лактулоза (lactulose) | ATC A06AD11

Лактулозата е синтетично дизахаридно производно на лактозата, което най-често се използва като слабително средство.

Лактулозата е произведена за първи път през 1929 година и се използва в медицината от 50-те години на миналия век. Тя се произвежда от млечната захар лактоза, която се състои от две прости захари, галактоза и глюкоза. В списъка на основните лекарства на Световната здравна организация. Предлага се като генерично лекарство. През 2021 година лактулозата е 265-то най-често предписвано лекарство в Съединените щати, с повече от 1 милион предписания.

Показания

Лактулозата е показана за употреба като слабително средство при лечение на хроничен запек при възрастни и гериатрични пациенти.

Освен това, лактулозата се използва и като допълнение към ограничаването на протеините и поддържащата терапия за превенция и лечение на чернодробна енцефалопатия, включително вариации на чернодробна прекома и кома. По-специално разтвор на лактулоза е ефективен при управлението на чернодробна енцефалопатия в резултат на хирургични порто-кавални шънтове или от хронични чернодробни заболявания като цироза.

Освен това има проучвания, демонстриращи способността на лактулоза да минимизира образуването на камъни в жлъчката и дори някои изследвания относно експерименталната употреба на агента при разработването на нови противоракови агенти, поради способността му да свързва галактиновите въглехидрати, участващи в различни туморни прогресии.

Противопоказания

Противопоказанията за употреба на лактулозата са:

• Пациенти с галактоземия: Лактулозата, в резултат на своя химичен състав, съдържа галактоза и е противопоказана при пациенти, които се нуждаят от диета без галактоза.
• Диабетици: Въпреки че само малка част от лактулозата се подлага на системна абсорбция, пациентите с диабет трябва да я използват с повишено внимание поради потенциала да предизвика хипергликемия при диабетици, както е документирано в няколко проучвания.
• Популация в напреднала възраст: Проучвания, сравняващи клиничната ефикасност и безопасност на други осмотични лаксативи като сорбитол срещу лактулоза, стигнаха до заключението, че при възрастните хора лактулозата причинява повишено гадене като страничен ефект. Следователно сорбитолът е по-безопасно и евтино лекарство за употреба при тази популация.
• Бременност: Бременността е стресор за хемодинамичната физиология. Теоретично, чрез нейното осмотично действие, продължителната употреба на лактулоза може да доведе до електролитен дисбаланс.

Предупреждения и предпазни мерки

Лактулоза трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с диабет (особено при лечение на чернодробна енцефалопатия). При гастрокардиален синдром дозите трябва да се увеличават постепенно, за да се избегне метеоризъм. Обикновено газовете изчезват от само себе си след 2-3 дни лечение. Не предписвайте на фона на коремна болка, гадене и повръщане. Ако се появи диария, лечението се прекратява. При продължително лечение (повече от 6 месеца) с повишени дози трябва редовно да се проследяват нивата на серумните електролити.

Лактулозата не трябва да се използва при възпалителни заболявания на стомашно-чревния тракт в остър стадий, както и при нарушения на водно-електролитния метаболизъм.

Пациентите, получаващи лактулоза, които се нуждаят от процедури за електрокоагулация по време на проктоскопия или колоноскопия, трябва да преминат цялостно почистване на червата от натрупани газове.

При лечение на чернодробна енцефалопатия трябва да се има предвид възможността за сериозно подлежащо чернодробно заболяване с усложнения като електролитни нарушения (например хипокалиемия), което може да изисква друга специфична терапия.

Бебетата, приемащи лактулоза, могат да развият хипонатриемия и дехидратация.

При пациенти в старческа възраст и отслабени пациенти, приемащи лактулоза повече от 6 месеца, е необходимо периодично да се измерва нивото на електролитите в кръвния серум (калий, хлориди, въглероден диоксид).

Бременност и кърмене

Проучвания върху репродукцията са проведени при мишки, плъхове и зайци в дози до 2 или 4 пъти по-високи от обичайната перорална доза при хора и не са разкрили доказателства за нарушен фертилитет или увреждане на плода поради лактулоза. Няма обаче адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени. Тъй като проучванията върху репродукцията при животни невинаги предсказват човешкия отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност само ако е абсолютно необходимо.

Не е известно дали лактулозата се екскретира в кърмата. Тъй като много лекарства се екскретират в кърмата, трябва да се внимава, когато се предписва лактулоза на кърмачки.

Нежелани лекарствени реакции

Тъй като лактулозата има незначителна абсорбция от червата и се подлага на бързо отделяне от бъбреците, нейните ефекти остават локализирани в чревната микросреда. Страничните ефекти включват повишени шумове в червата (борборигми), увеличен газове и усещане за подуване на корема. Тъй като предназначението му е да смекчи количеството на изпражненията и да увеличи количеството на изпражненията, най-значимият страничен ефект остава диарията. Диарията зависи от дозата и намалява по тежест с намаляване на дозата на лактулозата.

Нечести нежелани реакции са гадене и повръщане. При чувствителни индивиди, като възрастни хора или хора с намалена бъбречна функция, прекомерната доза лактулоза може да доведе до дехидратация и електролитни нарушения като ниски нива на магнезий. Поглъщането на лактулоза не води до наддаване на тегло, тъй като тя не е смилаема и няма хранителна стойност. Въпреки че е по-малко вероятно лактулозата да причини зъбен кариес, отколкото захарозата, като захар съществува потенциал за това. Това трябва да се има предвид, когато се приема от хора с висока чувствителност към това състояние.

Предозиране

Клинично липсва документация за токсичност на лактулозата. Специфични проучвания, използващи плъхове, инокулирани с различни концентрации на лактулозен сироп, вариращи от 0,5-5%, не разкриват доказателства за токсичност. Въпреки това, има проучвания, които показват способността на лактулозата да индуцира литиева токсичност при психиатрични пациенти. Този ефект се дължи в по-широк смисъл на способността на лактулозата да предизвиква дехидратация чрез нейното осмотично действие, изчерпване на общия телесен обем и произтичащата от това слаба бъбречна екскреция на литий. Въпреки че са редки, съществуват документирани алергични реакции към лактулозата, обикновено при пациенти с алергия към мляко.

Лекарствени взаимодействия

Има противоречиви съобщения за едновременната употреба на неомицин и разтвор на лактулоза. Теоретично, елиминирането на определени бактерии на дебелото черво чрез неомицин и евентуално други антиинфекциозни агенти може да попречи на желаното разграждане на лактулозата и по този начин да предотврати подкисляването на съдържанието на дебелото черво. Поради това състоянието на пациента, лекуван с лактулоза, трябва да се следи внимателно в случай на съпътстваща перорална антиинфекциозна терапия.

Резултатите от предварителните проучвания при хора и плъхове предполагат, че не резорбируемите антиациди, давани едновременно с лактулоза, могат да инхибират желаното индуцирано от лактулоза спадане на pH на дебелото черво. Поради това трябва да се има предвид възможна липса на желания ефект от лечението, преди такива лекарства да се прилагат едновременно с лактулоза.

Не трябва да се използват други лаксативи, особено по време на началната фаза на терапията за портално-системна енцефалопатия, тъй като разхлабените изпражнения в резултат на употребата им могат погрешно да подскажат, че е постигната адекватна доза лактулоза.

Когато се използва едновременно с диуретици, кортикостероиди, амфотерицин, е възможно увеличаване на загубата на калий.

Когато се използва едновременно, лактулозата може да попречи на освобождаването на активни вещества от чревни лекарства с pH-зависимо освобождаване поради факта, че понижава pH на чревното съдържимо.

Фармакологични характеристики

Лактулозата е синтетично дизахаридно производно на лактозата, което се състои от една молекула галактоза и една молекула фруктоза. Захаролитичните бактерии, присъстващи в дебелото черво, впоследствие разграждат веществото на органични киселини като млечна киселина и малки количества мравчена и оцетни киселини. Такива получени метаболити на летливи мастни киселини, в комбинация с водород и метан, които също се генерират, засилват интралуминалното образуване на газ, перисталтичната чревна подвижност и предизвикват осмотичен ефект, който улеснява увеличаването на съдържанието на вода в изпражненията, както и свързаното с това омекотяване на изпражненията. Всички тези действия в крайна сметка помагат за улесняване и увеличаване на честотата на движенията на червата при пациенти, страдащи от запек, въпреки че може да отнеме 24 до 48 часа след употребата на лекарството, за да стане този слабителен ефект очевидно.

В същото време образуването на такива киселини чрез метаболизма на лактулозата от дебелочревните бактерии също подкиселява съдържанието на дебелото черво, като по този начин допринася за лечението на чернодробната енцефалопатия. Като една от основните характеристиките на портална енцефалопатия включват натрупване на азотни отпадъчни продукти като амоняк в системното кръвообращение, състояние, при което съдържанието на дебелото черво става по-киселинно от кръвта, което позволява на амоняка в кръвообращението да дифундира в дебелото черво. Освен това, амонякът, който дифундира в киселинното дебело черво, се йонизира до амониеви йони, които не могат да се абсорбират обратно в кръвта. Тези ефекти, комбинирани със слабителното действие на лактулозата, улесняват отделянето на излишния амоняк. И накрая, също така се смята, че киселинната среда на дебелото черво води до елиминирането на бактериите, произвеждащи уреаза, които допринасят за образуването на амоняк, докато оцелелите бактерии на дебелото черво използват всеки уловен амоняк в дебелото черво като източник на азот за протеинов синтез.

Абсорбция

След перорално приложение, по-малко от 3% от дадената доза разтвор на лактулоза се абсорбира от тънките черва. Останалата неабсорбирана лактулоза достига до дебелото черво, където се метаболизира - но дори и тогава незначителни количества непроменена лактулоза или нейните метаболити се абсорбират през дебелото черво.

Обем на разпределение

Незначителни количества лактулоза - метаболизирана или не метаболизирана - се абсорбират в тялото. По-голямата част от лактулозата, която се прилага впоследствие, остава предимно около областта на стомашно-чревния тракт.

Свързване с протеини

Незначителни количества лактулоза - метаболизирана или не метаболизирана - се абсорбират в тялото. Независимо от това, данните относно свързването на лактулозата с протеини не са леснодостъпни или достъпни.

Метаболизъм

Лактулозата по същество се метаболизира само в дебелото черво от захаролитични бактерии, които присъстват там. По-специално, веществото се разгражда на млечна киселина и малки количества оцетна и мравчена киселина. Специфични примери за бактерии, които обикновено обитават дебелото черво и са способни да метаболизират лактулоза, включват Lactobacilli, Bacteroides, Escherichia coli и Clostridia.

Път на елиминиране

Бъбречната екскреция на лактулоза, която успява да се абсорбира в кръвообращението, е определена на 3% или по-малко и обикновено завършва в рамките на 24 часа. Всяко количество неабсорбирана лактулоза се екскретира до голяма степен с изпражненията.

Клирънс

Незначителни количества лактулоза - метаболизирана или не метаболизирана - се абсорбират в тялото. Независимо от това, данните относно клирънса на лактулозата не са леснодостъпни или достъпни.

Дозировка

Лактулозата е под формата на разтвор (сироп) за перорално приложение.

Възрастни пациенти

Обичайната перорална доза за възрастни е 2 до 3 супени лъжици (30 до 45 милилитра, съдържащи 20 до 30 грама лактулоза) три или четири пъти дневно. Дозировката може да се коригира всеки ден или два, за да се получат 2 или 3 меки изпражнения дневно.

Часови дози от 30 до 45 милилитра лактулоза могат да се използват за предизвикване на бързо отслабване, показано в началната фаза на терапията на портално-системна енцефалопатия. Когато слабителният ефект е постигнат, дозата на лактулозата може да бъде намалена до препоръчваната дневна доза.

Подобрение в състоянието на пациента може да настъпи в рамките на 24 часа, но може да не започне преди 48 часа или дори по-късно.

Продължителната дългосрочна терапия е показана за намаляване на тежестта и предотвратяване на рецидив на портално-системна енцефалопатия. Дозата лактулоза за тази цел е същата като препоръчителната дневна доза.

Педиатрични пациенти

Записана е много малко информация за употребата на лактулоза при малки деца и юноши. Както при възрастните, субективната цел при правилно лечение е да се произвеждат 2 до 3 меки изпражнения дневно. Въз основа на наличната информация, препоръчителната начална дневна перорална доза при кърмачета е 2,5 до 10 милилитра в разделени дози.

За по-големи деца и юноши общата дневна доза е от 40 до 90 милилитра. Ако първоначалната доза причини диария, дозата трябва да се намали незабавно. Ако диарията продължава, лактулозата трябва да се преустанови.

Заглавно изображение: CCO Public domain