Патологична хиперплазия

Хиперплазията е увеличение в количеството на органичната тъкан, което е резултат от клетъчната пролиферация. Това може да доведе до брутното уголемяване на орган и понякога терминът е объркан с доброкачествена неоплазия или доброкачествен тумор.

Хиперплазията е често срещана пренеопластична реакция към определен стимул. Микроскопски, клетките приличат на нормални клетки, но се увеличават по брой. Понякога клетките също могат да бъдат увеличени по размер (хипертрофия). Хиперплазията е различна от хипертрофията, тъй като адаптивната промяна на клетките при хипертрофия е увеличение в размера на клетките, докато хиперплазията включва увеличаване на броя на клетките.

При патологична хиперплазия има значителни аномалии в организацията и цитоморфологията. Причините за патологична хиперплазия могат да бъдат подобни на тези, които предизвикват физиологична хиперплазия. Обаче, при патологична хиперплазия, промяна във вътрешния клетъчен контрол продуцира субпопулация от клетки, която е по-малко подложена на нормални тъканни регулаторни механизми. Много форми на патологична хиперплазия са резултат от прекомерна хормонална стимулация на прицелните клетки - например, аденоматозна хиперплазия на ендометриума.

В някои случаи патологичната хиперплазия може да прогресира до неоплазия. Например, хепатоцелуларният аденом или карцином е тясно свързан с компенсаторната хиперплазия на чернодробните паренхимни клетки, наблюдавани при цироза на черния дроб при хроничните алкохолици. Въпреки това, при хората повечето неоплазми се развиват без никаква предишна репаративна пролиферация или хиперплазия на тъканите, от които възникват. Съвместното съществуване на клетъчна репарация или хиперплазия с неоплазия, не е доказателство за причинно-следствена връзка между двете.

В рубриката патологична хиперплазия ще бъде разгледана по-подробно ендометриалната хиперплазия.

Ендометриалната хиперплазия е състояние на прекомерна пролиферация на клетките на ендометриума или вътрешната обвивка на матката. Това се случва, когато ендометриума има прекомерна пролиферативна активност, което води до хистология, която контрастира с нормалната пролиферативна фаза на физиологичния ендометриум. Тази пролиферативна активност често е резултат от продължителна естрогенна стимулация от ендогенни (например, превръщане на андрогени от периферния адипозен орган до естрогенни съединения) или от екзогенни (например вторични лекарствени ефекти). Ендометриалната хиперплазия е морфологичен прекурсор за аденокарциноми тип I. Цитологичното откриване на най-малко напредналите видове хиперплазия трябва да доведе до активно лечение, след като е направена окончателна хистологична диагноза. Въпреки, че in situ тип аденокарциноми могат да бъдат открити цитологично, не се разпознават прекурсорни лезии за аденокарциноми тип II.

Подобно на други хиперпластични разстройства, ендометриалната хиперплазия първоначално представлява физиологичен отговор на ендометриална тъкан към действията на естроген за стимулиране на растежа. Въпреки това, жлезистите клетки на хиперпластичния ендометриум също могат да претърпят промени с течение на времето, които ги предразполагат към ракова трансформация. Няколко хистопатологични подтипа на ендометриална хиперплазия са разпознаваеми за патолога, с различни терапевтични и прогностични последици.

Хистологично, има три форми на ендометриална хиперплазия: проста, комплексна хиперплазия без атипизъм и сложна хиперплазия с атипизъм.

При проста хиперплазия на ендометриума без цитологична атипия има изобилие от ендометриална тъкан и жлезите са разширени и с неправилни очертания (фигура 1). Съседната строма също е изобилна и като цяло съотношението жлеза/строма се запазва. Епителът на жлезите е облицован от един слой от високи колонни клетки с цитологични характеристики, подобни на тези, наблюдавани при нормален пролиферативен ендометриум. Ядрата са яйцевидни до удължени по форма, обикновено са базални и съдържат малки ядърца в равномерно разпределен хроматин. Обикновената хиперплазия без цитологична атипия е свързана с минимален повишен риск за развитие на карцином на ендометриума.

При комплексната ендометриална хиперплазия без цитологична атипия жлезите не само са уголемени, но се увеличават и на брой (фигура 2). Относителното количество строма се намалява и жлезите изглеждат препълнени. Независимо от това, някои стволови клетки от ендометриален тип остават и отсъства дезмопластичният отговор, който символизира аденокарцинома. Жлезистата сложност се отразява във вътрешно жлезистото епителиално израстване и свързване. Въпреки тези архитектурни особености епителните ядра все още приличат на тези на нормален пролиферативен ендометриум. Стратификацията на колонните клетки е минимална. Ядрата показват само малки ядърца. Рискът от жени с комплексна ендометриална хиперплазия без цитологична атипия, развиваща ендометриален карцином, леко се увеличава.

Най-значимата ендометриална хиперплазия е сложна хиперплазия с цитологична атипия или атипична хиперплазия на ендометриума (фигура 3). Жените с атипична хиперплазия на ендометриума са изложени на значителен риск от развитие на ендометриален карцином. Всъщност около една четвърт от жените с тази форма на ендометриална хиперплазия, диагностицирани по биопсия на ендометриума, ще имат карцином на ендометриума, идентифициран в матката им, резектирана в рамките на няколко седмици от ендометриалната биопсия. Жлезите на атипична хиперплазия показват всички архитектурни аномалии, наблюдавани при всяка сложна хиперплазия. Отличителният признак е наличието на цитологична атипия, характеризираща се с разширени, хиперхроматични ядра с променена полярност. Хроматинът се натрупва. Налице са микро- и макронуклеоли. Тези ядрени характеристики могат да бъдат неразличими от тези, наблюдавани при нискостепенни ендометриални аденокарциноми.

Цитологичното откриване на ендометриална патологична хиперплазия от ексфолиативни цервикогагиални образци може да се подозира в три различни модела: наличието на нормално появяващи се ендометриални клетки, особено късно в менструалния цикъл при женската репродуктивна възраст, откриването на нормално появяващи се ендометриални клетки при жени в постменопауза и намирането на абнормни ендометриални клетки във всяка възраст. Нормално появяващите се ендометриални клетки в ексфолиативни цитологични проби при жени преди и след менопауза могат да бъдат свързани с редица състояния, различни от ендометриална хиперплазия.