дасабувир (dasabuvir) | ATC J05AX16

Дасабувир е антивирусно лекарство за лечение на хепатит С. Често се използва заедно с комбинираното лекарство омбитасвир/паритапревир/ритонавир специално за вирус на хепатит С (HCV) тип 1. Допълнително може да се използва и рибавирин. Тези комбинации водят до излекуване при повече от 90% от хората.

Показания за употреба

Дасабувир се използва за лечение на хронична инфекция с хепатит С. Използва се при следните подтипове на HCV: генотип 1а, генотип 1b, генотип 1 с неизвестен подтип и генотип 1 смесена инфекция без цироза или с компенсирана цироза.

В Европейския съюз дасабувир винаги се използва в комбинация с друго лекарство, омбитасвир/паритапревир/ритонавир за лечение на вируси на хепатит С генотипове 1a и 1b. Някои хора, приемащи дасабувир, се лекуват и с друго антивирусно лекарство, рибавирин, в допълнение към омбитасвир/паритапревир/ритонавир.

В Съединените щати дасабувир е в комбинация заедно с омбитасвир/паритапревир/ритонавир и е показана за лечение на възрастни с хроничен хепатит С вирус генотип 1b без цироза или с компенсирана цироза. Комбинираният дасабувир и омбитасвир/паритапревир/ритонавир се използва в комбинация с рибавирин за лечение на възрастни с хроничен хепатит С вирус генотип 1а без цироза или с компенсирана цироза.

Противопоказания за употреба

Продуктът не трябва да се употребява при:

• Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
• Пациенти с умерена до тежка степен на чернодробно увреждане.
• Употреба на лекарствени продукти, съдържащи етинилестрадиол, като повечето комбинирани перорални контрацептиви или контрацептивни вагинални.
• Едновременното приложение на дасабувир с лекарствени продукти, които са силни или умерени ензимни индуктори се очаква да намали плазмените концентрации на дазабувир и да намали неговия терапевтичен ефект.

Предупеждения и предпазни мерки

Дасабувир не се препоръчва за прилагане като монотерапия и трябва да се използва в комбинация с други лекарствени продукти за лечение на хепатит C.

Чернодробна декомпенсация и чернодробна недостатъчност, включително чернодробна трансплантация или фатални резултати
съобщава се след пускане на пазара при пациенти, лекувани с дасабувир с омбитасвир/паритапревир/ритонавир
със и без рибавирин. Повечето пациенти с тези тежки резултати са имали доказателства за напреднала или
декомпенсирана цироза преди започване на терапията. Въпреки че причинно-следствената връзка е трудно да се установи поради
на фона на напреднало чернодробно заболяване, не може да се изключи потенциален риск.

Дасабувир не трябва да се използва при пациенти с умерено до тежко чернодробно увреждане (Child-Pugh B
или В).

Съобщавани са случаи на депресия и по-рядко на суицидни мисли и опити за самоубийство при дасабувир със или без лечение с омбитасвир/паритапревир/ритонавир в комбинация с рибавирин в по-голямата част от случаите. Въпреки че в някои случаи в миналото е имало депресия, психиатрично заболяване и/или злоупотреба с вещества, причинно-следствена връзка с дасабувир със или без лечението с омбитасвир/паритапревир/ритонавир не може да бъде изключено. Трябва да се внимава при пациенти със съществуваща анамнеза за депресия или психиатрично заболяване.

При диабетиците, след започване на директно действащо антивирусно лечение с HCV, може да доведе до симптоматична
хипогликемия. Нива на глюкоза при пациенти, започващи директно действаща антивирусна терапия, трябва да бъдат внимателно, особено в рамките на първите 3 месеца и техните диабетни лекарствени продукти се променят, когато е необходимо.

Бременност и кърмене

Данните от употребата на дасабувир при бременни жени са много ограничени. Проучванията при животни не показват вреден директен или индиректен ефект по отношение на репродуктивната токсичност. Като предпазна мярка, за предпочитане е да се избягва употребата на дасабувир по време на бременност.

Не е известно дали дасабувир и метаболитите му се екскретират в кърмата. Наличните фармакокинетични данни при животни показват екскреция на дасабувир и метаболитите му в млякото. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови лечението с дазабувир като се има предвид значението на терапията за майката, поради възможността за нежелани реакции към лекарствения продукт при кърмачета на естествено хранене.

Нежелани лекарствени ефекти

Дасабувир, както и други лекарствени препарати, може да причини редица неблагоприятни ефекти:

• сърбеж
• подуване на слоевете на кожата, което може да засегне всяка част на тялото, включително лицето, езика или гърлото и може да причини затруднено преглъщане или дишане (ангиоедем)
• чувство на силна умора (изтощение)
• чувство за гадене (повръщане)
• проблеми със съня (безсъние)
• чувство на слабост или лиса на енергия (астения)
• анемия (нисък брой червените кръвни клетки)

Дасабувир може да причини повторно активиране на хепатит В при хора, коинфектирани с вируси на хепатит В и С.

Симптоми на предозиране

Най-високата документирана единична доза дасабувир, приложена на здрави доброволци, е 2 грама. Не са наблюдавани нежелани реакции, свързани с проучваното лекарство или клинично значими лабораторни отклонения. В случай на предозиране се препоръчва пациентът да се наблюдава за всякакви признаци и симптоми на нежелани реакции или ефекти и веднага да се приложи подходящо симптоматично лечение.

Лекарствени взаимодействия

Очаква се едновременното прилагане на дасабувир с лекарствени продукти, които са силни или умерени ензимни индуктори, да понижат плазмените концентрации на дасабувир и да намалят терапевтичния му ефект. Примери за противопоказаните индуктори са:

• карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал
• ефавиренц, невирапин, етравирин
• aпалутамид, ензалутамид
• митотан
• рифампицин
• жълт кантарион

Лекарствените продукти, които са силни инхибитори на CYP2C8, могат да повишат плазмените концентрации на дасабувир и не трябва да се прилагат едновременно с дасабувир. Примери за противопоказани инхибитори на CYP2C8 са гемфиброзил.

Очаква се дасабувир с омбитасвир/паритапревир/ритонавир да увеличи експозицията на розувастатин
повече от 3 пъти. Ако е необходимо лечение с розувастатин по време на периода на лечение, максималният дневен
прием на розувастатин трябва да бъде 5 милиграма.

Взаимодействията с питавастатин и флувастатин не са изследвани. Теоретично дасабувир се очаква да увеличи експозицията на питавастатин и флувастатин. Препоръчва се временно спиране на питавастатин/флувастатин за продължителността на
лечение с дасабувир.

Фармакологични характеристики

Дасабувир е класифициран като директно действащ антивирусен препарат и предотвратява репликацията на вируса в HCV генотип 1. Дасабувир е ненуклеозиден инхибитор на HCV РНК-зависимата РНК полимераза, кодирана от гена NS5B, което е от съществено значение за репликацията на етикета на вирусен геном. Въз основа на проучвания за картографиране на лекарствена резистентност на HCV генотипове 1а и 1b, дасабувир се насочва към палмовия домен на NS5B полимеразата и поради това се нарича ненуклеозиден инхибитор на NS5B-палмова полимераза.

Чрез свързване с NS5b извън активното място на ензима, дасабувир индуцира конформационна промяна, като по този начин предотвратява по-нататъшното удължаване на зараждащия се вирусен геном. Ограничение на свързването извън активното място е, че тези места на свързване са лошо запазени във вирусните генотипове. Това води до ограничен потенциал за кръстосана генотипна активност и увеличен потенциал за развитие на резистентност. Следователно дасабувир е ограничен до лечение на генотипове 1а и 1b и трябва да се използва в комбинация с други антивирусни продукти.

Дозировка и начин на употреба

Лечението с дасабувир трябва да се започне и да се наблюдава от лекар с опит в лечението на хроничен хепатит С. Филмираните таблетки са за перорална употреба. Пациентите трябва да бъдат инструктирани да гълтат таблетките цели (тоест пациентите не трябва да дъвчат, чупят или разтварят таблетката). За да се постигне максимална абсорбция, таблетките дазабувир трябва да се
приемат с храна, независимо от съдържанието на мазнини и калории.

Препоръчителната доза е 250 mg (една таблетка) дазабувир два пъти дневно (сутрин и вечер). Дасабувир не трябва да се прилага като монотерапия. Дасабувир трябва да се използва в комбинация с други лекарствени продукти за лечение на НСV.

Заглавно изображение: CCO Public domain