Ренином

Рениномът, известен още като юкстагломерулоклетъчен тумор, е изключително рядък бъбречен тумор на юксетагломерулните клетки, като в литературата са докладвани по-малко от 100 случая. Този тумор обикновено секретира ренин, оттук идва и названието ренином. Често причинява тежка хипертония, която е трудна за контролиране при възрастни и деца, въпреки че сред причините за вторична хипертония е рядко. Той се развива най-често при млади възрастни, но може да бъде диагностициран много по-късно в живота. Той обикновено се счита за доброкачествен, но неговият злокачествен потенциал е несигурен.

Рениномите се наблюдават по-често при жените, отколкото при мъжете, и обикновено се наблюдават по време на юношество или ранна възраст. Клинично тези тумори се характеризират с хипертония, хипералдостеронизъм и хипокалиемия, вследствие на прекомерна секреция на ренин от туморните клетки.

Повишеното производство на ренин от засегнатите бъбреци води до повишаване на кръвното налягане, което води до развитие на ренин-медиирана хипертония. Реноваскуларните заболявания или ренин-секретиращи тумори (тумор на Вилмс, ренином) са най-честите диагнози. Рениномите са необичайна, но добре описана причина за ренин-медиирана хипертония.

Рениномите са доброкачествени тумори, които произвеждат прекомерни количества ренин, което води до вторичен хипералдостеронизъм. Вследствие на това хормонално активиране, пациентите развиват тежка хипертония, калиеви загуби и хипокалиемия.

Поради неспецифичната природа на симптомите (главоболието и летаргията са най-често срещаните), обикновено има закъснение при диагностицирането на хипертония, понякога с години. Дори когато се диагностицира хипертония, идентифицирането на ренинома може да бъде предизвикателство. Медицински изображения, които търсят по-често срещани причини за ренин-медиирана хипертония, като например реноваскуларно или бъбречно паренхимно заболяване, могат да пропуснат тези малки тумори. Контрастните проучвания на изображения и селективното вземане на венозен ренин може да са полезни при идентифицирането на източника на прекомерно производство на ренин.

Макроскопски, туморът е добре очертан и в повечето случаи се наблюдава пълна или частична фиброзна капсула. Срезната повърхност на тумора придава жълто до сиво-тен на цвят с чести кръвоизливи. Туморът обикновено е малък, солитарен и едностранно, но понякога се наблюдават тумори над 3 сантиметра. Известен е случай на ренином, възникващ в костите.

Хистологично, туморът се състои от твърди листове от затворени опаковани еднородни до многоъгълни клетки с овални до кръгли ядра, бледа до еозинофилна цитоплазма, незабележими нуклеоли и неразрушима клетъчна граница (Фигура 1). Може да се види фокусна умерена ядрена атипия, но митотичните фигури обикновено липсват. Вплетени тубули са идентифицирани, предимно в периферната област на тумора. Тънките стени и дебелите стени на кръвоносните съдове с хианилизация се намесват в тумора и антителата на съдовия модел, симулиращи хемангиперицитом, могат да бъдат отбелязани. Мастови клетки често се инфилтрират в стромата. В някои случаи може да се наблюдава проникване на фиброзна капсула или съдова инвазия от туморните клетки.

Цитоплазмата на туморните клетки съдържа характерни ромбоидни ренинови протогранули, изобилие от груби ендоплазмични ретикулуми и проминиращ апарат на Голджи. Секреторни гранули с различни размери и форми също се наблюдават. Микропиноцитозни везикули и субмембранозни плаки, предполагащи диференциация на гладките мускули, също могат да се съдържат в цитоплазмата. Налице е наличие на нервни влакна. Ултраструктурната имуноцитохимия показва, че имунореактивният ренин се наблюдава не само при кристални протогранули или гранули, свързани с кръглата мембрана, но и в междинна форма.

Интрацитоплазмените гранули, предполагащи съхранение на ренин, могат да бъдат открити при оцветяване по Bowie и ПАС-реакция. Толуолиново синьо оцветяване е полезно при откриването на мастоцити в стромата.

Диагнозата се потвърждава от позитивността на ренин в цитоплазмата. Въпреки това, позитивността на ренин може да се наблюдава в някои случаи на тумор на Вилмс, бъбречноклетъчен карцином или бъбречен онкоцитом. Повечето неопластични клетки са дифузно имунореактивни за виментин и CD34 (Фигура 2). Имунореактивността към гладкомускулен актин и CD117 варира в зависимост от случая. Туморните клетки не показват реактивност към фактор фон Вилебранд, CD31, десмин, S-100 протеин, хромогранин А, синаптофизин и неврон-специфична енолаза. Епителните компоненти са положителни за цитокератин 7.

По-голямата част от случаите с ренином са се държали по доброкачествен начин и не е имало локален рецидив или метастази с радикална или частична нефректомия. Все пак до този момент е докладван един метастазирал случай. Освен това е съобщен случай, причинил смърт поради масивен мозъчен кръвоизлив, вторичен към тежка хипертония.