фенилбутазон (phenylbutazone) | ATC M02AA01

Фенилбутазон е синтетично лекарство, което е производно на пиразолидина и принадлежи към групата на нестероидните противовъзпалителни средства (НСПВС). Фенилбутазонът е синтезиран за първи път през 1946 година в лабораторията на компанията "Ciba-Geigy AG", а от 1949 година се използва в широката клинична практика. Фенилбутазон се използва както перорално, така и парентерално (като част от комбинирани лекарства с аминофеназон), възможността за ректално приложение на лекарството също е описана в литературата.

Поради честите странични ефекти, особено хематологични (агранулоцитоза и апластична анемия), както и от страна на храносмилателната система, употребата на лекарството е спряна или значително ограничена в повечето страни по света.

Показания

Фенилбутазон трябва да се предписва само за кратък период от време и само когато други лечения и по-новите класове нестероидни противовъзпалителни лекарства не са достатъчно ефективни. Фенилбутазон все още се използва днес за лечение на остра болка при възпалителни ревматични заболявания, като:

• хроничен полиартрит
• анкилозиращ спондилит
• както и при остри подагрозни пристъпи

Също така фенилбутазон е ефективен при ревматоиден артрит и синдром на Reiter. Въпреки че фенилбутазон е ефективен и при подагрозен артрит, съотношението риск/полза показва, че това лекарство не трябва да се използва при лечението на това заболяване.

Противопоказания

Фенилбутазон е противопоказан при:

• свръхчувствителност към лекарството и други нестероидни противовъзпалителни средства
• обостряне на пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника
• стомашно-чревно кървене
• хемопоетични нарушения
• заболявания на щитовидната жлеза
• тежки нарушения на чернодробната и бъбречната функция
• бронхиална астма
• тежка сърдечна или кардиопулмонална недостатъчност
• аритмии
• бременност и кърмене

Бременност и кърмене

Противопоказан за перорално приложение през третия триместър на бременността и външна употреба през първия и третия триместър на бременността. Употребата през втория триместър на бременността е възможна само в случаите, когато очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Противопоказан за употреба по време на кърмене.

Предупреждения и предпазни мерки

При перорален прием на фенилбутазон по време на лечението е необходимо наблюдение на картината на периферната кръв и функционалното състояние на черния дроб и бъбреците.

При перорален прием на фенилбутазон, ако е необходимо да се определят 17-кетостероиди, фенилбутазон трябва да се преустанови 48 часа преди изследването.

При перорален прием на фенилбутазон, за да се намали рискът от развитие на нежелани събития от страна на стомашно-чревния тракт, трябва да се използва минималната ефективна доза за възможно най-краткия кратък курс.

По време на лечението пациента трябва да се въздържа от извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание и скорост на умствени и двигателни реакции.

Нежелани лекарствени реакции

Според литературни данни, когато се използва фенилбутазон, страничните ефекти се наблюдават в 45% от случаите. Честите и най-опасни странични ефекти на лекарството са хематотоксични реакции - агранулоцитоза и апластична анемия, които могат да доведат до смърт на пациентите. По-често такива реакции се наблюдават при употреба на лекарството при жени, при хора над 40 години и при продължителна употреба на лекарството. Други хематологични нежелани реакции могат да включват хемолитична анемия, панцитопения, левкопения, тромбоцитопения и лимфаденопатия.

При използване на фенилбутазон често се наблюдават странични ефекти от храносмилателната система. Най-честите от тях са ерозивни лезии на лигавиците на стомашно-чревния тракт, обостряне на пептична язва, стомашно-чревно кървене, диария, улцерозен стоматит, лезии на слюнчените жлези и понякога чернодробна дисфункция.

Характерни нежелани реакции при употребата на фенилбутазон са нежелани реакции от страна на сърдечно-съдовата система и дихателната система. При употребата на лекарството често може да се наблюдава задържане на течности, което се проявява чрез периферен оток, както и влошаване на хода на сърдечната недостатъчност. Синдромът на белодробен дистрес, характеризиращ се със задух и треска, също може да възникне при фенилбутазон. Алергичната реакция към лекарството може да се прояви и под формата на бронхоспазъм.

Страничните ефекти от нервната система при използване на фенилбутазон се характеризират с инхибиране или възбуда, както и явления на тремор. От страна на отделителната система страничните ефекти на лекарството са протеинурия и хематурия.

Сред страничните ефекти от страна на кожата могат да се наблюдават както леки под формата на кожни обриви, така и тежки странични реакции под формата на синдром на Stevens-Johnson и синдром на Lyell. От страна на кожата, нежеланата реакция към лекарството може да се прояви под формата на обостряне на порфирия.

Предозиране

При предозиране с фенилбутазон симптомите са:

• цианоза на устните, кожата, върховете на пръстите
• главоболие
• замаяност
• хипервентилация
• замъгляване на съзнанието

При деца симптомите на токсичност включват: повръщане, миоклонични гърчове, кръвоизливи, коремна болка, нарушена бъбречна и чернодробна функция.

Лекарствени взаимодействия

Когато се използва едновременно с фенилбутазон, ефектът на индиректните антикоагуланти, антиагрегантите, фибринолитиците, страничните ефекти на кортикостероидите и минералокортикоидите, естрогените, морфинът, пара-аминосалициловата киселина, пеницилинът и хипогликемичният ефект на производните на сулфонилуреята се засилват.

Когато се използва едновременно с фенилбутазон, ефективността на урикозурични, антихипертензивни лекарства и диуретици намалява.

Когато се използва едновременно с фенилбутазон, концентрацията на литий и метотрексат в кръвта се повишава.

При едновременната употреба на фенилбутазон и индуктори на микрозомално окисление в черния дроб (фенитоин, етанол, барбитурати, рифампицин, трициклични антидепресанти) се увеличава производството на хидроксилирани активни метаболити на фенилбутазон.

При едновременната употреба на антиациди и холестирамин се намалява абсорбцията на фенилбутазон.

Когато се използват едновременно с фенилбутазон, миелотоксичните лекарства увеличават проявите на хематотоксичност на фенилбутазон.

Фармакологични характеристики

Фенилбутазон е синтетично лекарство, което е производно на пиразолидин и принадлежи към групата на нестероидните противовъзпалителни средства. Механизмът на действие на лекарството, подобно на други членове на групата нестероидни противовъзпалителни средства, се състои в инхибиране на ензима циклооксигеназа, който осигурява превръщането на арахидоновата киселина в простагландини. Фенилбутазонът е неселективен инхибитор на циклооксигеназа и действа както върху циклооксигеназа тип 1 (COX-1), така и върху циклооксигеназа тип 2 (COX-2). Фенилбутазон има изразен антипиретичен и аналгетичен ефект, потиска синтеза на АТФ-зависим мукополизахарид и намалява концентрацията на пикочна киселина в кръвта. Фенилбутазонът е широко използван за лечение на ревматологични заболявания, особено анкилозиращ спондилит и подагра, фенилбутазон също се използва като антипиретично лекарство за злокачествени тумори и кръвни заболявания и инфекциозни заболявания, но поради значителен брой на страничните ефекти при употребата на лекарството, употребата му е рязко ограничена, въпреки изразения противовъзпалителен ефект, който е еквивалентен на действието на такива лекарства като диклофенак и индометацин. В допълнение, фенилбутазон има антикоагулантен ефект, който се състои в инхибиране на агрегацията на тромбоцитите и намаляване на активността на тромбина.

Особеността на фармакокинетиката на фенилбутазона е, че той има много дълъг полуживот - според различни данни от 18-21 часа до 70 часа, а според някои източници до 175 часа. Друга характеристика на фенилбутазон е също така, че при значително увеличаване на дозата на лекарството, неговият излишък не се свързва с протеините на кръвната плазма и следователно се метаболизира по-бързо, следователно, когато се използва излишна доза фенилбутазон, няма допълнително повишаване на концентрацията му в кръвта се наблюдава. Фенилбутазон има способността да потиска метаболизма на някои лекарства (ацетилсалицилова киселина, ацетилхолин, перорални антикоагуланти, включително варфарин, перорални антидиабетни лекарства, сулфонамиди, барбитурати); намалява бъбречната екскреция на пеницилин, пара-аминосалицилова киселина и аминофеназон; и подобрява метаболизма на имипрамин, дифенин, гризеофулвин и цефалоспорини.

Фенилбутазон се абсорбира бързо и добре при перорално приложение, максималната концентрация на лекарството в кръвта се достига в рамките на 2 часа при перорално приложение и в рамките на 6-8 часа при интрамускулно приложение, което е свързано със свързването на фенилбутазон към тъканите в място на инжектиране. Бионаличността на лекарството е 85-90%. Фенилбутазон се свързва добре с протеините на кръвната плазма, прониква през плацентарната бариера и се екскретира в кърмата. Лекарството се метаболизира в черния дроб с образуването както на активни (един, от които, оксифенбутазон, също се използва като противовъзпалително лекарство), така и на неактивни метаболити. Фенилбутазон се екскретира от тялото главно с урината под формата на метаболити, частично екскретирани с изпражненията. Полуживотът на лекарството е средно 70 часа, това време може да се увеличи в случай на нарушена чернодробна и бъбречна функция.

Дозировка

Фенилбутазон се произвежда под формата на таблетки, отпускани по лекарско предписание. Лекарството се приема перорално, след или по време на хранене. Препоръчителната дозировка е 2-3 пъти дневно по 100-150 милиграма. За деца над 6 месеца дозата се определя в зависимост от възрастта. Максималната дневна доза за възрастни е 600 милиграма.

По време на лечението с фенилбутазон е необходимо проследяване на бъбречната и чернодробната функция и моделите на периферната кръв. Приемът на фенилбутазон трябва да се преустанови 2 дни преди изследването, ако е необходимо да се определят 17-кетостероиди. По време на терапията е необходимо пациентите да се въздържат от извършване на потенциално опасни дейности, които изискват бързи двигателни и умствени реакции и повишено внимание.

Заглавно изображение: CCO Public domain