лансопразол (lansoprazole) | ATC A02BC03

Ланзопразолът е синтетично лекарство, получено от бензимидазол и принадлежи към групата на инхибиторите на протонната помпа, използвани перорално. Синтезиран е за първи път в Япония през 1988 година и се използва в клиничната практика от 1991 година.

Показания

Ланзопразол се използва за намаляване на секрецията на стомашна киселина и е одобрен за краткосрочно лечение на активни стомашни язви, активни язви на дванадесетопръстника, ерозивен рефлуксен езофагит, симптоматична гастроезофагеална рефлуксна болест и индуцирани от нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) стомашни и дуоденални язви. Може да се използва за поддържане и заздравяване на няколко стомашни заболявания, включително язви на дванадесетопръстника, свързани с НСПВС стомашни язви и ерозивен езофагит. Ланзопразол предотвратява повторната поява на стомашни язви при пациенти, които имат документирана анамнеза за стомашни язви, които също хронично използват НСПВС. Препаратът е полезен и при лечението на хиперсекреторни състояния, включително синдром на Zollinger-Ellison. Ланзопразол е ефективен при ликвидиране на H. pylori, когато се използва заедно с амоксицилин и кларитромицин (тройна терапия) или с амоксицилин самостоятелно (двойна терапия).

Противопоказания

• злокачествени неоплазми на стомашно-чревния тракт
• първи триместър на бременността
• лактация
• възраст до 18 години
• свръхчувствителност към лансопразол или други инхибитори на протонната помпа.

С повишено внимание, лекарството трябва да се предписва при чернодробна и/или бъбречна недостатъчност, през II-III триместър на бременността, при пациенти в напреднала възраст.

Бременност и кърмене

Наличните данни от публикувани обсервационни проучвания като цяло не показват връзка на неблагоприятни резултати от бременността с лечението с лансопразол. Изчисленият фонов риск от големи вродени дефекти и спонтанен аборт за посочените популации не е известен.

Наличните данни от публикувани обсервационни проучвания не успяха да покажат връзка между неблагоприятните резултати, свързани с бременността, и употребата на лансопразол. Методологичните ограничения на тези наблюдателни проучвания не могат категорично да установят или изключат какъвто и да е риск, свързан с лекарството по време на бременност.

Не се препоръчва при педиатрични пациенти под 2 години. Неклинични проучвания при млади плъхове с лансопразол показват неблагоприятен ефект от удебеляване на сърдечната клапа.

Не са наблюдавани неблагоприятни ефекти върху ембрио-феталното развитие при проучвания, проведени при бременни плъхове при перорални дози на лансопразол до 150 милиграма/килограм/ден (40 пъти препоръчителната доза при хора въз основа на телесната повърхност), приложени по време на органогенезата.

Няма информация относно наличието на ланзопразол в кърмата, ефектите върху кърмачетата или производството на мляко. Въпреки това, ланзопразол и неговите метаболити присъстват в млякото на плъхове. Ползите за развитието и здравето от кърменето трябва да се вземат предвид заедно с клиничната нужда на майката от терапия и всякакви потенциални неблагоприятни ефекти върху кърменото дете от лечението или от основното състояние на майката.

Категория за бременност: Като цяло приемливо. Контролираните проучвания при бременни жени не показват доказателства за фетален риск.

Предупреждения и предпазни мерки

• Инхибиторите на протонната помпа вероятно са свързани с повишена честота на диария, свързана с Clostridium difficile.
• Заболяване на черния дроб може да изисква намаляване на дозата
• Публикувани наблюдателни проучвания показват, че терапията с инхибитори на протонната помпа (PPI) може да бъде свързана с повишен риск от свързани с остеопороза фрактури на бедрото, китката или гръбначния стълб, особено при продължителна (повече от 1 година) терапия с високи дози.
• Намалената стомашна киселинност повишава серумните нива на хромогранин А (CgA) и може да причини фалшиво положителни диагностични резултати за невроендокринни тумори.
• Хипомагнезиемия може да възникне при продължителна употреба (повече от 1 година). Могат да възникнат нежелани ефекти и включват тетания, аритмии и гърчове. В 25% от прегледаните случаи само приемането на магнезий не е подобрило ниските серумни нива на магнезий и лансопразол трябва да бъде преустановен.
• Инхибиторите на протонната помпа могат да намалят ефикасността на клопидогрел чрез намаляване образуването на активния метаболит.
• Облекчаването на симптомите не елиминира възможността за злокачествено заболяване на стомаха.
• Терапиятас лансопразол повишава риска от Salmonella, Campylobacter и други инфекции.
• Съобщавани са случаи на остър интерстициален нефрит при пациенти, приемащи инхибитори на протонната помпа.
• Ежедневната продължителна употреба (например по-дълго от 3 години) може да доведе до малабсорбция или дефицит на цианокобаламин.
• Лансопразол може да повиши и/или да удължи серумните концентрации на метотрексат и/или неговия метаболит, когато се прилагат едновременно, което е възможно да доведе до токсичност.
• Съобщавани са случаи на тежки кожни нежелани реакции, включително синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми (DRESS) и остра генерализирана екзантематозна пустулоза.

Нежелани лекарствени реакции

Страничните ефекти на инхибиторите на протонната помпа като цяло и в частност на ланзопразол могат да включват:

• Чести:диария, коремна болка
• Редки: сухота в устата, безсъние, сънливост, замъглено зрение, обрив, сърбеж
• Рядко и много рядко: нарушение на вкуса, чернодробна дисфункция, периферен оток, реакции на свръхчувствителност (включително бронхоспазъм, уринарен, ангиоедем, анафилаксия), фоточувствителност, треска, изпотяване, депресия, интерстициален нефрит, нарушения на кръвта (включително леутопениатопения, леумбоцитопения, леумбоцитопения), артралгия, миалгия, кожни реакции включително (еритродермия, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, булозна ерупция).

Инхибиторите на протонната помпа могат да бъдат свързани с по-голям риск от фрактури на бедрената кост и диария, свързана с Clostridium difficile.

Симптоми на предозиране

Най-често съобщаваните нежелани събития, настъпващи по-често при пациенти, лекувани с лансопразол в сравнение с плацебо, включват коремна болка, запек, диария и гадене. Има доклад за случай на токсична епидермална некролиза, която е рядка, но много сериозна кожна реакция, причинена от ланзопразол.

В един доклад се съобщава за пациент, погълнал 600 милиграма ланзопразол, като впоследствие не е имал никакви нежелани реакции или симптоми на предозиране. Като цяло ланзопразолът се понася добре с относително малко нежелани реакции.

Лекарствени взаимодействия

Ланзопразол намалява абсорбцията на HIV протеазни инхибитори като атазанавир или нелфинавир, както и абсорбцията на кетоконазол и итраконазол.

Ланзопразол повишава плазмената концентрация на дигоксин.

Едновременната употреба на ланзопразол и високи дози метотрексат може да увеличи количествата метотрексат в организма до токсични нива.

Съобщавани са случаи на повишено INR и протромбиновото време при пациенти, приемащи едновременно ланзопразол и варфарин, което увеличава риска от сериозно кървене.

Ланзопразол може да промени плазмените концентрации на лекарства, метаболизирани от Р450 ензими, като теофилин и такролимус.

Флувоксамин инхибира CYP2C19, което може да увеличи концентрациите на ланзопразол в тялото до четири пъти.

Лекарства като рифампицин или жълт кантарион усилват ензимите CYP2C19 и CYP3A4, които могат да намалят концентрациите на ланзопразол в организма.

Сукралфатът и антиацидите могат да намалят абсорбцията на ланзопразол, така че се препоръчва приемът на двете лекарства да се раздели с поне един час.

Фармакологични характеристики

Ланзопразол намалява секрецията на стомашна киселина чрез насочване към Н+,К+-АТФаза, която е ензимът, който катализира последния етап в пътя на киселинната секреция в париеталните клетки. Удобно е, че ланзопразол, прилаган по всяко време на деня, е в състояние да инхибира както дневната, така и нощната секреция на киселина. Резултатът е, че ланзопразолът е ефективен при заздравяване на язви на дванадесетопръстника, намалява болката, свързана с язвата и предлага облекчаване на симптомите на киселини. Ланзопразол също намалява секреция на пепсин, което го прави полезен вариант за лечение на хиперсекреторни състояния като синдром на Zollinger-Ellison.

Като инхибитор на протонната помпа, ланзопразолът е пролекарство и изисква протониране през кисела среда, за да се активира. Веднъж протониран, ланзопразолът е в състояние да реагира с цистеинови остатъци, по-специално Cys813 и Cys321, върху париетална H+,K+-АТФаза, което води до стабилни дисулфиди. Инхибиторите на протонната помпа като цяло са в състояние да осигурят продължително инхибиране на киселинната секреция поради тяхната съвместна способност да раздвояват към техните цели.

Съобщава се, че пероралната бионаличност на ланзопразол е 80-90% и пиковата плазмена концентрация (Cmax) се постига около 1,7 часа след перорално приложение. Храната намалява абсорбцията на лансопразол (както Cmax, така и AUC са намалени с 50-70%). Поради това пациентите трябва да бъдат инструктирани да приемат ланзопразол преди хранене. 97% от лансопразол се свързва с плазмените протеини.

Ланзопразол се метаболизира предимно в черния дроб чрез CYP3A4 и CYP2C19. Получените основни метаболити са 5-хидрокси ланзопразол и сулфоновото производно на ланзопразола.

Дозировка

Лансопразол е под формата на капсули за перорален прием. Трябва да се прилага на празен стомах, затова се препоръчва да се приема 30 минути преди закуска. При режими на дозиране, които изискват два приема дневно, той ще се приема и през нощта, 30 минути преди вечеря. Капсулите трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат.

При пептична язва на дванадесетопръстника в острата фаза се приемат 30 милиграма/ден в продължение на 2-4 седмици (в резистентни случаи - до 60 милиграма/ден).

При стомашна язва в острата фаза и ерозивен и улцерозен езофагит - 30-60 милиграма/ден в продължение на 4-8 седмици.

При ерозивни и язвени лезии на стомашно-чревния тракт, причинени от приема на нестероидни противовъзпалителни средства - 30 милиграма/ден в продължение на 4-8 седмици.

При ерадикация на Helicobacter pylori - 30 милиграма 2 пъти дневно в продължение на 10-14 дни в комбинация с антибактериални средства.

При противорецидивно лечение на пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника - 30 милиграма/ден.

При противорецидивно лечение на рефлуксен езофагит - 30 милиграма/ден за дълго време (до 6 месеца).

При синдром на Zollinger-Ellison дозата се избира индивидуално, докато нивото на базалната секреция е по-малко от 10 милимола/час.

Заглавно изображение: framar.bg