атенолол (atenolol) | ATC C07AB03

Атенололът е кардиоселективен бета-блокер, използван при различни сърдечно-съдови заболявания.

Сър Джеймс Блек, шотландски фармаколог, е пионер в използването на бета-блокери за лечение на ангина пекторис през 1958 година, за което получава Нобелова награда. Бета-блокерите бързо стават популярни в клиничната употреба и впоследствие са изследвани за употреба при инфаркт на миокарда , аритмии и хипертония през 60-те години. По-късно те продължават да бъдат изследвани за употреба при сърдечна недостатъчност през 1970-1980-те години. Самият атенолол е разработен в началото на тази история от Alvogen Malta и получава одобрение от FDA (Агенцията за контрол на храните и лекарствата на САЩ) през септември 1981 година.

Въпреки че е един от най-широко предписваните бета-блокери, доказателствата показват, че атенололът може да не намали значително смъртността и само умерено да намали риска от сърдечно-съдови заболявания при пациенти с хипертония.

Показания

Атенолол се използва при лечение на сърдечно-съдови заболявания като хипертония, коронарна болест на сърцето, аритмия и инфаркт на миокарда след остро събитие. Пациентите с компенсирана застойна сърдечна недостатъчност могат да бъдат лекувани с атенолол като съпътстващо лекарство (обикновено заедно с АСЕ инхибитор, диуретик и гликозид, дигиталис. При пациенти със застойна сърдечна недостатъчност той намалява нуждата от кислородна консумация от сърдечния мускул. Много е важно да започнете с ниска доза, тъй като атенололът също така намалява мощността на сърдечния мускул, което може да бъде нежелан ефект при застойна сърдечна недостатъчност.

Лекарството се използва и за лечение на други състояния като:

• дисавтономия
• тревожност
• хипертиреоидизъм (поради свръхфункция на щитовидната жлеза).
• ангина пекторис (напрежение, покой и нестабилна)
• пролапс на митралната клапа
• хиперкинетичен сърдечен синдром от функционален произход
• невроциркулаторна дистония от хипертоничен тип
• есенциален и сенилен тремор
• възбуда и тремор по време на абстиненция синдром

Атенолол се използва също при лечение и профилактика: инфаркт на миокарда (остра фаза със стабилни хемодинамични показатели, вторична профилактика); ритъмни нарушения (включително с обща анестезия, вроден синдром на дълъг Q-T интервал, инфаркт на миокарда без признаци на хронична сърдечна недостатъчност, тиреотоксикоза, синусова тахикардия, пароксизмална предсърдна тахикардия, суправентрикуларен и камерен екстрасистол, надкамерна и камерна тахикардия, предсърдно мъждене, предсърдно трептене.

Противопоказания

Противопоказания за прилагането на атенолол са:

• свръхчувствителност
• кардиогенен шок
• AV блок II-III стадий
• брадикардия със сърдечна честота под 40/min
• остра сърдечна недостатъчност или декомпенсирана хронична сърдечна недостатъчност
• кардиомегалия без признаци на хронична сърдечна недостатъчност
• стенокардия на Prinzmetal
• артериална хипотония ( в случай на употреба при инфаркт на миокарда, систолично кръвно налягане под 100 mm Hg)
• период на кърмене
• едновременна употреба на МАО инхибитори.

Атенолол трябва да се използва с повишено внимание при:

• захарен диабет, метаболитна ацидоза, хипогликемия
• анамнеза за алергични реакции
• хронични обструктивни белодробни заболявания (включително бронхиална астма, емфизем)
• хронична сърдечна недостатъчност (компенсирана)
• заличаващи заболявания на периферните съдове ("интермитентно" накуцване, синдром на Рейно)
• феохромоцитом
• чернодробна недостатъчност и хронична бъбречна недостатъчност
• миастения гравис
• тиреотоксикоза
• депресия (включително анамнеза)
• псориазис
• бременност
• напреднала възраст
• детска възраст (ефикасността и безопасността не са определени).

Бременност и кърмене

Атенололът спада в категория D за бременност според FDA. Според насоките на Американския колеж по акушерство и гинекология, атенолол не се препоръчва по време на бременност поради потенциален риск от ограничаване на растежа и ниско тегло при раждане. Предпочитаният бета-блокер за хронична хипертония при бременни жени е лабеталол.

Екскрецията на бета-блокерите в кърмата зависи предимно от свързването с плазмените протеини. Лекарства с ниско свързване с плазмените протеини, като атенолол (10%), се екскретират екстензивно в кърмата. Натрупването на лекарства в кърмачето също е свързано с фракцията на лекарството, екскретирано в урината. С 85% бъбречна екскреция, атенолол има висок риск от натрупване при кърмачета, особено новородени. Употребата на други бета-блокери може да бъде предпочитана при кърмене на новородени и недоносени бебета.

Предупреждения и предпазни мерки

Мониторингът на пациентите, приемащи атенолол, трябва да включва проследяване на сърдечната честота и кръвното налягане (в началото на лечението - ежедневно, след това веднъж на всеки 3-4 месеца), нивата на кръвната захар при пациенти с диабет (веднъж на 4-5 месеца). При пациенти в напреднала възраст се препоръчва проследяване на бъбречната функция (веднъж на всеки 4-5 месеца). Пациентът трябва да бъде научен как да изчислява сърдечната честота и да бъде инструктиран за необходимостта от медицинска консултация, ако сърдечната честота е под 50 удара/минута. При приблизително 20% от пациентите с ангина пекторис бета-блокерите са неефективни. Основните причини са тежка коронарна атеросклероза с нисък исхемичен праг (сърдечна честота под 100 удара/минута) и повишен краен диастоличен обем (EDV) на лявата камера, което нарушава субендокардния кръвоток. При пушачите ефективността на бета-блокерите е по-ниска.

Пациентите, които използват контактни лещи, трябва да имат предвид, че по време на лечението производството на слъзна течност може да намалее. В случай на тиреотоксикоза, атенололът може да маскира някои клинични признаци на тиреотоксикоза (например тахикардия). Внезапното спиране при пациенти с тиреотоксикоза е противопоказано, тъй като може да увеличи симптомите.

При захарен диабет може да маскира тахикардия, причинена от хипогликемия. За разлика от неселективните бета-блокери, той практически не засилва индуцираната от инсулин хипогликемия и не забавя възстановяването на кръвната захар до нормални концентрации. Когато се приема едновременно клонидин, той може да бъде преустановен само няколко дни след спиране на атенолол. Възможно е тежестта на алергичната реакция и липсата на ефект от нормалните дози епинефрин да се увеличат на фона на обременената алергологична история.

Няколко дни преди обща анестезия с хлороформ или етер трябва да се преустанови приема на лекарството. Ако пациентът е приемал лекарството преди операцията, той трябва да избере лекарства за обща анестезия с минимални отрицателни инотропни ефекти. Реципрочното активиране на n.vagus може да бъде елиминирано чрез интравенозно приложение на атропин (1-2 милиграма).

Лекарствата, които намаляват доставката на катехоламини (например резерпин), могат да засилят ефекта на бета-блокерите, така че пациентите, приемащи такива комбинации от лекарства, трябва да бъдат под постоянно медицинско наблюдение, за да се открие изразено понижение на кръвното налягане или брадикардия.

Атенолол може да се предписва на пациенти с бронхоспастични заболявания в случай на непоносимост и/или неефективност на други антихипертензивни лекарства, но дозировката трябва да се следи стриктно. Предозирането е опасно поради развитието на бронхоспазъм.

В случай на нарастваща брадикардия (по-малко от 50 удара/минута), артериална хипотония (систолно кръвно налягане под 100 mm Hg), AV блокада, бронхоспазъм, камерни аритмии, тежко увреждане на чернодробната и бъбречната функция, дозата трябва да се намали или да се спре при пациенти в напреднала възраст.

Препоръчва се прекратяване на лечението с атенолол, ако се развие депресия, причинена от приема на бета-блокери. Лечението не трябва да се прекъсва внезапно поради риск от развитие на тежки аритмии и миокарден инфаркт. Прекратяването на лечението се извършва постепенно, като се намалява дозата за 2 седмици или повече (намалете дозата с 25% за 3-4 дни).

Употребата на атенолол по време на бременност и кърмене е възможна, ако ползата за майката надвишава риска от странични ефекти при плода и детето.

Употребата на атенолол трябва да се спре преди изследване на съдържанието на катехоламини, норметанефрин и ванилилбадемова киселина в кръвта и урината; титри на антинуклеарни антитела.

По време на лечението трябва да се внимава при шофиране и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции.

Нежелани лекарствени реакции

От страна на нервната система

Астения, слабост, световъртеж, главоболие, сънливост или безсъние, кошмари, депресия, тревожност, объркване или загуба на краткотрайна памет, халюцинации, намалена способност за концентрация, намалена скорост на реакция, парестезия в крайниците (при пациенти с интермитентна » куцота и болест на Рейно синдром), миастения гравис, конвулсии.

От страна на зрителната система

Зрително увреждане, намалена секреция на слъзна течност, сухи и възпалени очи, конюнктивит.

От страна на сърдечно-съдовата система

Брадикардия, сърцебиене, нарушена миокардна проводимост, AV блок (до сърдечен арест), аритмии, отслабен миокарден контрактилитет, развитие (влошаване) на хронична сърдечна недостатъчност, ортостатична хипотония, прояви на вазоспазъм (студенина на долните крайници, синдром на Рейно), васкулит , болка в гърдите.

От страна на храносмилателната система

Суха устна лигавица, гадене, повръщане, коремна болка, запек или диария, промени във вкуса.

От страна на дихателната система

Назална конгестия, затруднено дишане при предписване във високи дози (загуба на селективност) и/или при предразположени пациенти - ларинго- и бронхоспазъм.

От страна на ендокринната система

Хипергликемия (при пациенти с неинсулинозависим захарен диабет), хипогликемия (при пациенти, получаващи инсулин), хипотиреоидно състояние.

Алергични реакции

Сърбеж, обрив, уртикария.

От страна на кожата

Повишено изпотяване, хиперемия на кожата, обостряне на симптомите на псориазис, подобни на псориазис кожни обриви, обратима алопеция.

Лабораторни показатели

Тромбоцитопения (необичайно кървене и кръвоизлив), агранулоцитоза, левкопения, повишена активност на чернодробните ензими, хипербилирубинемия.

Други

Болка в гърба, артралгия, отслабено либидо, намалена потентност, синдром на отнемане (повишени пристъпи на стенокардия, повишено кръвно налягане). Честотата на страничните ефекти се увеличава с увеличаване на дозата на лекарството.

Предозиране

Симптомите на токсичност на атенолол могат да включват:

• брадикардия
• летаргия
• хипотония
• нарушения на дихателната система
• хипотермия
• хипогликемия и/или гърчове

Лечението на токсичността на бета-блокерите е предимно поддържащо. Всяко неабсорбирано лекарство (ако се прилага перорално) може да бъде отстранено чрез стомашна промивка или активен въглен (в рамките на 1 до 2 часа), докато хемодиализата може да отстрани атенолол от общото системно кръвообращение.

В случаите на асимптоматично предозиране с бета-1-блокер препоръката е пациентът да се наблюдава най-малко 6 часа. Употребата на атенолол не се препоръчва при деца, тъй като дори малки количества могат да доведат до предозиране.

Лекарствени взаимодействия

Алергени, използвани за имунотерапия или алергенни екстракти за кожни тестове, повишават риска от тежки системни алергични реакции или анафилаксия при пациенти, получаващи атенолол. Йодсъдържащите рентгеноконтрастни лекарства за интравенозно приложение повишават риска от анафилактични реакции.

Фенитоинът, когато се прилага интравенозно, и лекарствата за инхалационна обща анестезия (въглеводородни производни) увеличават тежестта на кардиодепресивния ефект на атенолол и вероятността от понижаване на кръвното налягане.

Когато атенолол се прилага едновременно с инсулин и перорални хипогликемични лекарства, той маскира симптомите на развиваща се хипогликемия.

Атенолол намалява клирънса на лидокаин и ксантини и повишава концентрацията им в плазмата, особено при пациенти с първоначално повишен клирънс на теофилин под влияние на тютюнопушенето.

Хипотензивният ефект на атенолол се отслабва от нестероидни противовъзпалителни средства (задържане на Na + и блокиране на синтеза на Pg от бъбреците), кортикостероиди и естрогени (задържане на Na+).

Използването на атенолол заедно със сърдечни гликозиди, метилдопа, резерпин и гуанфацин, калциеви антагонисти (верапамил, дилтиазем), амиодарон и други антиаритмични лекарства повишават риска от развитие или влошаване на сърдечна недостатъчност, брадикардия, AV блок и сърдечен арест.

Едновременното използване на атенолол и диуретици, клонидин, симпатиколитици, хидралазин, калциеви антагонисти и други антихипертензивни лекарства могат да доведат до прекомерно понижаване на кръвното налягане.

Атенолол удължава ефекта на недеполяризиращите мускулни релаксанти и антикоагулантния ефект на кумарините.

Атенолол, приеман заедно с три- и тетрацикличните антидепресанти, антипсихотични лекарства (невролептици), етанол, седативи и хипнотици засилват депресията на централната нервна система.

Едновременната употреба с МАО инхибитори не се препоръчва поради значително повишаване на хипотензивния ефект. Прекъсването на лечението между приема на МАО инхибитори и атенолол трябва да бъде най-малко 14 дни.

Фармакологични характеристики

Атенололът е кардио-селективен бета-блокер и като такъв упражнява повечето от своите ефекти върху сърцето. Той действа като антагонист на симпатиковата инервация и предотвратява увеличаването на сърдечната честота, електрическата проводимост и контрактилитета в сърцето поради повишеното освобождаване на норепинефрин от периферната нервна система. Заедно намаляването на контрактилитета и честотата води до намаляване на сърдечния дебит, което води до компенсаторно увеличение на периферното съдово съпротивление в краткосрочен план. Този отговор по-късно намалява до изходното ниво при продължителна употреба на атенолол. По-важното е, че това намаляване на работата, изисквана от миокарда, също така намалява търсенето на кислород, което осигурява терапевтична полза чрез намаляване на несъответствието на доставката и търсенето на кислород в условия, където коронарният кръвен поток е ограничен, като например при коронарна атеросклероза. Намаляването на нуждата от кислород, особено поради упражнения, може да намали честотата на симптомите на ангина пекторис и потенциално да подобри преживяемостта на останалия миокард след миокарден инфаркт. Намаляването на скоростта на потенциалите на синоатриалния възел, електрическата проводимост, забавянето на потенциалите, преминаващи през атриовентрикуларния възел, и намалената честота на ектопичните потенциали поради блокада на адренергичните бета рецептори е довело до полза при аритмични състояния като предсърдно мъждене чрез контролиране на скоростта на генериране на потенциал за действие и позволяване на по-ефективни координирани контракции. Тъй като е необходима известна степен на симпатикова активност за поддържане на сърдечната функция, намаленият контрактилитет, предизвикан от атенолол, може да предизвика или да влоши сърдечната недостатъчност, особено по време на обемно претоварване.

Ефектите на атенолол върху кръвното налягане са установени, въпреки че е по-малко ефективен от алтернативните бета-блокери, но механизмът все още не е характеризиран. Като бета1 селективно лекарство, той не действа чрез вазодилатацията, предизвикана от не -селективни агенти. Въпреки това има трайно намаляване на периферното съдово съпротивление и следователно кръвното налягане, заедно с намаляване на сърдечния дебит. Смята се, че антихипертензивната активност на атенолол може да е свързана с действието върху централната нервна система (ЦНС) или с инхибиране на системата ренин-алдостерон-ангиотензин, а не с директни ефекти върху васкулатурата.

Атенололът предизвиква ефекти върху ЦНС, подобни на други бета-блокери, но го прави в по-малка степен поради намаляване на способността за преминаване на кръвно-мозъчната бариера. Той има потенциал да предизвика умора, депресия и нарушения на съня като кошмари или безсъние. Точните механизми зад тях не са характеризирани, но тяхната поява трябва да се има предвид, тъй като те представляват клинично значими неблагоприятни ефекти.

Атенололът упражнява някои ефекти върху дихателната система, макар и в много по-малка степен от неселективните бета-блокери. Взаимодействието с бета2 рецепторите в дихателните пътища може да доведе до бронхоконстрикция чрез блокиране на релаксацията на бронхиалната гладка мускулатура, медиирана от симпатиковата нервна система. Същото действие може да попречи на терапиите с бета-агонисти, използвани при астма и хронична обструктивна белодробна болест.

За разлика от някои други бета-блокери, атенололът няма присъща симпатикомиметична или мембранно стабилизираща активност, нито предизвиква промени в гликемичния контрол.

Абсорбцията от стомашно-чревния тракт е бърза, непълна (50-60%), бионаличността е 40-50%, разтворимостта в мазнини е много ниска. TCmax - 2-4 ч. Слабо прониква през кръвно-мозъчната бариера, преминава през плацентарната бариера и в кърмата. Свързването с плазмените протеини е 6-16%. Практически не се метаболизира в черния дроб. T½ - 6-9 часа (увеличава се при пациенти в напреднала възраст). Екскретира се чрез бъбреците чрез гломерулна филтрация (85-100% непроменен). Нарушената бъбречна функция е придружена от удължаване на T1/2 и кумулация (необходимо е намаляване на дозата). Елиминира се по време на хемодиализа.

Дозировка

Атенолол се предлага под формата на таблетки за перорално приложение или разтвор за интравенозно приложение, отпускани по лекарско предписание. Приемат се преди хранене, без дъвчене и с малко количество течност. Дозировката и начинът на приложение варират в зависимост от показанието.

Начална доза - 25-50 милиграма/ден. Ако е необходимо, дозата се повишава след 1 седмица с 50 милиграма и след това, ако е необходимо, до 200 милиграма, средната доза е 100 милиграма/ден. Предписването повече от 1 път на ден не е препоръчително, тъй като атенололът действа в продължение на 24 часа. Не се препоръчва увеличаване на дневната доза над 100 милиграма, тъй като терапевтичният ефект не се засилва и вероятността от странични ефекти се увеличава. Максималната дневна доза е 200 милиграма. При планирано спиране дозата се намалява постепенно, с 1/4 от дозата на всеки 3-4 дни.

Артериална хипертония

Началната доза атенолол за възрастни е 50 милиграма дневно, дадена като единична таблетка или в комбинация с диуретична терапия. При липса на адекватен терапевтичен отговор след няколко седмици, дозата може да се увеличи до 100 милиграма веднъж дневно. Дневните дози, по-високи от тази, е малко вероятно да доведат до допълнителни ползи.

При пациенти с бъбречно увреждане или пациенти в напреднала възраст може да се използва по-ниска доза от 25 милиграма дневно, ако имат креатининов клирънс под 15 милилитра/минута. Необходимо е внимателно проследяване на тяхното кръвно налягане преди прилагане на нова доза.

Ангина пекторис

При невазоспастична стенокардия началната доза за възрастни е 50 милиграма веднъж дневно. Ако след една седмица пациентът не е достигнал оптималния отговор, дозата трябва да се увеличи до 100 милиграма дневно. Някои пациенти може да се нуждаят от 200 милиграма дневно за оптимален терапевтичен отговор. Оттеглянето обаче трябва да се постигне постепенно, като пациентът се наблюдава и съветва да ограничи физическата активност през това време.

Остър миокарден инфаркт

Интравенозното инжектиране трябва да се извърши възможно най-скоро след пристигането на пациента в болницата в рамките на 12 часа след миокардния инфаркт. Например, FDA препоръчва интравенозно приложение на 5 милиграма атенолол за възрастен в продължение на 5 минути, последвано от още 5 милиграма интравенозна инжекция след 10 минути. След 12 часа трябва да последва перорална доза от 50 милиграма. След това пероралното дозиране може да бъде 50 милиграма два пъти дневно или 100 милиграма веднъж дневно в продължение на 6 до 9 дни или до изписване от болницата.

Профилактика на мигрена

Началната дневна доза за възрастни е 25 милиграма веднъж дневно, титриран на всеки 1-2 седмици до 100 милиграма веднъж дневно.

Суправентрикуларна тахикардия

Началната доза атенолол за възрастни е 25-50 милиграма на ден, която се титрира въз основа на поносимостта и отговора до 100 милиграма веднъж дневно.

Тиреотоксикоза

Началната дневна доза е 25-50 милиграма веднъж дневно, като се титрира според нуждите за контролиране на тахикардия, сърцебиене и треперене до максимум 100 милиграма два пъти дневно.

Заглавно изображение: CCO Public domain