хлороформ (chloroform) | ATC N01AB02

Хлороформ (известен още като трихлорометан) е органично химично съединение. При нормални условия е безцветна летлива течност с ефирна миризма и сладък вкус. Практически е неразтворим във вода - образува разтвори с нея с масова част до 0,23% и се смесва с повечето органични разтворители.

Хлороформът е инхалационен анестетик. По химичен път хлороформът е трихлорометан. Някога е бил широко използван като анестетик и аналгетик и като карминативно, противокашлично и противодразнещо средство, но хлороформът не се използва сега поради токсичните му ефекти. Съвременното откритие на опияняващите ефекти на инхалаторите започва със сър Хъмфри Дейви през 1799 година, който прилага азотен оксид на себе си и на други. Тъй като са въведени други анестетични газове като него и етер, те също са използвани социално. Вдишаните газове са основата на анестезията и се използват предимно за поддържане на анестезията след прилагане на интравенозно средство. Дълбочината на анестезията може бързо да се промени чрез промяна на концентрацията на инхалаторния анестетик. Повечето от агентите се елиминират бързо от тялото и не причиняват следоперативна респираторна депресия, но хлороформът се използва рядко поради сериозните странични ефекти, които предизвиква върху сърцето и черния дроб.

Показания

Хлороформът е получен за първи път независимо през 1831 година като разтворител за каучук от Самуел Гутри, след това от Юстус фон Либих и Южен Субейран.

В клиничната практика хлороформът е използван за първи път като обща анестезия от Холмс Кут през 1847 година, той е въведен в широката практика от акушер Джеймс Симпсън, който използва хлороформ за намаляване на болката по време на раждане.

В миналото хлороформът е широко използван за предизвикване и поддържане на обща анестезия. Употребата му като анестетик е преустановена поради сериозните неблагоприятни последици за здравето, свързани с употребата му.

Противопоказания

• Захарен диабет
• Сепсис
• Бременност
• Кърмене

Предупреждения и предпазни мерки

Пациентите трябва да внимават при шофиране или извършване на други задачи, изискващи бдителност, тъй като това може да причини сънливост. Пациенти с хронични заболявания като диабет или хипертония може да се нуждаят от корекция на терапията си преди анестезия.

Хлороформът трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със сърдечно, респираторно, бъбречно или чернодробно увреждане. Да не се изпарява в присъствието на пламък поради производството на вредни газове.

Бременност и кърмене

Хлороформът преминава през плацентата при хора, което води до концентрации в кръвта на плода, които са по-високи от концентрациите в кръвта на майката. Проучвания при няколко вида лабораторни животни показват, че излагането на майките на хлороформ по време на бременност може да доведе до смърт или забавяне на растежа на фетуса.

Проучванията върху животни показват, че бременни плъхове и мишки, които дишат въздух, съдържащ 0,003% (30 ppm) хлороформ, са имали спонтанни аборти. Това също е наблюдавано при плъхове, на които е даван перорално хлороформ. Следващите поколения плъхове и мишки, които са вдишвали хлороформ, са имали по-висок процент вродени дефекти в сравнение с тези, които не са били изложени.

Нежелани лекарствени реакции

Анестезията с хлороформ е преустановена, тъй като причинява смърт от дихателна недостатъчност и сърдечни аритмии. След анестезия, предизвикана от хлороформ, някои пациенти страдат от гадене, повръщане, хипертермия, жълтеница и кома поради чернодробна дисфункция. При аутопсията са наблюдавани чернодробна некроза и дегенерация.

Хлороформът предизвиква чернодробни тумори при мишки и бъбречни тумори при мишки и плъхове. Смята се, че хепатотоксичността и нефротоксичността на хлороформа се дължат до голяма степен на фосгена, един от неговите метаболити.

Предозиране

Ниска експозиция на хлороформ може да причини сънливост, главоболие и световъртеж. Страничните ефекти при по-високи дози включват неравномерно дишане, гадене, повръщане и различни временни ефекти върху бъбреците и черния дроб. Излагането на високи концентрации на хлороформ причинява загуба на съзнание и може да доведе до сърдечен арест при нарастващи дози.

Смята се, че хепатотоксичността и нефротоксичността на хлороформа се дължат до голяма степен на фосгена. Диета, богата на въглехидрати, консумация на глюкоза преди приема на хлороформ или честа наличност на кислород предпазва от ефектите на хлороформа върху черния дроб.

Хлороформът проявява лека до умерена токсичност. Хроничната (дългосрочна) експозиция оказва влияние върху черния дроб (като хепатит и жълтеница), централната нервна система (като депресия и раздразнителност) и бъбреците. Хлороформът забавя синтеза на метионин чрез ковалентно свързване с витамин В12.

Хлороформът е тестван за токсичност за развитието чрез инхалационно приложение при мишки и плъхове. В няколко проучвания е наблюдавана фетална токсичност, забавяне на растежа, с доказателства за токсичност при майката. В друго проучване са наблюдавани неговите ефекти върху репродукцията.

Вдишването на хлороформ има пагубен ефект върху функционирането на централната нервна система. Вдишването на въздух, съдържащ хлороформ до 0,09% (900 ppm) за кратък период от време може да причини замаяност, умора и главоболие. Хроничното излагане на хлороформ може да причини чернодробно и бъбречно заболяване. Приблизително 10% от населението на света има алергична реакция към хлороформ, което води до повишаване на телесната температура (до 40 °C). Често причинява повръщане (честотата на следоперативното повръщане достига 75-80%).

Сериозно заболяване е последвало поглъщането на 7,5 грама хлороформ. Средната летална перорална доза при възрастен е оценена на 45 грама.

Ефектите на хлороформа върху репродукцията при хората не са добре проучени. При продължително излагане на дихателните пътища и лигавиците на човек (2-10 минути) е възможна смърт. Вероятно мутагенен и канцерогенен. Тези свойства се проявяват само когато концентрацията на хлороформ във въздуха е превишена.

Лекарствени взаимодействия

Не са открити данни относно лекарствените взаимодействия на хлороформ.

Фармакологични характеристики

Хлороформът се абсорбира добре, метаболизира се и се елиминира бързо от бозайници след перорално, инхалационно или дермално излагане. Продължителното излагане на кожата може да доведе до развитие на рани в резултат на обезмасляване. Елиминирането става предимно през белите дробове като хлороформ и въглероден диоксид. По-малко от 1% се екскретира в урината.

Хлороформът се метаболизира в черния дроб от ензимите на цитохром Р-450, чрез окисление до хлорометанол и чрез редукция до свободния радикал дихлорометил. Други метаболити на хлороформа включват солна киселина и диглутатионил дитиокарбонат, с въглероден диоксид като преобладаващ краен продукт на метаболизма.

Подобно на повечето други общи анестетици и седативно-хипнотични лекарства, хлороформът е положителен алостеричен модулатор на GABAA рецепторите. Хлороформът причинява депресия на централната нервна система (ЦНС), което в крайна сметка води до дълбока кома и депресия на дихателния център. При поглъщане хлороформът причинява симптоми, подобни на тези, наблюдавани след вдишване.

Веднъж погълнат, хлороформът се елиминира доста бързо чрез издишания въздух: след 15-20 минути - 30-50% хлороформ, в рамките на един час - до 90%. Остатъкът от хлороформ в организма в резултат на биотрансформация се превръща във въглероден диоксид и хлороводород.

Това обаче не е единственият процес на метаболизма на хлороформа в организма. Доказано е, че в тялото на бозайниците хлороформът се метаболизира до фосген с участието на микрозомални ензими от групата на цитохром р450 монооксигеназите през междинния етап на образуване на трихлорметанол и трихлорометилпероксил. Доказано е също, че употребата на инхибитори на цитохром р450 намалява токсичния ефект на хлороформ, йодоформ и въглероден тетрахлорид (всички те се метаболизират по един и същи път, чрез подобни радикали).

Дозировка

За въвеждане и поддържане на обща анестезия в операционната зала се използват инхалаторни анестетици. Инхалаторните анестетици обикновено се използват в комбинация с интравенозни анестетици. Основният начин на приложение е чрез вдишване през лицева маска, ларингеална маска или ендотрахеална тръба.

Когато се използва инхалационният агент за въвеждане в анестезия, изпарителят първоначално се настройва на 1 % и това се увеличава с 0,5 % на всеки 4 вдишвания или така, докато се достигне концентрация от 3 % за хлороформ.

Заглавно изображение: CCO Public domain