трамадол и целекоксиб (tramadol and celecoxib) | ATC N02AJ16

Трамадол е ненаркотичен опиоиден аналгетик с централен механизъм на действие. Принадлежи към групата на неселективните пълни опиоидни рецепторни агонисти. Има общо обезболяващо действие и дава бърз и дълготраен ефект. Той е приблизително 10 пъти по-малко активен от морфина.

Трамадол е патентован през 1972 година и пуснат на пазара под името "Трамал" през 1977 година. В средата на 90-те години е одобрен в Обединеното кралство и Съединените щати. Предлага се като генерично лекарство и се продава под много марки по целия свят.

Целекоксиб е синтетично лекарство, което принадлежи към групата на коксибите, които са представители на нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС). Лекарството има противовъзпалителни и аналгетични свойства. Целекоксиб е одобрен за първи път за клинична употреба в Съединените щати на 31 декември 1998 година.

Показания

Комбинацията трамадол и целекоксиб е показан за лечение на остра болка при възрастни, която е достатъчно силна, за да изисква опиоиден аналгетик и за която алтернативните лечения са неадекватни.

Не трябва да се използват за продължителен период от време, освен ако болката не остане достатъчно силна, за да изисква опиоиден аналгетик и за която алтернативните възможности за лечение продължават да са неадекватни.

Противопоказания

Трамадол

Не трябва да се прилага при:

• Състояния, придружени от респираторна депресия или тежка депресия на централната нервна система (отравяне с алкохол, сънотворни, опиоидни аналгетици, психотропни лекарства).
• Тежка чернодробна и/или бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 10 милилитра/минута).
• Едновременна употреба на МАО инхибитори (и 2 седмици след преустановяването им).
• Детска възраст (до 14 години).
• Свръхчувствителност към лекарството и други опиоиди.

Лекарството трябва да се използва с повишено внимание и под лекарско наблюдение при пациенти с увредена бъбречна и чернодробна функция, с черепно-мозъчни травми, повишено вътречерепно налягане, пациенти с епилепсия, както и лица с наркотична зависимост към опиоиди, при пациенти с коремна болка от неизвестен характер.

Целекоксиб

Лекарството е противопоказано за употреба при:

• свръхчувствителност към целекоксиб и други нестероидни противовъзпалителни средства
• пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника
• стомашно-чревно кървене
• нарушения на кръвосъсирването
• тежки нарушения на чернодробната и бъбречната функция
• бронхиална астма със съпътстваща назална полипоза и непоносимост към ацетилсалицилова киселина
• тежка сърдечна недостатъчност и диагностицирана исхемична болест на сърцето
• облитериращи заболявания на съдовете на долните крайници
• бременност и кърмене
• деца под 18 години.

Предупреждения и предпазни мерки

Трамадол

Трамадол е противопоказан при пациенти, които са имали реакция на свръхчувствителност, към който и да е опиоид. Пациенти на възраст на/под 12 години не трябва да използват лекарството. Пациенти на възраст на/под 18 години не трябва да получават лекарството, ако са имали анамнеза за тонзилектомия или аденоидектомия. Пациентите, които в момента са на МАО инхибитори или тези, които са били на МАО инхибитори в продължение на 14 дни, не трябва да получават трамадол. Хората, които имат стомашно-чревна обструкция, не трябва да използват трамадол.

Респираторна депресия

Съществува риск от потенциално животозастрашаваща респираторна депресия при опиоиди, включително трамадол. Най-висок риск възниква по време на започване на лечението или след увеличаване на дозата, което изисква внимателно наблюдение в рамките на 24 до 72 часа. За овладяване на състоянието може да са необходими внимателно наблюдение, поддържащи мерки и опиоидни антагонисти.

Риск от лекарствени грешки

Грешки в дозирането, произтичащи от объркване между милиграми (mg) и милилитри (mL), могат да доведат до неволно предозиране и смъртни случаи.

Пристрастяване и злоупотреба

Преди да се предпише трамадол, важно е да се оцени рискът на всеки пациент от пристрастяване към опиоиди, злоупотреба и злоупотреба, тъй като тези фактори могат да допринесат за предозиране и смъртни случаи. Клиницистите трябва да наблюдават пациентите за поява на разстройство, свързано с употребата на опиати. Пациентите с анамнеза за разстройство, свързано с употребата на алкохол или вещества, са изложени на по-висок риск от потенциалните опасности от пристрастяване към опиати.

Стратегиите за смекчаване на тези рискове включват предписване на трамадол в ниски дози и съветване на пациентите за правилното изхвърляне на неизползваното лекарство.

Случайно поглъщане

Случайното поглъщане на единична доза трамадол или разтвор при деца може да доведе до респираторна депресия и потенциален фатален изход поради предозиране.

Опиоидите, включително трамадол, могат да причинят свързани със съня дихателни нарушения като централна сънна апнея и свързана със съня хипоксемия. Рискът от състоянието зависи от дозата, което налага обмисляне на намаляване на дозата на опиоидите, като се използват базирани на доказателства протоколи за намаляване на опиоидите при пациенти с централна сънна апнея.

Синдром на неонатален опиоиден абстинентен синдром

Продължителната употреба на трамадол по време на бременност може да доведе до животозастрашаващ неонатален опиоиден синдром на отнемане. Необходими са незабавно разпознаване, лечение и управление. Ако употребата на трамадол е от съществено значение по време на бременност, пациентката трябва да се информира за риска от неонатален опиоиден синдром на отнемане и да се осигури наличието на подходящо лечение.

Целекоксиб

Сърдечно-съдови тромботични усложнения

Клиничните проучвания на селективни и неселективни НСПВС, които инхибират COX-2 за период до три години, показват повишен риск от сериозни сърдечно-съдови тромботични усложнения, включително миокарден инфаркт и инсулт, които могат да бъдат фатални. Въз основа на наличните данни не е ясно дали този риск е еднакъв за всички НСПВС. Относителното увеличение на основните сърдечно-съдови тромботични събития, дължащи се на употребата на НСПВС в сравнение с изходното ниво, изглежда е подобно при пациенти с и без документирано сърдечно-съдово заболяване или сърдечно-съдови рискови фактори. Въпреки това, пациентите с установено сърдечно-съдово заболяване или рискови фактори са имали по-висока абсолютна честота на големи сърдечно-съдови тромботични събития поради повишената им изходна честота. Обсервационни проучвания показват, че повишеният риск от сериозни сърдечно-съдови тромботични усложненият е очевиден още през първите седмици от лечението. Повишение на сърдечно-съдовия тромботичен риск най-често се наблюдава при по-високи дози.

Състояние след аорто-коронарен байпас

Две големи контролирани клинични изпитвания на селективни НСПВС инхибитори на СОХ-2 за лечение на болка през първите 10 до 14 дни след байпас на коронарната артерия установяват повишена честота на миокарден инфаркт и инсулт. НСПВС са противопоказани по време на операция за байпас на коронарната артерия.

Пациенти след инфаркт на миокарда

Целекоксиб трябва да се избягва при пациенти със скорошен инфаркт на миокарда, освен ако се очаква ползата да надвишава риска от повтарящи се сърдечно-съдови тромботични събития. Ако целекоксиб се използва при пациенти с пресен инфаркт на миокарда, се препоръчва пациентът да се наблюдава за признаци на сърдечна исхемия.

Стомашно-чревно кървене, стомашно-чревни язви и перфорация

Нестероидни противовъзпалителни средства, включително целекоксиб, причиняват сериозни стомашно-чревни странични ефекти, включително възпаление, кървене, язва и перфорация на хранопровода, стомаха, тънките черва или дебелото черво, което може да бъде фатално. Тези сериозни нежелани реакции могат да се появят по всяко време, със или без предупредителни симптоми, при пациенти, получаващи целекоксиб.

Пациенти с анамнеза за пептична язва и/или стомашно-чревно кървене, които са приемали НСПВС, имат повече от 10 пъти по-висок риск от развитие на стомашно-чревно кървене в сравнение с пациенти без тези рискови фактори. Други фактори, които повишават риска от стомашно-чревно кървене при пациенти, получаващи НСПВС, включват по-продължителна терапия, едновременна употреба на перорални кортикостероиди, антиагреганти (като ацетилсалицилова киселина), антикоагуланти или SSRIs, тютюнопушене, консумация на алкохол, напреднала възраст и влошено здравословно състояние.

Хепатотоксичност

В клинични проучвания, повишени нива на ALT или AST са докладвани при приблизително 1% от пациентите, получаващи НСПВС. Освен това са докладвани редки, понякога фатални случаи на тежко чернодробно увреждане, включително фулминантен хепатит, чернодробна некроза и чернодробна недостатъчност.

Артериална хипертония

Употребата на НСПВС, включително целекоксиб, може да доведе до развитие на новодиагностицирана или обостряне на по-рано диагностицирана артериална хипертония, което може да увеличи честотата на сърдечно-съдови усложнения. Пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, тиазидни диуретици или бримкови диуретици, може да имат влошен отговор на терапията, когато приемат едновременно НСПВС.

Нефротоксичност

Дългосрочната употреба на НСПВС води до развитие на некроза на бъбречните папили и други увреждания на бъбреците. Бъбречно увреждане също се наблюдава при пациенти, при които бъбречните простагландини играят компенсаторна роля за поддържане на бъбречната перфузия. При тези пациенти приложението на НСПВС може да причини дозозависимо намаляване на образуването на простагландини и бъбречния кръвен поток, което може да доведе до явна декомпенсация на бъбречната функция.

Анафилактични реакции

Употребата на целекоксиб е свързана с анафилактични реакции при пациенти без документирана свръхчувствителност към целекоксиб и при индуцирана от аспирин астма. Целекоксиб е сулфонамид и както НСПВС, така и сулфонамидите могат да причинят алергични реакции, включително анафилактични и животозастрашаващи или по-малко тежки астматични епизоди при някои чувствителни хора.

Екзацербация на астма, свързана с чувствителност към ацетилсалицилова киселина

Пациентите с астма може да имат астма, предизвикана от аспирин, която може да включва хроничен риносинузит, усложнен от назални полипи, тежък, потенциално фатален бронхоспазъм и/или непоносимост към ацетилсалицилова киселина и други НСПВС. Тъй като има съобщения за кръстосана реакция между ацетилсалицилова киселина и други НСПВС при тези пациенти, целекоксиб е противопоказан при пациенти с тази форма на чувствителност към ацетилсалицилова киселина.

Сериозни кожни реакции

Целекоксиб може да бъде свързан със сериозни кожни реакции, включително еритема мултиформе, ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми и остра генерализирана екзантематозна пустулоза. Тези усложнения могат да се появят без предупредителни знаци и могат да бъдат фатални.

Преждевременно затваряне на ductus arteriosus в плода

Целекоксиб може да причини преждевременно затваряне на дуктус артериозус. Не се препоръчва употребата на НСПВС, включително целекоксиб, при бременни жени след 30 седмици от бременността (III триместър).

Хематологична токсичност

Анемия е наблюдавана при пациенти, приемащи НСПВС. Това може да бъде причинено от скрита или явна загуба на кръв, задържане на течности или непълно описан ефект върху еритропоезата. Ако пациент, приемащ целекоксиб, има някакви признаци или симптоми на анемия, нивото на Hb или хематокрита трябва да се проследяват.

Лабораторен мониторинг

Тъй като сериозно стомашно-чревно кървене и увреждане на черния дроб и бъбреците може да настъпи без предупредителни симптоми или признаци, пациентите, получаващи дългосрочно лечение с НСПВС, трябва периодично да бъдат проследявани с пълна кръвна картина и биохимични изследвания.

ДИК синдром

Поради риска от ДИК, когато целекоксиб се използва при педиатрични пациенти със системно начало на ювенилен ревматоиден артрит, се препоръчва те да бъдат наблюдавани за признаци и симптоми на нарушения на кръвосъсирването или кървене и те или лицата, които се грижат за тях, да бъдат съветвани да съобщават незабавно за симптомите.

Пациенти с намалена активност на CYP2C9

При пациенти, за които е известно или се предполага, че са слаби метаболизатори на CYP2C9, въз основа на генотип или предишна анамнеза/опит с други субстрати на CYP2C9 (като варфарин, фенитоин), трябва да се обмисли предписването на целекоксиб, като се започне с половин минималната препоръчителна доза. Трябва да се обмисли алтернативно лечение при идентифицирани CYP2C9 слаби метаболизатори с ювенилен ревматоиден артрит.

Бременност и кърмене

Трамадол

Трамадол прониква през плацентарната бариера. В малки количества (0,1% от концентрацията в кръвната плазма) прониква в кърмата. В тази връзка терапията по време на бременност трябва да се ограничи до индивидуални еднократни дози. Продължителната употреба по време на бременност трябва да се избягва поради риск от развитие на пристрастяване в плода и възможността от синдром на отнемане в неонаталния период.

Употребата на трамадол непосредствено преди или по време на раждане не повлиява контрактилната функция на матката. В тези случаи може да се наблюдава промяна в честотата на дихателните движения при новороденото, което е незначително за клиничната практика.

Употребата на трамадол по време на кърмене под формата на еднократни дози не изисква прекъсване на кърменето.

Целекоксиб

Употребата на целекоксиб и други НСПВС трябва да се избягва, като се започне от 30-та седмица на бременността (трети триместър) поради риск от преждевременно затваряне на феталния дуктус артериозус.

Няма адекватни и добре контролирани проучвания на целекоксиб при бременни жени. Изчисленият основен риск от големи вродени дефекти и спонтанни аборти за тази популация не е известен. Всички бременности имат основен риск от вроден дефект, загуба или други неблагоприятни резултати.

Ограничени данни от 3 публикувани доклада, включващи общо 12 кърмещи жени, показват ниски нива на целекоксиб в кърмата. Изчислената средна дневна доза за кърмачета е 10 до 40 микрограма/килограм/ден, което е по-малко от 1% от терапевтичната доза, базирана на теглото, за 2-годишно дете. Трябва да се внимава, когато се предписва целекоксиб на кърмачка. Ползите за развитието и здравето от кърменето трябва да се вземат предвид заедно с клиничната нужда на майката от целекоксиб и всички потенциални неблагоприятни ефекти върху кърмачето, дължащи се на употребата на целекоксиб или на основното заболяване на майката.

Нежелани лекарствени реакции

Трамадол

Нежеланите лекарствени реакции при употреба на трамадол могат да се систематизират по следния начин:

• От страна на нервната система: изпотяване, замаяност, главоболие, слабост, повишена умора, летаргия, парадоксална стимулация на централната нервна система (нервност, възбуда, тревожност, тремор, мускулни спазми, еуфория, емоционална лабилност, халюцинации), сънливост, нарушение на съня, объркване, нарушена координация на движението, конвулсии от централен произход (с едновременно предписване на антипсихотични лекарства), депресия, амнезия, нарушена когнитивна функция, парестезия, нестабилност на походката.
• От страна на храносмилателната система: сухота в устата, гадене, повръщане, метеоризъм, коремна болка, запек, диария, затруднено преглъщане.
• От страна на сърдечно-съдовата система: тахикардия, ортостатична хипотония, синкоп, колапс.
• Алергични реакции: уртикария, сърбеж, екзантема, булозен обрив.
• От страна на отделителната система: затруднено уриниране, дизурия, задържане на урина.
• От страна на сетивните органи: нарушено зрение, вкус.
• От страна на дихателната система: диспнея.
• Други: менструални нарушения.

При продължителна употреба - развитие на лекарствена зависимост. При рязко спиране - абстинентен синдром.

Целекоксиб

Целекоксиб е като цяло безопасно и добре поносимо средство. Неговите рискове са подобни на повечето други НСПВС. Честите нежелани реакции могат да бъдат:

• От страна на сърдечно-съдовата система: често - периферен оток; понякога - влошаване на артериалната хипертония, повишено кръвно налягане, аритмия, горещи вълни, сърцебиене, тахикардия; рядко - проява на застойна сърдечна недостатъчност, исхемичен инсулт и инфаркт на миокарда.
• От страна на храносмилателната система: често - коремна болка, диария, диспепсия, метеоризъм, зъбни заболявания (алвеолит след екстракция); понякога - повръщане; рядко - стомашна и дуоденална язва, язва на хранопровода, чревна перфорация, панкреатит, повишена активност на чернодробните ензими; има съобщения за стомашно-чревни кръвоизливи, хепатит, чернодробна недостатъчност.
• От централната нервна система и периферната нервна система: често - замаяност, повишен мускулен тонус, безсъние; понякога - безпокойство, сънливост; рядко - объркване, халюцинации, асептичен менингит.
• От отделителната система: често - инфекция на пикочните пътища. Има съобщения за остра бъбречна недостатъчност и интерстициален нефрит.
• От страна на дихателната система: често - бронхит, кашлица, фарингит, ринит, синузит, инфекции на горните дихателни пътища.
• Дерматологични реакции: често - сърбеж по кожата, кожен обрив; понякога - алопеция, уртикария; Има съобщения за фоточувствителност, пилинг на кожата (включително с еритема мултиформе и синдром на Stevens-Johnson), токсична епидермална некролиза, остра генерализирана екзантематозна пустулоза.
• От страна на хемопоетичната система: понякога - анемия, екхимоза, тромбоцитопения.
• От сетивните органи: понякога - шум в ушите, замъглено зрение; рядко - загуба на вкус, загуба на обоняние.
• От страна на репродуктивната система: има съобщения за менструални нарушения.
• Алергични реакции: рядко - ангиоедем, булозни обриви; Има съобщения за анафилаксия, васкулит.
• Други: често - обостряне на алергични заболявания, грипоподобен синдром, случайни наранявания.

Предозиране

Трамадол

Симптоми на предозиране с опиоиди, като миоза, респираторна депресия и променен психичен статус, могат да се наблюдават в случаи на интоксикация с трамадол. За разлика от традиционните опиоиди, трамадол може да предизвика хипертония, тахикардия и гърчове. Тежкото отравяне може да доведе до мултиорганна дисфункция, кома и сърдечно-белодробен арест. В ретроспективно кохортно проучване на 6365 пациенти, 30-дневният риск от смъртност е по-нисък при случаи на отравяне с трамадол, отколкото морфин, оксикодон и смесени отравяния.

Целекоксиб

За съжаление не е наличен антидот за предозиране на целекоксиб. Целекоксиб обаче е относително безопасно лекарство. Няма съобщения за предозиране на целекоксиб по време на проучванията на FDA. Дози до 2400 милиграма на ден в продължение на 10 дни не са довели до тежка токсичност.

Симптомите на предозиране с целекоксиб обикновено се ограничават до летаргия, сънливост, гадене, повръщане и епигастрална болка, които обикновено са обратими с поддържащо лечение. Съобщени са случаи на стомашно-чревно кървене. Хипертония и остра бъбречна недостатъчност също могат да се появят рядко.

Лекарствени взаимодействия

Трамадол

Трамадол усилва ефекта на лекарства, които потискат централната нервна система (включително транквиланти, хапчета за сън, успокоителни и анестетици) и етанол.

Индукторите на микрозомалното окисление (включително карбамазепин, барбитурати) намаляват тежестта на аналгетичния ефект на трамадол и продължителността на действие. Тъй като карбамазепин повишава метаболизма на трамадол и увеличава риска от гърчове, едновременната употреба на карбамазепин и трамадол не се препоръчва.

Дългосрочната употреба на опиоидни аналгетици или барбитурати стимулира развитието на кръстосана толерантност. Анксиолитиците повишават тежестта на аналгетичния ефект. Продължителността на анестезията се увеличава, когато се комбинира с барбитурати. Налоксонът активира дишането, премахвайки аналгезията след употребата на опиоидни аналгетици.

МАО инхибитори, фуразолидон, прокарбазин, антипсихотици повишават риска от развитие на гърчове (понижаване на гърчовия праг). Хинидинът повишава плазмената концентрация на трамадол и намалява метаболита M1 поради конкурентно инхибиране на изоензима CYP2D6.

Инхибиторите на CYP2D6 (като флуоксетин, пароксетин и амитриптилин) и CYP3A4 (като кетоконазол, еритромицин) могат да намалят метаболизма на трамадол и да повишат риска от сериозни нежелани реакции, включително гърчове и серотонинов синдром.

Серотонинергичните лекарства, като SSRI антидепресанти, МАО инхибитори, лекарства против мигрена (триптани), линезолид (антибиотик, който е обратим неселективен МАО инхибитор), както и литиевите препарати, когато се използват заедно с трамадол, могат да причинят серотонинов синдром.

Активността на трамадол се намалява от аналептици и психостимуланти и напълно се блокира от налоксон и налтрексон (директни антагонисти).

Целекоксиб

In vitro проучвания показват, че целекоксиб не е инхибитор на CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4. Следните са клинично значими лекарствени взаимодействия с целекоксиб.

Лекарства, повлияващи хемостазата. Целекоксиб и антикоагуланти като варфарин имат синергичен ефект върху съсирването на кръвта. Едновременната употреба на целекоксиб и антикоагуланти повишава риска от сериозно кървене в сравнение с употребата само на едно от тези лекарства.

Ацетилсалицилова киселина. Едновременната употреба на целекоксиб и аналгетични дози ацетилсалицилова киселина обикновено не се препоръчва поради повишен риск от кървене. Употребата на целекоксиб не е алтернатива на ниските дози ацетилсалицилова киселина за защита на сърдечно-съдовата система.

АСЕ инхибитори, сартани и бета-блокери. НСПВС могат да отслабят антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите, сартани или бета-блокерите (включително пропранолол). При пациенти в напреднала възраст с хиповолемия (включително по време на диуретична терапия) или с бъбречна недостатъчност, едновременната употреба на НСПВС и АСЕ инхибитори или ARB II може да доведе до влошаване на бъбречната функция, включително развитие на остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими.

Диуретици. Клиничните проучвания, както и постмаркетинговите наблюдения показват, че НСПВС намаляват натриуретичния ефект на бримковите (напр. фуроземид) и тиазидните диуретици при някои пациенти. Този ефект се дължи на инхибирането на НСПВС на синтеза на простагландини в бъбреците.

Дигоксин. Има съобщения, че едновременната употреба на целекоксиб и дигоксин повишава концентрацията на дигоксин в кръвния серум и удължава неговия полуживот.

Лекарства, съдържащи литий. Употребата на НСПВС води до повишаване на нивото на литий в кръвната плазма и намаляване на неговия бъбречен клирънс. При едновременна употреба на целекоксиб и лекарства, съдържащи литий, се препоръчва да се следи състоянието на пациентите за развитие на признаци на литиева токсичност.

Метотрексат. При едновременната употреба на НСПВС и метотрексат се увеличава токсичният ефект на метотрексат (например неутропения, тромбоцитопения, бъбречна дисфункция). Целекоксиб няма ефект върху фармакокинетиката на метотрексат.

Циклоспорин. При едновременна употреба на целекоксиб и циклоспорин нефротоксичният ефект на циклоспорин се увеличава.

Нестероидни противовъзпалителни средства и салицилати. Едновременната употреба на целекоксиб и други НСПВС или салицилати (например дифлунизал, салсалат) повишава риска от стомашно-чревна токсичност, без почти никакво повишаване на ефективността.

Пеметрексед. Едновременната употреба на целекоксиб и пеметрексед може да увеличи риска от миелосупресия, бъбречна и стомашно-чревна токсичност, свързани с пеметрексед.

CYP2C9 инхибитори или индуктори. Метаболизмът на целекоксиб се медиира предимно от изоензима CYP2C9 в черния дроб. Едновременното приложение на целекоксиб с инхибитори на CYP2C9 (например флуконазол) може да повиши терапевтичните и токсични ефекти на целекоксиб, докато едновременното приложение с индуктори на CYP2C9 (рифампицин) може да доведе до намалена ефикасност на целекоксиб.

CYP2D6 субстрати. In vitro проучвания показват, че целекоксиб, въпреки че не е субстрат на CYP2D6, го инхибира. Следователно има потенциал за in vivo лекарствени взаимодействия с лекарства, които се метаболизират от CYP2D6 (например атомоксетин), а целекоксиб може да засили терапевтичните и токсичните ефекти на тези лекарства.

Други лекарства. Ефектът на целекоксиб върху фармакокинетиката и/или фармакодинамиката на глибурид, кетоконазол, фенитоин и толбутамид е изследван in vivo.

Клинична фармакология

Трамадол

Трамадол има ефект върху централната нервна система и по-специално върху гръбначния мозък (насърчава отварянето на K + и Ca2 + йонни канали, причинява хиперполяризация на мембраните и инхибира провеждането на болкови импулси), засилва ефекта на седативни лекарства. Активира опиоидните рецептори (μ-, Δ-, κ-) на пре- и постсинаптичните мембрани на аферентните влакна на ноцицептивната система и в стомашно-чревния тракт. Забавя разрушаването на катехоламините, стабилизира концентрацията им в централната нервна система.

Афинитетът на трамадол към опиоидните рецептори е 10 пъти по-слаб от този на кодеина и 6000 пъти по-слаб от този на морфина, докато тежестта на аналгетичния ефект е само 5-10 пъти по-слаба от морфина.

В терапевтични дози не повлиява значително хемодинамиката и дишането, не променя налягането в белодробната артерия и леко забавя чревната подвижност, без да причинява запек. Има някои антитусивни и седативни ефекти. Потиска дихателния център, стимулира задействащата зона на центъра за повръщане, ядрото на окуломоторния нерв.

При продължителна употреба може да се развие толерантност.

Бионаличност. 68% при перорално приложение (увеличава се при многократна употреба), 70% - при ректално приложение, при интрамускулно приложение - 100%. TCmax след приемане на таблетки перорално - 2 часа, при приемане на капки - 1 час, при интрамускулно приложение - 45 минути. Прониква през кръвно-мозъчната бариера и плацентата, 0,1% се екскретира в кърмата. Комуникация с плазмени протеини - 20%.

Метаболизъм. Метаболизира се в черния дроб чрез N- и O-деметилиране, последвано от конюгиране с глюкуронова киселина. Изоензимът CYP2D6 участва в метаболизма на лекарството. Втората фаза на метаболизма може да продължи до 7-14 дни. Времето на полуживот на трамадол във втората фаза на метаболизъм е 105 часа.

Екскреция. Екскретира се през бъбреците (25-35% непроменен), средната кумулативна степен на бъбречна екскреция е 94%. Около 7% се елиминират чрез хемодиализа.

Целекоксиб

Целекоксиб е синтетично лекарство, което е представител на коксибите и принадлежи към групата на нестероидните противовъзпалителни средства. Механизмът на действие на лекарството, подобно на други представители на групата на нестероидните противовъзпалителни средства, се състои в инхибирането на ензима циклооксигеназа, който осигурява превръщането на арахидоновата киселина в простагландини. Но особеността на фармакологичните свойства на целекоксиб е, че той е първият представител на селективни инхибитори на изоформата на циклооксигеназа СОХ-2, която се образува в огнища на възпаление. Други лекарства, които преди са били считани за селективни COX-2 инхибитори, а именно мелоксикам, нимезулид, етодолак, набуметон, сега се считат за предпочитани COX-2 инхибитори. Тоест тяхната селективност за COX-2 е по-ниска от тази на коксибите. Именно липсата на ефект върху COX-1 при използване на целекоксиб значително намалява риска от сериозни нежелани реакции от страна на храносмилателната система (в сравнение с повечето нестероидни противовъзпалителни лекарства).

Целекоксиб има изразен аналгетичен ефект, който е сравним с действието на други ненаркотични аналгетици, както и някои (така наречените "меки") наркотични аналгетици и може да се използва за следоперативна аналгезия при незначителни (особено стоматологични операции). Целекоксиб също така намалява производството на цитокини, намалява активността на металопротеиназите, намалява апоптозата на хондроцитите и неоангиогенезата.

Абсорбция. Целекоксиб претърпява бърза абсорбция в стомашно-чревния тракт, като пиковите плазмени нива се достигат в рамките на 3 часа след единична доза.

Разпределение. Обемът на разпределение в стационарно състояние на целекоксиб е около 429 литра, което предполага широко разпределение в различни тъкани.

Метаболизъм. Целекоксиб се метаболизира екстензивно чрез цитохром P450 2C9 (CYP2C9) и може да взаимодейства с други лекарства, които са субстрати на CYP2C9.

Елиминиране. Целекоксиб има полуживот от 11,2 часа. Лекарството се елиминира основно чрез чернодробен метаболизъм, като малко количество от лекарството остава непроменено в изпражненията. Когато се приема перорално, около 57% от дозата се екскретира в изпражненията и 27% в урината като метаболити.

Дозировка

Комбинацията трамадол и целекоксиб се предлага под формата на таблетки за перорално приложение. Отпуска се по лекарско предписание.

Дозировката за възрастни е 2 таблетки на всеки 12 часа. Не трябва да надвишава 4 таблетки за 24 часа.

Заглавно изображение: CCO Public domain