и рисперидон. Няколко краткосрочни клинични проучвания наблюдават значително повишаване на нивата на пролактин.

Луразидон предлага подобен профил на неблагоприятни ефекти при пациенти с биполярна депресия. Най-честите наблюдавани нежелани реакции са гадене, акатизия, главоболие, екстрапирамидни и седация. Има съобщения, че луразидон причинява 7% увеличение на изходното телесно тегло. Необходимо е да се проведат повече клинични проучвания, за да се установи безопасността и поносимостта на дългосрочната употреба на луразидон при пациенти с биполярна депресия.

Луразидон, когато се използва при бременни пациенти, може да причини екстрапирамидни симптоми или симптоми на отнемане при новородени, когато е изложен през третия триместър.

Предозиране

Няма достатъчно данни за предозиране с луразидон. В литературата има описан само един случай на остро предозиране с луразидон. Този доклад описва 31-годишен мъж, който предозира големи количества луразидон в опит да се самоубие. Погълнатото количество луразидон е 8,5 пъти над горната максимална граница. Пациентът е с лека хипертония и леко повишен TSH. TSH се нормализира за 3 седмици след предозирането.

В листовката с луразидон има само още един документиран случай на предозиране. Пациент приема 560 милиграма луразидон и се възстановява без негативни последици. Клиницистите по случая не са забелязали дългосрочни неблагоприятни ефекти при предозиране с луразидон.

Няма специфични антидоти за луразидон. В случай на предозиране се препоръчва внимателно наблюдение за удължаване на QT интервала, ортостатична хипотония, депресия на централната нервна система и тахикардия.

Лекарствени взаимодействия

Метаболизмът на луразидон се осъществява главно чрез ензима цитохром Р450, CYP3A4. Следователно, когато се използва едновременно с умерени инхибитори на CYP3A4, се препоръчва дозата на луразидон да се намали до половината от първоначалното ниво с начална доза от 20 mg и максимална доза от 80 mg/ден. По подобен начин, когато се комбинира с умерени индуктори на CYP3A4, дозата на луразидон може да бъде увеличена по подходящ начин.

Примери за мощни инхибитори на CYP3A4 са кларитромицин, ритонавир, индинавир, кетоконазол, итраконазол и сок от грейпфрут.

Примери за умерени инхибитори на CYP3A4 са верапамил, дилтиазем, еритромицин, флуконазол, флувоксамин и тофизопам.

Примери за силни индуктори на CYP3A4 са рифампин, фенитоин, карбамазепин и жълт кантарион.

Примери за умерени индуктори на CYP3A4 са модафинил и армодафинил.

Фармакологични характеристики

Луразидон е производно на азапирон и действа като антагонист на допаминовите D2 и D3 рецептори и серотониновите 5-HT2A и 5-HT7 рецептори и алфа2C-адренергичния рецептор и като частичен агонист на серотониновия 5-HT1A рецептор. Той има умерен афинитетен антагонизъм към алфа2C-адренергичните рецептори.

Той има само нисък и вероятно клинично маловажен афинитет към серотониновия 5-HT2C рецептор, което може да е в основата на слабата му склонност към стимулиране на апетита и наддаване на тегло. Лекарството също има незначителен афинитет към хистаминовия H1 рецептор и мускариновите ацетилхолинови рецептори и следователно няма антихистаминови или антихолинергични ефекти.

Луразидон се приема през устата и има приблизителна степен на абсорбция от 9 до 19%. Проучванията показват, че когато луразидон се приема с храна, абсорбцията се увеличава около два пъти. Пиковите концентрации в кръвната плазма се достигат след един до три часа. Около 99% от циркулиращото вещество се свързва с плазмените протеини. Данните за ефикасност на луразидон са оценени за дози от 20 до 120 милиграма дневно.

Луразидон се метаболизира екстензивно от CYP3A4, което води до противопоказания както за силни инхибитори, така и за силни индуктори на този ензим, но има незначителен афинитет към други цитохром Р450 ензими. Той се транспортира от P-гликопротеин и ABCG2 и също така инхибира тези протеини носители in vitro. Той също така инхибира разтворения протеинов носител SLC22A1, но не и други съответни транспортери.

Основните метаболитни пътища са окислително N-деалкилиране между пиперазиновите и циклохексановите пръстени, хидроксилиране на норборнановия пръстен и S-окисление. От луразидон и неговите метаболити, циркулиращи в кръвта, нативното лекарство съставлява 11%, основният активен метаболит 4%, а неактивните карбоксилни киселини съответно 24% и 11%. Идентифицирани са общо няколко дузини метаболити.

Биологичният полуживот се дава като 18 часа или 20 до 40 часа в различни източници. 80% или 67% от радиомаркираната доза се открива от изпражненията и 9% или 19% от урината

Дозировка

Луразидон се предлага под формата на таблетки с незабавно освобождаване в концентрации от 20, 40, 60, 80 и 120 милиграма. Той е слабо разтворим във вода и след перорален прием. Ето защо препоръката е луразидон да се приема с храна с най-малко 350 калории, независимо от съдържанието на мазнини, което повишава неговата бионаличност до 9 до 19%.

Препоръчваната начална доза при шизофрения при възрастни и юноши е 40 милиграма/ден, с максимална доза от 160 милиграма/ден при възрастни и 80 милиграма/ден при юноши.

За биполярна депресия препоръчителната начална доза при възрастни и педиатрични пациенти е 20 милиграма/ден, с максимално лечение от 120 милиграма/ден при възрастни и 80 милиграма/ден при педиатрични пациенти.

В случай на умерено бъбречно и чернодробно увреждане, препоръчителната начална доза е 20 милиграма/ден с максимална доза от 80 милиграма/ден. При тежко чернодробно увреждане препоръчителната максимална доза е 40 милиграма/ден.

Заглавно изображение: framar.bg