Пневмоцитом

Пневмоцитомът, наричан още белодробен склерозиращ хемангиом, е рядка доброкачествена неоплазма, която за първи път е била описана от Liebow и Hubbell през 1956 година. От първоначалното описание са предложени множество теории за неговата хистогенеза, включително мезотелиален, мезенхимен, епителен и невроендокринен произход. Въпреки това имунохистохимичните резултати, съобщени досега, сочат, че пневмоцитом произхожда от примитивен респираторен епител.

Заболяването засяга предимно възрастни на средна възраст над 50 години, със съотношение между жени и мъже 5:1. Номенклатурата на това заболяване идва от концепцията, че пневмоцитом има ендотелен и съдов произход. Няколко имунохистохимични изследвания обаче показват, че произхожда от примитивен респираторен епител, най-вероятно алвеоларни пневмоцити тип II. Ключовата особеност е наличието на два клетъчни типа - кубоидни повърхностни клетки и стромални кръгли клетки.

При макроскопско изследване, пневмоцитомите са добре очертани, жълто-кафяви маси, разположени в периферно в белите дробове (Фигура 2, А и В). Въпреки че мнозинството от туморите се появяват в белодробния паренхим, са докладвани ендобронхиални и полипоидни плеврални тумори. Повечето склерозиращи хемангиоми са самотни и варират от 0.3 до 7 сантиметра в най-големия размер. Известни са редки примери за множествени едностранни и двустранни лезии. Лезиите обикновено са твърди, а области на кръвоизлив не са необичайни.

Името склерозиращ хемангиом отразява 2 общи хистологични признака на тези лезии, склероза и ектатични съдови пространства. Тези функции се разглеждат понастоящем вторични промени в това, което се счита за епителиална неоплазма. Пневмоцитомите са морфологично различни, състоящи се от 2 епителни клетъчни типа, повърхностни клетки и кръгли клетки, и 4 архитектурни модела - папиларни, склеротични, твърди и хеморагични (Фигура 3, А до D). Повърхностните клетки са кубовидни и приличат на реактивни пневмоцити тип II. Кръглите клетки са малки с добре дефинирани граници, фин хроматин и невидими нуклеоли. Въпреки че те обикновено са слаби с ниска митотична скорост, всеки от типовете клетки може да покаже умерена до явна ядрена атипия. Деветдесет и пет процента от пневмоцитоми показват 3 архитектурни модела, най-често папиларни, склеротични и твърди, като всички те съдържат най-малко 2 модела. В папиларния модел комплексните папили се състоят от повърхностни клетки, покриващи стромата на кръглите клетки.

Склеротичният модел показва хиалинизиран колаген в папили, в твърди области или в периферията на хеморагичните области. Листове от кръгли клетки, граничещи с повърхностните клетки, формират твърдия модел. Накрая, хеморагичният модел се състои от големи кръвни пространства. Клетъчният бронхиоларен епител често се улавя в тумора. Други често срещани микроскопични находки включват хронично възпаление, мастоцити, ксантоматозни хистоцити, хемосидерин, калцифицирания, холестеролни цепнатини и големи ламелни структури, които представляват извънклетъчно натрупване на повърхностноактивно вещество. В комбинация тези характеристики придават на пневмоцитом своята отличителна хистологична хетерогенност.

Цитологията на пневмоцитом не е определена в голям брой случаи. Една от най-полезните функции обаче е наличието на двойна клетъчна популация. Известно е, че бронхиалните промивки от ендобронхиални лезии имат листове и клъстери от кръгли клетки с добре дефинирани клетъчни граници, централни ядра, дори хроматин, незначителна цитоплазма и липса на атипия. Папиларни клъстери и епителни клетки с по-богата цитоплазма, наподобяващи пневмоцити, могат да се видят. Аспирацията често показва листове от многоъгълни клетки на фона на червени кръвни клетки и пенести макрофаги. Папиларните групи могат да се видят, но склеротичният модел често не присъства в аспирационните проби.

Имунохистохимията и електронната микроскопия са дали представа за произхода на тези тумори. Докато кубоидните епителни клетки са цитокератин, епителиален мембранен антиген и тироиден транскрипционен фактор 1 (ТТФ-1) положителни, кръглите стромални клетки са типично цитокератинови отрицателни, епителиални мембранни положителни и TTF-1 позитивни. Въпреки че епителните клетки също са положителни за клетъчния 10-kd протеин (CC10) и повърхностно активните протеини, кръглите клетки са отрицателни за тези маркери. Това доведе до предположението, че тези тумори са получени от пневмоцити тип II , като кръговият клетъчен компонент представлява примитивен/по-малко диференциран тип II клетъчен. Това, което е показано е, че и двата компонента представляват клонална пролиферация, получена от същия клон, което показва, че тези лезии са неоплазми, и че и двата клетъчни компоненти са нео-пластични, а не реактивни.

Друга особеност на тези кръгли клетки е имунореактивността за прогестероновия рецептор и по-рядко за естрогенния рецептор. Това е довело до спекулации, че пневмоцитомите могат да бъдат хормонално отзивчиви и дават обяснение за женското превъзходство на този субект.

Хистологичната диференциална диагноза включва доброкачествени и злокачествени белодробни тумори и метастазен карцином. Разграничението между доброкачествени и злокачествени може да бъде трудно, особено по време на интраоперативната консултация. Освен това, пневмоцитом рядко имат значителна цитологична атипия. На постоянните секции основните злокачествени новообразувания в диференциалната диагноза включват бронхиоалвеоларен карцином, метастатичен папиларен карцином на щитовидната жлеза, метастатичен бъбречноклетъчен карцином и карциноид. Присъствието на 2 различни епителни клетъчни популации и сместа на архитектурните модели са полезни при диференцирането на пневмоцитом от бронхиоалвеоларен карцином с папиларна архитектура. Имунохистохимията за TTF-1 не е полезна при разграничаване на пневмоцитом от рядката поява на метастатичен папиларен карцином на щитовидната жлеза в белия дроб. Обаче, имунохистохимия за тиреоглобулин е полезна в тази среда. Подобно на метастатичния бъбречноклетъчен карцином, пневмоцитом може да има клетки с чиста цитоплазма, но ядрената атипия, типична за бъбречноклетъчния карцином, не са идентифицирани при пневмоцитом.