изотретиноин (isotretinoin) | ATC D10BA01

Изотретиноинът, известен също като 13-цис-ретиноева киселина, е лекарство, използвано основно за лечение на тежко акне. Той е ретиноид, което означава, че е свързан с витамин А и се намира в малки количества естествено в тялото. Неговият изомер, третиноин, също е лекарство за акне.

Показания

Изотретиноинът се използва главно за тежко кистозно акне и акне, които не са се повлияли от други лечения. Много дерматолози също подкрепят употребата му за лечение на по-малки степени на акне, които се оказват резистентни към други лечения или предизвикват физически или психологически белези. Изотретиноинът не е показан за лечение на предпубертетно акне и не се препоръчва при деца под 12-годишна възраст.

Също така е донякъде ефективен при хидраденит супуратива и някои случаи на тежка розацея. Може да се използва и за лечение на арлекинова ихтиоза, ламеларна ихтиоза и се използва при случаи на пигментна ксеродерма за облекчаване на кератози. Изотретиноинът се използва за лечение на изключително рядкото състояние fibrodysplasia ossificans progressiva. Използва се и за лечение на невробластома.

Освен това терапията с изотретиноин е доказала своята ефективност срещу генитални брадавици при експериментална употреба, но рядко се използва за това показание, тъй като има по-ефективни лечения. Изотретиноинът може да представлява ефикасна и безопасна алтернативна системна форма на терапия за непокорни condylomata acuminata на шийката на матката. В повечето страни тази терапия понастоящем не е одобрена и се използва само ако други терапии са неуспешни.

Противопоказания

Изотретиноинът е противопоказан при лица с известна свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества на фармацевтичния състав. Той е противопоказан при бременни и кърмещи жени и също така е препоръчително да се избягва употребата му дори при жени в детеродна възраст, освен ако не е прилагана адекватна контрацепция. Пациенти с чернодробна недостатъчност, изключително високи стойности на плазмените липиди, хипервитаминоза А и съпътстваща терапия с тетрациклини не трябва да приемат лекарството.

Предупреждения и предпазни мерки

Пациентите, приемащи изотретиноин, трябва да избягват кръводаряване по време на лечение с изотретиноин и един месец след прекратяване на лечението поради риск от ембрио-фетална токсичност.

Съществуват и съобщения за епизоди на депресия и психоза при пациенти, приемащи изотретиноин. Въпреки че корелацията е противоречива, преди предписването на изотретиноин трябва да се извърши скрининг за депресия, суицидни мисли, минали опити за самоубийство и агресивно и/или насилствено поведение.

Псевдотумор на мозъка (доброкачествена интракраниална хипертония) е представен при пациенти, приемащи изотретиноин с едновременна употреба на тетрациклини. Поради тази причина тетрациклините не трябва да се прилагат с изотретиноин. Ако пациентите развият признаци или симптоми на псевдотумор на мозъка, е необходимо незабавно спиране на изотретиноин и пациентът трябва да получи насочване към невролог за по-нататъшна оценка.

Бременност и кърмене

Прилагането на изотретиноин е противопоказано при бременни жени. Поради тази причина ефективните контрацептивни мерки трябва да бъдат свързани с терапията с изотретиноин. Ако настъпи бременност по време на терапия с изотретиноин или през следващия месец, пациентката трябва незабавно да преустанови терапията и да потърси медицинска помощ. При тези състояния всъщност съществува висок риск от много сериозни малформации на плода. Администрацията по храните и лекарствата класифицира изотретиноина в клас "X" за употреба по време на бременност. Този клас включва лекарства, чиито проучвания показват развитие на фетални аномалии както при животни, така и при хора и лекарства, които въз основа на човешкия опит увеличават риска от фетални аномалии. Лекарствата от клас X са противопоказани при жени, които са или може да са бременни, тъй като рисковете от употребата на лекарството надвишават възможните ползи. Сред малформациите на плода в резултат на действието на лекарството има аномалии на централната нервна система (например хидроцефалия, малформации на малкия мозък, микроцефалия), краниално-лицев дисморфизъм, цепнатина на небцето, аномалия на външното ухо (липса на същите или малки външни слухови канали или липсват), микрофталмия, сърдечно-съдови малформации (например тетралогия на Фало, транспониране на големите съдове, дефекти на преградата), аномалии на тимуса и паращитовидната жлеза. Има и повишена честота на спонтанни аборти.

Не е известно дали изотретиноинът се екскретира в кърмата, но тъй като е силно липофилно лекарство, преминаването му е възможно. Поради тази причина не се препоръчва прилагането на изотретиноин при кърмещи жени.

Нежелани лекарствени реакции

Хейлитът или сухите устни са най-честата дозозависима нежелана реакция, наблюдавана при около 90% от пациентите, приемащи изотретиноин. Сухата кожа (ксероза), сухота в устата (ксеростомия), сухота в носа и чувствителност към слънце също са много чести нежелани реакции, наблюдавани при пациенти, приемащи изотретиноин. Слънцезащитата и овлажнителите на кожата и бариерите са важни теми за обучение на пациентите преди започване на лечението. Пациентите трябва също така да избягват всички процедури за възстановяване на кожата (восъчна епилация, дермабразио, лазерна терапия) по време на лечението и най-малко шест месеца след лечението, за да предотвратят кожно дразнене и белези.

Хипертриглицеридемията и повишената скорост на утаяване на еритроцитите също са много чести странични ефекти от терапията с изотретиноин. Посочено е често лабораторно наблюдение по време на индукционния период и по време на лечението с изотретиноин за проследяване на тези чести нежелани реакции.

Сърбеж (прурит), дразнене, изтъняване на косата, чупливост на кожата, сухота в очите, кожни инфекции, обрив, болки в костите или ставите, мускулни болки и болки в ставите (артралгии); болките в гърба и ставите са най-чести сред педиатричната популация.

Може да се наблюдават понижени липопротеини с висока плътност (HDL), повишени чернодробни функционални тестове, повишена креатинин фосфокиназа, намален хемоглобин и хематокрит, намален брой на еритроцитите и левкоцитите и повишен брой тромбоцити. В редките случаи, когато се появи неутропения или агранулоцитоза, лечението с изотретиноин трябва да се преустанови.

Има противоречиви връзки с изотретиноин при пациенти, които също страдат от възпалително заболяване на червата или депресия. Въпреки това, последните мета-анализи не показват връзка с изотретиноин и тези заболявания.

Докладвани са сериозни кожни реакции, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, които налагат незабавно спиране на изотретиноин, ако се появят по време на терапията.

Има също съобщения за остър панкреатит при пациенти, приемащи изотретиноин с нормални и повишени серумни нива на триглицеридите. Терапията трябва да се преустанови, ако се появят симптоми на панкреатит.

Симптоми на предозиране

Няма често използван антидот за изотретиноинова интоксикация. Докладите за остра интоксикация показват екзацербации на често срещани, добре известни странични ефекти на изотретиноин, включително кожна ксероза и хейлит.

Лекарствени взаимодействия

Поради молекулярна връзка на изотретиноина с витамин А, той не трябва да се приема с добавки с витамин А поради опасността от токсичност при кумулативно предозиране. Медикаментът също така взаимодейства негативно с тетрациклин, друг клас лекарства за акне, и с микро-дозирани прогестеронови препарати, норетистерон/етинилестрадиол, жълт кантарион, фенитоин и системни кортикостероиди.

Едновременната употреба на изотретиноин с локални кератолитици или ексфолиращи агенти против акне може да предизвика увеличаване на локалното дразнене.

Използването на рефрактивна хирургия при пациенти на изотретиноин трябва да бъде внимателно наблюдавано. Сухото око е една от най-честите нежелани реакции при пациенти, претърпели рефрактивна хирургия, която може да се появи до 6 месеца след лечението, и при лица, получаващи изотретиноин. За да се избегне засилване на страничните ефекти, приложението на изотретиноин при този тип пациенти не се препоръчва.

Фармакологични характеристики

Точният механизъм на действие на изотретиноин е неизвестен, но няколко проучвания показват, че изотретиноинът предизвиква апоптоза (програмна клетъчна смърт) в различни клетки в тялото. Клетъчната смърт може да бъде предизвикана в мейбомиевите жлези, хипоталамичните клетки, хипокампусните клетки и — важно за лечението на акне — в клетките на мастните жлези. Изотретиноинът има нисък афинитет към рецепторите на ретиноевата киселина (RAR) и ретиноидните X рецептори (RXR), но може да се преобразува вътреклетъчно до метаболити, които действат като агонисти на RAR и RXR ядрени рецептори.

Едно проучване предполага, че лекарството усилва производството на липокалин, свързан с неутрофилна желатиназа (NGAL) в кожата, за който е доказано, че намалява производството на себум чрез индуциране на апоптоза в клетките на мастните жлези, като същевременно проявява антимикробен ефект върху Cutibacterium acnes. Лекарството намалява размера и отделянето на себум на мастните жлези. Изотретиноинът е единственото налично лекарство за акне, което засяга и четирите основни патогенни процеса на акне, което го отличава от алтернативните лечения (като антибиотици) и обяснява неговата ефикасност при тежки, нодулокистозни случаи. Ефектът на изотретиноин върху производството на себум може да бъде временен или ремисията на заболяването може да бъде „пълна и продължителна“.

Оралният изотретиноин се абсорбира най-добре, когато се приема с храна с високо съдържание на мазнини, тъй като има високо ниво на липофилност. Ефикасността на изотретиноин се удвоява, когато се приема след хранене с високо съдържание на мазнини в сравнение с приема без храна.

Изотретиноинът се свързва предимно (99,9%) с плазмените протеини, предимно албумин. Три метаболита на изотретиноин се откриват в човешката плазма след перорално приложение: 4-оксо-изотретиноин, ретиноидна киселина (третиноин) и 4-оксо-ретиноева киселина (4-оксо-третиноин). Изотретиноинът също така се окислява необратимо до 4-оксо-изотретиноин, който образува неговия геометричен изомер 4-оксо-третиноин. След перорално приложена доза от 80 милиграма течна суспензия 14C-изотретиноин, 14C-активността в кръвта намалява с полуживот от 90 часа. След това метаболитите на изотретиноин и неговите конюгати се екскретират в урината и изпражненията на субекта в относително равни количества.

Дозировка

Изотретиноин се прилага перорално под формата на капсула. Лекарството има ниска бионаличност и е силно липофилно. Пациентът може да увеличи максимално пероралната абсорбция на изотретиноин, като приема лекарството по време на хранене. Изотретиноин трябва да се приема с пълна чаша вода, за да се избегне дразнене на хранопровода.

Първоначалната доза на изотретиноин обикновено е 0,5 милиграма/килограм телесно тегло на ден и след това постепенно се увеличава до доза от 1,0 милиграм/килограм на ден в зависимост от поносимостта на пациента. Типичната терапия изисква 15- до 20-седмичен курс на ежедневно приложение на изотретиноин, за да се постигне пълна продължителна ремисия на заболяването.

Заглавно изображение: framar.bg