оксандролон (oxandrolone) | ATC A14AA08

Оксандролонът е анаболно-андрогенен стероид, което се използва за насърчаване на наддаването на тегло в различни ситуации. Той е изкуствен стероид с хетероцикличен A пръстен, в който кислороден атом замества въглероден атом. Стероидът е много популярен поради ниската си андрогенна активност и висок анаболен индекс. Приема се през устата.

Оксандролонът е описан за първи път през 1962 година и е въведен за медицинска употреба през 1964 година. Медикаментът е контролирано вещество в много страни, така че немедицинската употреба за цели като подобряване на физиката и представянето обикновено е незаконна. Въпреки че се използва предимно в Съединените щати, Агенцията за контрол на храните и лекарствата на САЩ (FDA) обяви на 28 юни 2023 година, че лекарството вече няма да бъде одобрено за медицинска употреба. Към август 2023 година нито марката, нито генеричните версии на оксандролон се продават законно в САЩ.

Показания

Оксандролон е изследван и предписван като лечение на голямо разнообразие от състояния. Той е одобрен от FDA за лечение на болки в костите, свързани с остеопороза, подпомагане на наддаването на тегло след операция или физическа травма, по време на хронична инфекция или в контекста на необяснима загуба на тегло и противодействие на катаболния ефект от дългосрочната кортикостероидна терапия. От 2016 година често се предписва не по предназначение, за да ускори възстановяването от тежки изгаряния, да подпомогне развитието на момичета със синдром на Търнър и да противодейства на загубата на тегло, предизвикана от ХИВ/СПИН. Оксандролон подобрява както краткосрочните, така и дългосрочните резултати при хора, които се възстановяват от тежки изгаряния и е утвърден като безопасно лечение за това показание. Един от основните механизми при управлението на изгаряния е, че оксандролонът помага за намаляване на хиперметаболитния отговор, който се характеризира с повишен разход на енергия, повишени нива на хормоните на стреса като кортизол, инсулинова резистентност, загуба на мускули и нарушено зарастване на рани. Този отговор се намалява чрез подобряване на азотния баланс на цялото тяло, както и чрез запазване на чистата телесна маса по време на възстановяване.

Оксандролон се използва и при лечението на идиопатичен нисък ръст, анемия, наследствен ангиоедем, алкохолен хепатит и хипогонадизъм.

Медицински изследвания са установили ефективността на оксандролон за подпомагане на развитието на момичета със синдром на Търнър. Въпреки че оксандролон отдавна се използва за ускоряване на растежа при деца с идиопатичен нисък ръст, е малко вероятно той да увеличи ръста при възрастни, а в някои случаи може дори да го намали. Следователно оксандролонът до голяма степен е заменен от растежен хормон за тази употреба. Въпреки това, систематичен преглед от 2019 година, сравняващ ефектите от добавянето на оксандролон към лечение с хормон на растежа към само хормон на растежа, откри доказателства с умерено качество, че добавянето на оксандролон води до увеличаване на окончателния ръст в зряла възраст на момичета със синдром на Търнър, и доказателства с ниско качество показват без увеличаване на неблагоприятните ефекти. Когато същият преглед оценява ефектите от добавянето на оксандролон към лечение с хормон на растежа върху говора, когнитивните способности и психологическия статус, резултатите са неубедителни поради доказателства с много ниско качество. На деца с идиопатичен нисък ръст или синдром на Търнър се дават дози оксандролон, много по-малки от тези, които се дават на хора с изгаряния, за да се сведе до минимум вероятността от вирилизация и преждевременно съзряване.

Проучване от 2021 година установи, че прилагането на оксандролон при транссексуални юноши води до увеличаване на ръста в зряла възраст.

Немедицински употреби

Много бодибилдъри и атлети използват незаконно оксандролон заради неговите ефекти върху изграждането на мускулите. Той е много по-анаболен, отколкото андрогенен, така че жените и тези, които търсят по-малко интензивни стероидни режими, го използват особено често. Мнозина също оценяват ниската хепатотоксичност на оксандролон в сравнение с повечето други перорално активни AAS.

Противопоказания

• Известен или предполагаем карцином на простатата или мъжката гърда.
• Карцином на гърдата при жени с хиперкалцемия (андрогенните анаболни стероиди могат да стимулират остеолитична костна резорбция).
• Бременност, поради възможна маскулинизация на плода. Доказано е, че оксандролон причинява ембриотоксичност, фетотоксичност, безплодие и маскулинизация на потомството на женски животни, когато се прилага в дози, 9 пъти по-високи от дозата при хора.
• Нефроза, нефротичната фаза на нефрита.
• Хиперкалциемия.

Предупреждения и предпазни мерки

Чернодробни увреждания

Съобщава се за пелиозен хепатит при терапия с андрогенни анаболни стероиди. При това състояние черният дроб и понякога тъканта на далака се заменя с пълни с кръв кисти. Тези кисти понякога се проявяват с минимална чернодробна дисфункция, но са свързани с чернодробна недостатъчност. Често не се открива, докато не се развие животозастрашаваща чернодробна недостатъчност или интраабдоминален кръвоизлив. Прекратяването на анаболен стероид обикновено води до пълно изчезване на лезиите.

Има съобщения за чернодробни клетъчни тумори при употреба на оксандролон. Обикновено тези тумори са доброкачествени и андроген-зависими, но се съобщава за фатални злокачествени тумори. Прекратяването на анаболните стероиди често води до регресия или спиране на прогресията на тумора. Важно е да се признае, че чернодробните тумори, свързани с андрогени или анаболни стероиди, са много по-съдови от други чернодробни тумори и могат да бъдат тихи, докато не се развие животозастрашаващ интраабдоминален кръвоизлив.

Промени в липидите в кръвта

Употребата на оксандролон може да причини промени в липидите в кръвта, свързани с повишен риск от атеросклероза. Промените в липидите включват понижен HDL и понякога повишен LDL. Промените могат да бъдат много изразени и могат да имат сериозно въздействие върху риска от атеросклероза и коронарна артериална болест.

Употреба на варфарин

Едновременното дозиране на оксандролон с варфарин може да доведе до неочаквано големи увеличения на INR или протромбиновото време (PT). Когато оксандролон се предписва на пациенти, лекувани с варфарин, може да се наложи дозите на варфарин да бъдат значително намалени, за да се поддържа желаното ниво на INR и да се намали рискът от потенциално сериозно кървене.

Жените трябва да бъдат наблюдавани за признаци на вирилизация (задълбочаване на гласа, хирзутизъм, акне, клиторомегалия). Прекратяването на лекарствената терапия в момента на доказване на лек вирилизъм е необходимо, за да се предотврати необратима вирилизация. Някои вирилизиращи промени при жените са необратими дори след бързо прекратяване на терапията и не се предотвратяват от едновременната употреба на естрогени. Може да се появят и менструални нарушения.

Анаболните стероиди могат да причинят потискане на факторите на кръвосъсирването II, V, VII и X и увеличаване на протромбиновото време.

Гериатрична употреба

Оксандролон в дневни дози от 5 милиграма два пъти дневно и 10 милиграма два пъти дневно е оценен в четири клинични изпитвания, включващи общо 339 пациенти с различни основни медицински състояния. Максималната продължителност на лечението е 4 месеца със средна продължителност на лечението от 68,5 дни до 94,7 дни в проучванията. Общо 172 пациенти в старческа възраст (над 65 години) са получили лечение с оксандролон. Средното наддаване на тегло е сходно при тези на възраст над 65 и тези на възраст под 65 години. Не са установени значителни разлики в ефикасността между дневните дози от 5 милиграма два пъти дневно и 10 милиграма два пъти дневно. Профилите на нежеланите събития са сходни между двете възрастови групи, въпреки че възрастните хора, особено при жените, са имали по-голяма чувствителност към задържане на течности и повишаване на чернодробните трансаминази. Фармакокинетично проучване с единична доза при доброволци в напреднала възраст разкрива удължен полуживот в сравнение с по-млади доброволци. Въз основа на по-голямата чувствителност към индуцирано от лекарството задържане на течности и повишаване на трансаминазите, при пациенти в напреднала възраст се препоръчва по-ниска доза.

Лабораторни изследвания

Жените с дисеминиран карцином на гърдата трябва често да определят нивата на калций в урината и серума по време на курса на терапия.

Поради хепатотоксичността, свързана с употребата на 17-алфа-алкилирани андрогени, периодично трябва да се правят изследвания на чернодробната функция.

По време на лечението на деца трябва да се правят периодични (на всеки 6 месеца) рентгенови изследвания на костната възраст, за да се определи скоростта на костно съзряване и ефектите от андрогенната терапия върху епифизарните центрове.

Съобщава се, че андрогенните анаболни стероиди повишават липопротеините с ниска плътност и намаляват липопротеините с висока плътност. Поради това е необходимо повишено внимание при прилагане на тези средства на пациенти с анамнеза за сърдечно-съдово заболяване или които са изложени на риск от сърдечно-съдово заболяване. Серумното определяне на нивата на липидите трябва да се извършва периодично и терапията да се коригира съответно.

Хемоглобинът и хематокритът трябва да се проверяват периодично за полицитемия при пациенти, които получават високи дози анаболни стероиди.

Бременност и кърмене

Тератогенни ефекти - Бременност Категория X, поради възможна маскулинизация на плода. Доказано е, че оксандролон причинява ембриотоксичност, фетотоксичност, безплодие и маскулинизация на потомството на женски животни, когато се прилага в дози, 9 пъти по-високи от дозата при хора.

Не е известно дали анаболните стероиди се екскретират в кърмата. Поради възможността от сериозни нежелани реакции от оксандролон при кърмачета, трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови лекарството, като се вземе предвид важността на лекарството за майката.

Нежелани лекарствени реакции

Лекарствата, съдържащи оксандролон, не причиняват много увреждане на черния дроб, въпреки факта, че това е 17-алфа-акрилиран стероид. Според проучвания, използването на оксандролон в дневна доза от 20 милиграма не влияе на състоянието на чернодробните ензими. Оксандролон не ароматизира, което означава, че не предизвиква естрогенни ефекти. Възможните странични ефекти от оксандролон са свързани със способността на стероида да потиска производството на собствен тестостерон, макар и леко. Ако препоръчителната доза е превишена, ендогенното ниво на хормона се счита от тялото за твърде високо и спира да отделя тестостерон. В най-тежките случаи това може да доведе до атрофия на тестисите.

Следните нежелани реакции са свързани с употребата на анаболни стероиди:

• холестатична жълтеница, рядко чернодробна некроза и смърт
• хепатоцелуларни неоплазми и peliosis hepatis с дългосрочна терапия

Възникват също обратими промени в чернодробните функционални тестове, включително повишено задържане на бромсулфофталеин (BSP), промени в алкалната фосфатаза и повишаване на серумния билирубин, аспартат аминотрансфераза (AST, SGOT) и аланин аминотрансфераза (ALT, SGPT).

При мъжете могат да се наблюдават следните нежелани реакции:

• Предпубертетен период: фалично уголемяване и повишена честота или персистиране на ерекцията.
• Постпубертет: инхибиране на функцията на тестисите, тестикуларна атрофия и олигоспермия, импотентност, хроничен приапизъм, епидидимит и раздразнителност на пикочния мехур.

При жените могат да се наблюдават следните нежелани реакции:

• уголемяване на клитора
• менструални нарушения
• възбуда
• безсъние
• депресия и промени в либидото
• кървене при пациенти на съпътстваща перорална антикоагулантна терапия
• гинекомастия.
• задълбочаване на гласа
• хирзутизъм и мъжка плешивост при жените
• акне (особено при жени и мъже в предпубертетна възраст)
• преждевременно затваряне на епифизите при деца
• оток, задържане на серумни електролити (натриев хлорид, калий, фосфат, калций)
• намален глюкозен толеранс, повишена екскреция на креатинин, повишени серумни нива на креатинин фосфокиназа (CPK)
• маскулинизация на плода
• инхибиране на секрецията на гонадотропин

Предозиране

Не са докладвани симптоми или признаци, свързани с предозиране с оксандролон. Възможно е да настъпи задържане на натрий и вода.

Пероралната LD50 на оксандролон при мишки и кучета е по-висока от 5 грама/килограм телесно тегло. Не е известен специфичен антидот, но може да се използва стомашна промивка.

Лекарствени взаимодействия

Антикоагуланти

Анаболните стероиди могат да повишат чувствителността към перорални антикоагуланти. Може да се наложи намаляване на дозата на антикоагуланта, за да се поддържа желаното протромбиново време. Пациентите, получаващи перорална антикоагулантна терапия, изискват внимателно наблюдение, особено при започване или спиране на анаболни стероиди.

Варфарин: Проучване с множество дози на оксандролон, прилаган като 5 или 10 милиграма два пъти дневно при 15 здрави индивида, лекувани едновременно с варфарин, води до средно увеличение на полуживота на S-варфарин от 26 до 48 часа. Също са открити подобни увеличения на полуживота на R-варфарин и AUC. Наблюдавани са също микроскопска хематурия (9/15) и кървене от венците (1/15). Необходимо е 5,5-кратно намаление на средната доза варфарин от 6,13 до 1,13 милиграма/ден (приблизително 80-85% намаление на дозата варфарин), за да се поддържа целево INR от 1,5. Когато се започне терапия с оксандролон при пациент, който вече е на лечение с варфарин, INR или протромбиновото време (PT) трябва да се следи внимателно и дозата на варфарин да се коригира, ако е необходимо, докато се постигне стабилно целево INR или PT. Освен това, при пациенти, получаващи и двете лекарства, се препоръчва внимателно проследяване на INR или PT и коригиране на дозата на варфарин, ако е показано, когато дозата на оксандролон се промени или прекрати. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци и симптоми на окултно кървене.

Перорални хипогликемични средства

Оксандролон може да инхибира метаболизма на пероралните хипогликемични средства.

Надбъбречни стероиди или адренокортикотропен хормон (ACTH)

При пациенти с оток, едновременното приложение с надбъбречни кортикални стероиди или ACTH може да увеличи отока.

Взаимодействия лекарство/лабораторен тест

Анаболните стероиди могат да намалят нивата на тироксин-свързващия глобулин, което води до намалени общи серумни нива на Т4 и повишено усвояване на смолата на Т3 и Т4. Нивата на свободните тиреоидни хормони остават непроменени. Освен това може да настъпи намаляване на тест за свързан с протеин йод (PBI) и усвояването на радиоактивен йод.

Фармакологични характеристики

Фармакодинамика

Подобно на други анаболно-андрогенни стероиди (AAS), оксандролонът е агонист на андрогенния рецептор, подобно на андрогените като тестостерон и дихидротестостерон (DHT). Относителният афинитет на свързване на оксандролон към андрогенния рецептор е около 0,3% от този на метриболон. Активирането на андрогенния рецептор стимулира протеиновия синтез, което увеличава мускулния растеж, чистата телесна маса и костната минерална плътност.

В сравнение с тестостерона и много други анаболно-андрогенни стероиди, оксандролонът е по-малко андрогенен в сравнение със силата си като анабол. Оксандролонът има около 322 до 633% от анаболната ефикасност и 24% от андрогенната ефикасност на метилтестостерона. По подобен начин оксандролонът има до 6 пъти по-голяма анаболна активност от тестостерона и има значително намалена андрогенна активност в сравнение. Намаленото съотношение на анаболната към андрогенната активност на оксандролон често мотивира медицинската му употреба при деца и жени, тъй като по-слабият андрогенен ефект предполага по-малък риск от вирилизация. Общността на бодибилдинга също взема предвид този факт, когато избира между анаболно-андрогенни стероиди.

Тъй като оксандролонът вече е 5алфа-редуциран, той не е субстрат за 5алфа-редуктазата, следователно не се потенцира в андрогенни тъкани като кожата, космените фоликули и простатната жлеза. Това е свързано с намаленото му съотношение на анаболна към андрогенна активност. Поради заместването на един от въглеродните атоми с кислороден атом на позиция С2 в А пръстена, оксандролонът е устойчив на инактивиране от 3алфа-хидроксистероид дехидрогеназа в скелетните мускули. Това е в контраст с DHT и се смята, че е в основата на запазената анаболна ефективност с оксандролон. Тъй като е 5алфа-редуциран, оксандролон не е субстрат за ароматаза, следователно не може да се ароматизира в метаболити с естрогенна активност. Оксандролонът също не притежава прогестогенна активност.

Оксандролонът е уникално много по-малко хепатотоксичен от другите 17алфа-алкилирани анаболно-андрогенни стероиди, което може да се дължи на разлики в метаболизма.

Фармакокинетика

Оралната бионаличност на оксандролон е 97%. Свързването му с плазмените протеини е 94 до 97%. Лекарството се метаболизира предимно от бъбреците и в по-малка степен от черния дроб. Оксандролонът е единственият AAS, който не се метаболизира основно или екстензивно от черния дроб и се смята, че това е свързано с неговата намалена хепатотоксичност в сравнение с други анаболно-андрогенни стероиди (AAS). Неговият елиминационен полуживот се съобщава като 9,4 до 10,4 часа, но се удължава до 13,3 часа при възрастните хора. Около 28% от пероралната доза оксандролон се елиминира непроменена в урината и 3% се екскретират в изпражненията.

Дозировка

Оксандролон е под формата на таблетки за перорално приложение.

Терапията с анаболни стероиди е допълнение, а не заместител на конвенционалната терапия. Продължителността на лечението с оксандролон ще зависи от отговора на пациента и възможната поява на нежелани реакции. Терапията трябва да бъде периодична.

Отговорът на индивидите към анаболните стероиди варира. Дневната доза за възрастни е 2,5 до 20 милиграма, разделена на 2 до 4 приема. Желаният отговор може да се постигне само с 2,5 или до 20 милиграма дневно. Обикновено е достатъчен курс на лечение от 2 до 4 седмици. Това може да се повтаря периодично, както е посочено.

За деца общата дневна доза оксандролон е ≤ 0,1 милиграма/килограм телесно тегло или ≤ 0,045 милиграма/килограм телесно тегло. Това може да се повтаря периодично, както е посочено.

Препоръчителната доза за гериатрични пациенти е 5 милиграма два пъти дневно.

Заглавно изображение: CCO Public domain