еренумаб (erenumab) | ATC N02CD01

Еренумаб представлява напълно хуманизирано моноклонално антитяло, насочено срещу рецептора за калцитонин-ген-свързания пептид (CGRP), ключов медиатор в патофизиологията на мигрената. Представител е на нов клас таргетна профилактична терапия за овладяване на мигрена. Одобрен е за превенция на епизодична и хронична мигрена при възрастни пациенти.

Прилага се подкожно веднъж месечно и има добър профил на поносимост, като най-чести нежелани реакции са реакции на мястото на инжектиране и запек. Не е предназначен за лечение на остър пристъп, а за дългосрочна профилактика при пациенти с чести и/или много тежки мигренозни пристъпи.

Показания

Еренумаб е показан за профилактика на мигрена при възрастни пациенти (лица над 18 години), които имат епизодична мигрена (с или без аура), с четири или повече мигренозни дни месечно, хронична мигрена, дефинирана като 15 или повече дни с главоболие месечно, от които 8 или повече дни с характеристики на мигрена.

Лекарството е предназначено за пациенти с клинично значима честота и тежест на пристъпите, включително такива с недостатъчен отговор, противопоказания или непоносимост към други профилактични терапии.

Еренумаб не е показан за лечение на остър мигренозен пристъп, а за дългосрочна профилактична терапия с цел намаляване честотата, продължителността и тежестта на мигренозните епизоди.

Противопоказания

Основното противопоказание за приложение на еренумаб е свръхчувствителност към еренумаб или към някое от помощните вещества на лекарствения продукт.

Клинично значими абсолютни противопоказания извън това не са установени. Поради механизма на действие (блокада на CGRP-рецептора) не се очакват класическите холинергични или кардиодепресивни противопоказания, характерни за други групи лекарства.

Не се препоръчва приложение при деца и юноши под 18 години (липса на достатъчно данни за безопасност и ефикасност), както и при бременност, освен при изрична медицинска преценка.

При пациенти със значими сърдечно-съдови заболявания, неконтролирана хипертония или тежки съдови инциденти в анамнезата приложението изисква индивидуална оценка на риска, макар това да не представлява формално противопоказание.

Предупреждения и предпазни мерки

Еренумаб трябва да се прилага от лекар с опит в диагностиката и лечението на мигрена. Преди започване на терапията е необходимо да се изключат вторични причини за главоболие, да се направи подробна оценка на здравословния статус.

Основните предупреждения и предпазни мерки при провеждане на терапия с еренумаб касаят:

• сърдечно-съдови ефекти: CGRP има вазодилататорна роля в съдовата регулация, като блокадата на CGRP-рецептора теоретично може да повлияе съдовия тонус, поради което лекарството следва да се прилага с повишено внимание при пациенти с тежки сърдечно-съдови заболявания, исхемична болест на сърцето, мозъчно-съдова болест или периферна артериална болест. Препоръчва се мониториране на артериалното налягане, особено при пациенти с анамнеза за хипертония
• запек: наблюдавани са случаи на запек, включително тежки форми, изискващи медицинска намеса, като пациентите трябва да бъдат информирани да съобщават при персистиращ или тежък запек
• свръхчувствителност: съобщавани са реакции на свръхчувствителност, включително обрив, ангиоедем и много рядко анафилаксия. При поява на сериозна алергична реакция лечението трябва да се преустанови
• имуногенност: както при всички моноклонални антитела, е възможно образуване на антитела срещу лекарството. В повечето случаи те не са свързани с клинично значимо намаляване на ефекта

При прекратяване на терапията ефектът е обратим, като честотата на мигренозните пристъпи постепенно се връща към изходното ниво.

При липса на ефект след шест месеца лечение е необходима преоценка на терапевтичната стратегия.

Бременност и кърмене

Няма достатъчно данни за употребата на еренумаб при бременни жени. Като моноклонално антитяло, той може да преминава през плацентата, особено през втория и третия триместър.

Проучванията при животни не показват директна или индиректна репродуктивна токсичност, но поради ограничен клиничен опит приложението по време на бременност не се препоръчва.

Еренумаб може да се използва по време на бременност само ако потенциалната полза за майката оправдава възможния риск за плода.

Не е известно дали еренумаб се екскретира в кърмата. Решението дали да се продължи кърменето или да се приложи еренумаб трябва да се вземе след оценка на ползата за детето и ползата от терапията за майката.

Нежелани лекарствени реакции

Профилът на безопасност на еренумаб е относително добър, като нежеланите реакции обикновено са леки до умерени по тежест и рядко налагат прекратяване на лечението:

• чести нежелани реакции: реакции на мястото на инжектиране (болка, еритем, сърбеж, оток), запек (в отделни случаи тежък, изискващ медицинска намеса), мускулни крампи и мускулен спазъм
• по-редки нежелани реакции: пруритус, обрив, умора, повишаване на артериалното налягане, сърдечно-съдови реакции
• реакции на свръхчувствителност: възможни са алергични реакции, включително уртикария, ангиоедем, много рядко и анафилактична реакция, като при тежка реакция лечението трябва да се преустанови
• имуногенност: при част от пациентите се образуват анти-еринумаб антитела, но в повечето случаи те не са свързани с намалена ефикасност или повишена честота на нежелани реакции

Пациентите трябва да бъдат инструктирани да съобщават появата на нежелани реакции, особено при персистиращ запек, значимо повишаване на кръвното налягане или признаци на алергична реакция.

Симптоми на предозиране

Клиничният опит с предозиране на еренумаб е ограничен. В клиничните проучвания са прилагани дози по-високи от препоръчваните, без установяване на дозо-ограничаваща токсичност.

При предозиране не се очаква остра токсична картина, като потенциално възможните прояви включват засилване на известните нежелани реакции (запек, реакции на мястото на инжектиране), повишаване на артериалното налягане, реакции на свръхчувствителност.

При предозиране се препоръчва симптоматично и поддържащо лечение с проследяване на виталните показатели, особено артериално налягане, стриктно наблюдение за алергични реакции. Липсва разработен специфичен антидот.

Фармакологични характеристики

Еренумаб принадлежи към фармакотерапевтичната група на други антимигренозни средства, моноклонални антитела, насочени към CGRP-пътя.

По същество представлява напълно хуманизирано моноклонално антитяло, което селективно се свързва с рецептора за калцитонин-ген-свързания пептид (CGRP) и блокира неговата активация.

Фармакодинамика

CGRP е невропептид с ключова роля в патофизиологията на мигрената. Той участва в неврогенната възпалителна реакция, централната и периферна сенситизация, модулацията на болковите сигнали в тригемино-васкуларната система и вазодилатацията на мозъчните съдове.

Чрез блокиране на CGRP-рецептора еренумаб намалява честотата на мигренозните дни, редуцира тежестта и продължителността на пристъпите, намалява нуждата от медикаменти за остър пристъп.

Фармакокинетика

След подкожно приложение еренумаб достига максимална концентрация за приблизително 4 до 6 дни и показва сравнително висока бионаличност, от порядъка на около 80 процента.

Разпределя се основно в съдовото и интерстициалното пространство и се разгражда чрез протеолитични механизми до малки пептиди и аминокиселини.

Елиминационният полуживот е приблизително 28 дни, като стабилни нива се постигат след около три месеца при ежемесечно приложение.

Не се очаква клинично значимо влияние на възраст, пол, телесно тегло или лека до умерена бъбречна или чернодробна дисфункция върху фармакокинетиката.

Дозировка

Лечението с еренумаб се назначава от медицински специалисти с опит в диагностиката и лечението на мигрена.

Препоръчителната доза е 70 mg подкожно веднъж месечно, като при част от пациентите може да се постигне допълнителна полза при приложение на 140 mg подкожно веднъж месечно (прилага се като една инжекция от 140 mg или две последователни инжекции по 70 mg).

Изборът на доза се определя индивидуално според клиничния отговор и поносимостта.

Прилага се подкожно, като се инжектира в коремната стена, бедрото или горната част на ръката. Местата на инжектиране трябва да се редуват.

Препоръчва се оценка на ефекта от терапията след три месеца лечение, като при липса на клинично значимо подобрение се обмисля прекратяване. При ефективност лечението може да продължи дългосрочно, с периодична преоценка.

Ако дозата бъде пропусната, тя трябва да се приложи възможно най-скоро, след което месечният график продължава, считано от датата на последната инжекция.

Лекарствени взаимодействия

Еренумаб е моноклонално антитяло с висока специфичност за CGRP-рецептора и не се метаболизира чрез цитохром P450 системата. Поради това е малко вероятно да възникнат клинично значими взаимодействия с други лекарства.

Потенциални взаимодействия са възможни с други моноклонални антитела или биологични терапии, като няма данни за засилване на токсичността, но е необходим внимателен мониторинг при комбинирана терапия.

При едновременно приложение с лекарства за остър пристъп на мигрена (триптани, нестероидни противовъзпалителни средства, парацетамол и други) не се очакват фармакокинетични взаимодействия, но комбинирането с триптани не трябва да надвишава препоръчваната доза.

Пациентите трябва да информират лекаря за всички текущи медикаменти, включително хранителни добавки и билкови продукти, които приемат успоредно с провежданата терапия с еренумаб. Специфични клинично значими взаимодействия не са установени в рамките на наличните клинични проучвания.

Достъп до пациента

Еренумаб е лекарство по лекарско предписание и се използва под строг медицински контрол.
Лечението трябва да се започва само след поставяне на диагноза епизодична или хронична мигрена от специалист.

Пациентът трябва предварително да бъде инструктиран за особеностите на подкожното приложение, правилното редуване на мястото на инжектиране и признаците на нежелани реакции.

Препоръчва се периодична оценка на ефективността и наблюдение за нежелани реакции като запек, реакции на мястото на инжектиране и промени в кръвното налягане.

Изображения: freepik.com